別把自己嚇病了！體檢報告出現這種“病”，其實(shí)不必過(guò)分擔憂(yōu)
關(guān)鍵詞：體檢
【新聞事件】：今天著(zhù)名生物技術(shù)投資人Bruce Booth發(fā)表博文回顧2017年制藥行業(yè)成績(jì)。盡管今年還剩一個(gè)月，但是FDA已經(jīng)批準了40個(gè)新分子藥物和2個(gè)CAR-T細胞療法。鑒于12月是批準高峰月，今年很可能打破2015年45個(gè)的新藥記錄（除了情況特殊的1996年）。但是Booth也注意到今年批準的藥物只有19%是首創(chuàng )藥物，不僅遠低于2012年的51%，而且過(guò)去5年似乎在呈下降趨勢（見(jiàn)下圖）。他說(shuō)如果這是一個(gè)真實(shí)的趨勢，那么會(huì )對行業(yè)產(chǎn)生一定影響，如首創(chuàng )獨占市場(chǎng)時(shí)間下降、對臨床開(kāi)發(fā)依賴(lài)增強（以做出區分）、誘發(fā)價(jià)格戰等。
【藥源解析】：首先今天是個(gè)豐收年是沒(méi)有什么疑問(wèn)了。今年45個(gè)左右新藥遠遠高于去年的22個(gè)，也接近歷史記錄，可喜可賀。至于me-too藥物是否過(guò)多我看是有點(diǎn)多慮了，如果那條曲線(xiàn)真是一個(gè)真實(shí)趨勢那么倒推到90年代就沒(méi)什么me-too藥物了。但我清晰記得21世紀初每年只有5個(gè)左右首創(chuàng )藥物的時(shí)代，有一年只有兩個(gè)首創(chuàng )藥物。2006年統計當時(shí)有1357個(gè)藥物，但只有324個(gè)靶點(diǎn)，不用計算器也能大概看出以前me-too藥物也是絕對主流。
但現在這些me-too和古代的me-too是不同的。以前那是真叫me-too，十幾個(gè)beta阻斷劑上市了還有人剛剛開(kāi)始做新的beta-阻斷劑?，F在也有人微調大環(huán)內酯、四環(huán)素，但多數是幾乎同時(shí)開(kāi)始的項目。只是上市有先后，比賽必須有人輸。另外一個(gè)造成多個(gè)同類(lèi)藥物前后腳上市的因素是現在新藥競爭決勝路段通常是在臨床開(kāi)發(fā)階段。很多藥物進(jìn)入臨床但不一定全速開(kāi)發(fā)，一旦有人做出概念驗證會(huì )立即有本來(lái)?yè)u擺不定的項目跟上。因為臨床開(kāi)發(fā)時(shí)間相對較短，更容易造成同類(lèi)藥物一兩年內先后上市的現象。PARP和CDK4/6抑制劑是非常明顯的例子。當然也有PCSK9這種全程高速競爭的例子，但不如以前多。
多數上市藥物是me-too也不等于制藥工業(yè)不思進(jìn)取，也不等于me-too是個(gè)主流模式。事實(shí)上前一陣福泰的科學(xué)家分析顯示現在70%以上疾病-機理組合只有一個(gè)項目在探索，只是me-too藥物成功率較高所以在上市藥物中富集了。雖然me-too藥物成功率明顯高于首創(chuàng )，但商業(yè)回報通常低于首創(chuàng )，尤其在已經(jīng)有不止一個(gè)藥物上市的市場(chǎng)。即使PD-1這樣多年不遇的靶點(diǎn)第4、5個(gè)上市、僅落后2-3年的me-too藥物也很難參與競爭，經(jīng)常被迫在危險路段彎道超車(chē)，日子并不好過(guò)。
除了新藥項目還在穩步增加外，FDA相對寬松的政策和對創(chuàng )新的鼓勵也是上市藥物增加的原因。很多新藥即使不是首創(chuàng )也會(huì )獲得優(yōu)先審批、突破性藥物等特殊照顧，批準日期通常比PDUFA日期提前很多。很多罕見(jiàn)病藥物上市是通過(guò)加速審批通道，需要證據較少、開(kāi)發(fā)時(shí)間更短。另外也有一些有爭議的批準，即使針對高度未滿(mǎn)足醫療需求也證據單薄。這個(gè)相對寬松的審批環(huán)境令支付部門(mén)話(huà)語(yǔ)權增加，也是藥物從上市就被迫開(kāi)始價(jià)格戰的原因之一。不管怎樣，制藥工業(yè)似乎還在發(fā)現、上市市場(chǎng)急需新藥。The reports of pharma’s death may be a bit exaggerated。