絕經(jīng)后乳腺癌風(fēng)險翻倍？雌激素下降20倍！身體這幾個(gè)部位最先遭殃
關(guān)鍵詞：乳腺癌
Kras
突變的惡性腫瘤尚無(wú)公開(kāi)的針對性治療方案。作為
Ras/Raf/MEK/ERK
細胞信號傳導通路上游基因,
Ras
(包括
Kras
、
Nras
、
Hras
基因抑制劑的成功開(kāi)發(fā)極大程度上促進(jìn)了對
Kras
突變惡性腫瘤的治療研究。
研究表明,所有真核細胞中均存在
Ras/Raf/MEK/ERK
這一細胞信號傳導通路,許多腫瘤細胞存在這一通路的上調。其中,
Ras
基因為該通路的上游基因,在多種腫瘤中發(fā)生突變,其點(diǎn)突變通常導致癌細胞的過(guò)度活化,使得細胞不正常增生與轉移。研究發(fā)現,
Ras
基因可直接參與
Raf/MEK/ERK
的激活過(guò)程,且轉染了突變
Ras
基因的腫瘤細胞較易發(fā)生轉移。
Ras
基因突變可能為惡性腫瘤患者不良預后因素之一。
Ras
的活性取決于此蛋白是否能順利的由細胞核生成并鑲嵌至細胞膜上,該過(guò)程需要一系列的轉譯后修飾作用,而在此過(guò)程中,法尼基轉移酶參與
Ras
活化的第一步。因此,法尼基轉移酶抑制劑的開(kāi)發(fā)成為
Kras
突變惡性腫瘤治療的主要研究方向之一。
新藥安卓健的作用機制為法尼基轉移酶抑制劑,在細胞中使
Ras
的修飾作用受到阻礙。研究發(fā)現,在正常細胞中,安卓健雖抑制法尼基轉移酶的活性,但并不會(huì )對
Ras
的活性產(chǎn)生大的影響,對正常細胞的影響程度很低。臨床觀(guān)察期對肺癌晚期
Kras
突變患者的治療證明,安卓健在安全性和有效性上表現突出。
與此同時(shí),阿斯利康也開(kāi)展了新藥司美替尼用于非小細胞肺癌
Kras
突變的三期臨床研究。該新藥為
Ras/Raf/MEK/ERK
通路下游小分子
MEK1/2
抑制劑,此前,該藥的
II
期臨床試驗結果顯示司美替尼與多西他賽聯(lián)用于
KRAS
突變陽(yáng)性的
NSCLC
患者,相比單獨使用多西他賽可使患者的無(wú)進(jìn)展生存期延長(cháng)
3.2
個(gè)月。
對于
Kras
突變的惡性腫瘤患者,可以采取新藥輔助治療策略。對于無(wú)法手術(shù)、放療、化療的患者,也可考慮采取新藥為主的治療。