糖尿病開(kāi)始形成時(shí)，通常會(huì )感到這幾處不舒服，但很少有人注意
關(guān)鍵詞：糖尿病
充分挖掘已批準藥物的商業(yè)潛力可確保開(kāi)發(fā)者能夠收回其研發(fā)成本，為未來(lái)新的藥物開(kāi)發(fā)提供資金，并以可觀(guān)的利潤回報投資者。確保獲批上市藥物商業(yè)化成功，可以說(shuō)是藥物生命周期中最關(guān)鍵的一步。
FiercePharma最近盤(pán)點(diǎn)了過(guò)去5年上市后商業(yè)化水平偏離預期的10個(gè)藥物。這些藥物中有些在上市前就廣受關(guān)注，被視為是潛在的“重磅炸彈”，而其上市后的表現卻與之相去甚遠。有些目前市場(chǎng)表現穩定，但從其遭遇的挑戰來(lái)看，長(cháng)遠價(jià)值仍存疑。這10個(gè)藥物涉及多個(gè)治療領(lǐng)域，包括腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、傳染病、眼科、血液病、神經(jīng)科學(xué)、心血管和代謝疾病等。
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Beovu：曾被視為AMD市場(chǎng)挑戰者
事實(shí)上，在上市后的幾年里，Lartruvo的銷(xiāo)售額一直處于不錯的水平。在上市的第一個(gè)完整年度，Lartruvo的銷(xiāo)售額達到了2.03億美元，2018年其銷(xiāo)售額為3.047億美元。但在Ⅲ期試驗失敗后，FDA和歐洲藥品管理局立即建議初治患者不要使用Lartruvo。2019年4月，禮來(lái)陸續在全球市場(chǎng)撤回Lartruvo，并設立了患者可及性項目以確保平穩過(guò)渡。2019年9月，禮來(lái)正式向FDA申請撤回Lartruvo，后者于2020年2月25日撤銷(xiāo)其批準。
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Nuplazid：擴大適應癥試驗屢受挫
盡管存在死亡風(fēng)險增加的安全性問(wèn)題，Acadia公司的抗精神病藥Nuplazid最終還是在2016年獲得了FDA批準，但也給該藥增加了黑框警告。
在Nuplazid首次獲批用于預防帕金森患者的幻覺(jué)和妄想后，Evaluate Pharma預計其2020年銷(xiāo)售額有望達到8.41億美元，業(yè)界幾位分析師預計其在5年內銷(xiāo)售額將超過(guò)10億美元。
但該藥的市場(chǎng)表現未能達到預期，去年收入僅為4.418億美元。自Nuplazid獲批以來(lái)，因安全問(wèn)題、聯(lián)邦營(yíng)銷(xiāo)調查和適應癥擴大不順而陷入困境。
盡管在與癡呆癥相關(guān)的精神病方面取得了勝利，但Nuplazid在其他臨床試驗中屢屢遭遇挫折：在作為精神分裂癥患者抗精神病藥物的附加治療的晚期試驗中沒(méi)有達到目標；在作為重度抑郁癥的輔助治療的Ⅲ期試驗中也遭到了失敗。
與此同時(shí)，在新冠疫情期間，由于患者就診次數減少，長(cháng)期護理機構的新患者人數減少，Nuplazid的銷(xiāo)售也受到了沖擊。
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Ocaliva：尚未進(jìn)入最具前景的NASH領(lǐng)域
Intercept的Ocaliva在2017年獲得FDA批準用于治療罕見(jiàn)的肝病原發(fā)性膽汁性膽管炎，但在利潤豐厚的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療領(lǐng)域，該藥尚未如愿進(jìn)入。
NASH是一種主要由肥胖引起的進(jìn)行性脂肪肝疾病，是Ocaliva的首要目標。分析師認為該市場(chǎng)可能高達數百億美元規模，而Intercept曾經(jīng)是領(lǐng)跑者。但如今Ocaliva在這一適應癥上獲批的希望似乎越來(lái)越渺茫。去年夏天，新冠疫情迫使FDA多次推遲對Ocaliva的NASH適應癥的審評，其表示該藥的預期益處仍然不確定，并且存在安全風(fēng)險。
此前，分析師認為Ocaliva的銷(xiāo)售峰值至少可以達到16億美元，最高可能達到86億美元。而去年該藥在全球的銷(xiāo)售額僅為3.13億美元。
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Rubraca：競爭優(yōu)勢被快速反超
Clovis Oncology的Rubraca是第二個(gè)獲批上市的PARP抑制劑，只比阿斯利康/默沙東的Lynparza晚兩年。盡管Rubraca從未被認為是同類(lèi)最好的產(chǎn)品，但2017年8月時(shí)，Cortellis的數據顯示，分析師預測該藥2021年銷(xiāo)售額將達到6.63億美元。
事實(shí)上，2021年上半年Rubraca的銷(xiāo)售額僅為7490萬(wàn)美元，而Lynparza同期的銷(xiāo)售額高達11.3億美元。
Rubraca在2016年底獲得FDA加速批準用于至少兩次化療后BRCA突變的卵巢癌。當時(shí)，Rubraca的三線(xiàn)使用超過(guò)了Lynparza的四線(xiàn)標簽。但隨后PARP市場(chǎng)風(fēng)云突變，Rubraca曾擁有的優(yōu)勢很快就被競爭對手抹去了。
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Vascepa：仿制藥威脅近在咫尺
在作為降低壞膽固醇的藥物上市7年后，Amarin公司的Vascepa獲得了FDA的第二項批準：2019年，該藥成為首個(gè)獲批用于降低甘油三酯水平升高人群心血管風(fēng)險的藥物。
這個(gè)看似重磅的批準后不久，Amarin的命運發(fā)生了轉變。除了有一些對Vascepa的益處有所疑問(wèn)的數據，該藥幾項專(zhuān)利也被宣布無(wú)效。這對于A(yíng)marin是重大打擊，因為Vascep是其唯一的產(chǎn)品。
Vascepa的銷(xiāo)售額每年至少增長(cháng)25%，去年其銷(xiāo)售額為6.14億美元，同比增長(cháng)40%。Leerink分析師估計，到2023年，Vascepa的銷(xiāo)售額可能會(huì )下降6%~22%，主要取決于A(yíng)marin新戰略能否成功以及Vascepa在美國面臨的仿制藥競爭程度。
Amarin并沒(méi)有完全放棄Vascepa。歐盟在今年3月批準了該藥以降低高?；颊咝难苁录娘L(fēng)險。其他大市場(chǎng)也在等待監管審批，包括中國和日本。Cantor Fitzgerald估計該藥物的歐洲市場(chǎng)為11億美元。Leerink認為歐洲、加拿大和中國市場(chǎng)合計存在20億美元的機會(huì )。
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Zynteglo：未能在歐洲開(kāi)好頭
Blue birdbio的Zynteglo是治療β-地中海貧血的基因療法，于2019年3月獲得了歐洲藥品管理局的推薦，幾個(gè)月后獲得了歐盟委員會(huì )的有條件營(yíng)銷(xiāo)授權。
2019年初時(shí)，Evaluate Pharma將其視為年度最有價(jià)值的上市藥物之一，預測其2024年的銷(xiāo)售額可達18.7億美元。但該藥上市后遇到了一系列問(wèn)題，如制造問(wèn)題、新冠疫情、安全問(wèn)題以及定價(jià)問(wèn)題等。
在美國，Blue birdbio于9月完成了Zynteglo（用于β-地中海貧血癥）向FDA的滾動(dòng)提交。