68歲河南男子確診尿毒癥，后悔不已：早有跡象，當時(shí)沒(méi)放心上
關(guān)鍵詞：尿毒癥
作為最早有靶向藥物問(wèn)世的實(shí)體瘤，HER2陽(yáng)性乳腺癌的靶向治療幾乎是精準癌癥治療發(fā)展的縮影。大分子單克隆抗體、小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、抗體偶聯(lián)藥物基本上是您方唱罷我登場(chǎng)，各顯神通對抗腫瘤。
許多HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者可以從這些靶向治療中受益。新的輔助/輔助靶向治療可以有效降低復發(fā)或轉移的風(fēng)險，改善遠期預后，臨床研究也在不斷嘗試取得進(jìn)一步進(jìn)展。
可喜的是，國內靶向治療藥物也開(kāi)始走在探索的前沿：近日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院團隊在著(zhù)名期刊《臨床腫瘤研究》上報道了國產(chǎn)HER2-TKI類(lèi)藥物吡咯替尼，用于新輔助階段治療最新的臨床II期研究成果。
這個(gè)名為NeoATP的研究中，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗，以及紫杉醇+順鉑化療作為新輔助治療方案，能使69.8%的患者達到病理學(xué)完全緩解（pCR），在療效上達到甚至超越了國際最佳水平,的項目有望成為新輔助治療的一個(gè)全新的最優(yōu)方案！
在HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的新輔助治療方案中，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗“妥妥雙靶“聯(lián)合紫杉醇等化療藥物，臨床研究報告的pCR率能達到40-55%的療效最好[2-4]。
能夠達到pCR的患者，長(cháng)期的無(wú)復發(fā)生存和總生存率也相對較好.因此，進(jìn)一步提高pCR率是HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療的關(guān)鍵。畢竟有一半的患者達不到pCR，預后也不理想。
要繼續提高療效，當然要在靶向HER2上做文章，大分子曲妥珠單抗聯(lián)合小分子TKI藥物的“雙靶向治療“是一個(gè)值得探索的思路。拉帕替尼以前做過(guò)這種研究。
然而，在2020年報道的另一項臨床II期研究中，吡咯烷聯(lián)合曲妥珠單抗和現有化療的pCR率達到73.7%，非常優(yōu)秀[6]。然而，該研究的樣本量太?。╪=19）并且曲妥珠單抗僅在后半部分使用，因此說(shuō)服力不是很充分。
基于之前的研究，仁濟醫院團隊開(kāi)展的這項研究將樣本量擴大至53例，并納入了II期-IIIC的患者。吡咯烷曲妥珠單抗雙藥化療新輔助治療持續4個(gè)周期，術(shù)后進(jìn)行標準輔助治療，同時(shí)進(jìn)行生物標志物分析。
全部53例患者中，僅有1例未能完成新輔助治療和手術(shù)（因發(fā)生血栓事件），而37例患者達到了pCR，近90%的患者殘余腫瘤負荷（RCB）為0/1級，這提示新輔助治療在術(shù)前就成功消滅了大多數的癌細胞。
各組患者的完全pCR（紅色）和乳腺腫瘤部位pCR（藍色）情況
亞組分析顯示，激素受體陰性患者接受新輔助治療的pCR率顯著(zhù)更高（85.7%/59.4%, P=0.041），但患者是否合并PIK3CA突變與pCR率無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性，這與此前拉帕替尼臨床研究的數據不同（PIK3CA突變陽(yáng)性患者pCR率僅28.6%）。
此外，患者的HER2/CEP17比值、平均HER2拷貝數均與pCR率呈正相關(guān)性，可以作為預測療效的生物標志物，T細胞在新輔助治療階段的改變（如輔助/誘導T細胞比值變化）也有望預測療效，而Ki-67指數則無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。
在治療安全性方面，發(fā)生最多的3-4級不良事件主要是腹瀉、中性粒細胞和白細胞減少，雖然都未達到嚴重不良事件的標準，但患者在新輔助治療期間，自評的食欲減退和腹瀉表現較為明顯，也對生活質(zhì)量有一定的不良影響。
不過(guò)總體來(lái)看，吡咯替尼+曲妥珠單抗這對大分子和小分子的“雙靶治療“，確實(shí)取得了不俗的療效，期待后續能有更大規模的隨機對照臨床研究，讓吡咯替尼綻放出更亮眼的表現。