得了老年癡呆不敢出門(mén)？若能看懂身體的“語(yǔ)言”，或能更早預防
關(guān)鍵詞：老年癡呆
近日，美國FDA批準了藍鳥(niǎo)生物Zynteglo上市，用于治療β-地中海貧血，這是首款在美國獲批、治療該疾病的基因療法。據悉，Zynteglo的定價(jià)高達280萬(wàn)美元，已超過(guò)諾華的基因療法Zolgensma（定價(jià)210萬(wàn)美元），被稱(chēng)為是“史上最貴藥”。
8月23日，藍鳥(niǎo)生物公司媒體負責人Jess Rowlands在回復新聞?dòng)浾叩泥]件中稱(chēng)，“如今，美國輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）患者的平均終身護理成本為640萬(wàn)美元。Zynteglo的價(jià)格反映了我們在第三階段研究中展示的臨床效益，以及患者生活質(zhì)量的潛在改善、醫療系統的預期成本節約，以及通過(guò)使患者免于長(cháng)期、繁重的輸血而可能實(shí)現的更廣泛的社會(huì )效益。美國保險公司非常重視TDT患者的需求以及Zynteglo可能提供的巨大價(jià)值。藍鳥(niǎo)對我們在美國實(shí)現患者準入的能力充滿(mǎn)信心?！?/p>
醫藥行業(yè)獨立評論人譚亞娣對新聞?dòng)浾弑硎?，藥物定價(jià)如此高昂，預計會(huì )有少數患者通過(guò)慈善捐助或參與上市后臨床研究方式獲得費用減免。此種基因治療產(chǎn)品應當是一次或幾次治療帶來(lái)終生治愈的效果，因而可以想象類(lèi)似按揭貸款的付款安排。此價(jià)格大概率不能持續，但可在同類(lèi)產(chǎn)品上市前盡可能回收研發(fā)成本。
“史上最貴藥”
Β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，是最常見(jiàn)的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，相當一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導致輸血依賴(lài)性地中海貧血（TDT）。
公開(kāi)資料顯示，Zynteglo屬于一次性離體LVV基因療法，通過(guò)將β珠蛋白基因（βa-T87Q-珠蛋白基因）的修飾形式的功能拷貝添加到患者自身的造血（血液）干細胞中，產(chǎn)生修飾的功能性成人血紅蛋白（HbAT87Q），進(jìn)而達到降低患者輸血需求的目的。
8月17日，FDA批準藍鳥(niǎo)生物公司的Zynteglo上市。由于Zynteglo在美定價(jià)高達280萬(wàn)美元，超過(guò)此前諾華制藥的脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma的定價(jià)210萬(wàn)美元，因此也被成為“史上最貴藥”。
8月23日，Jess Rowlands在回復新聞?dòng)浾哙]件中稱(chēng)，需要澄清一下，目前美國的媒體報道指出，Zynteglo是美國價(jià)格最高的療法，但歐洲已經(jīng)批準了更昂貴的療法。藍鳥(niǎo)無(wú)法確認其他療法的價(jià)格。
Bluebird 首席商務(wù)官則公開(kāi)表示，雖然Zynteglo的治療費用高達 280 萬(wàn)美元，但藥物定價(jià)監管機構曾表示該療法的成本效益高達每劑 300 萬(wàn)美元?？紤]到一生的輸血可能要花費 640 萬(wàn)美元，該療法的定價(jià)其實(shí)是合理的。
記者查詢(xún)發(fā)現，2019年6月，Zynteglo曾在歐洲獲批，不過(guò)2021年4月，藍鳥(niǎo)生物宣布zyteglo退出德國市場(chǎng)。在后續投資者交流中，又表示將在2022年初從歐洲市場(chǎng)撤出。有分析人士認為，退出市場(chǎng)與其定價(jià)高昂有關(guān)，并且沒(méi)有與德國監管機構達成價(jià)格共識。對此，Jess Rowlands回復新聞?dòng)浾叻Q(chēng)：“我們認為Zynteglo的價(jià)格與價(jià)值一致。美國和歐洲的衛生系統之間存在著(zhù)根本性的差異，美國的付款人能夠更好地認識到一次性治療的價(jià)值，并有可能為慢性輸血患者解除治療?！?/p>
不過(guò)，Zynteglo也一度因為安全性等問(wèn)題被FDA延期批復。FDA在文件中表示，試驗中有患者因為此種治療導致血癌，因此提示該療法可能會(huì )有致癌風(fēng)險。Jess Rowlands稱(chēng)：“藍鳥(niǎo)非常重視患者的安全。雖然迄今為止使用Zynteglo治療的患者中沒(méi)有血液系統惡性腫瘤，但我們有一項長(cháng)期隨訪(fǎng)研究，監測在我們臨床研究中治療的患者15年的結果，并計劃進(jìn)行一項注冊研究，跟蹤在商業(yè)環(huán)境中治療的同一時(shí)間段的患者?！?/p>
國內也有布局
公開(kāi)資料顯示，由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，國內TDT患者僅有部分比例能維持規范輸血和規范去鐵治療，生存狀態(tài)堪憂(yōu)，TDT患者的生存率明顯低于發(fā)達國家。因此，國內企業(yè)正在開(kāi)發(fā)治療地貧基因療法，以提高藥物可及性。
據不完全統計，針對地中海貧血的臨床試驗正在有序開(kāi)展。蘇州新芽基因生物技術(shù)有限公司、北京呈諾醫學(xué)科技有限公司的產(chǎn)品均處于臨床前研究階段，上海邦耀生物科技有限公司獲批臨床，博雅輯因（北京）生物科技有限公司、上海本導基因技術(shù)有限公司的兩款在研產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入 I 期臨床試驗。
譚亞娣對新聞?dòng)浾弑硎?，家庭和社?huì )是否會(huì )選擇給予極少量的活產(chǎn)的重癥患兒非常昂貴的基因治療，一方面取決于基因治療的實(shí)際效果，另一方面取決于家庭和社會(huì )的經(jīng)濟資源。中國企業(yè)如果成功開(kāi)發(fā)出產(chǎn)品，價(jià)格一定會(huì )大幅降低到中國家庭的財務(wù)可及范圍。
2021年1月18日，博雅輯因宣布中國國家藥品監督管理局藥品審評中心已經(jīng)批準其針對輸血依賴(lài)型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01的臨床試驗申請，這也是國內首個(gè)獲國家藥監局批準開(kāi)展臨床試驗的基因編輯療法產(chǎn)品和造血干細胞產(chǎn)品。博雅輯因表示，在中國，中重型地中海貧血病患者達30萬(wàn)人，輸血依賴(lài)型β地中海貧血患者仍有巨大的未被滿(mǎn)足的醫療需求。
2021年12月30日，上海本導基因技術(shù)有限公司宣布，由中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二〇醫院和上海本導基因技術(shù)有限公司合作開(kāi)展的“慢病毒載體轉導自體CD34+造血干細胞治療輸血依賴(lài)型β-地中海貧血的安全性和有效性研究”的臨床實(shí)驗已取得初步成效。這是國內首次報道基于慢病毒載體基因轉導技術(shù)治療β-地中海貧血的成功案例。
2022年8月16日，邦耀生物宣布，針對輸血依賴(lài)型β-地中海貧血的基因療法產(chǎn)品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”的臨床試驗申請（IND），已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準。邦耀生物創(chuàng )始人、董事長(cháng)劉明耀教授表示，“此次IND獲批，不僅標志著(zhù)公司的發(fā)展正式進(jìn)入了臨床階段，也意味著(zhù)邦耀生物成功向基因和細胞治療國際一線(xiàn)梯隊靠攏?！?/p>
邦耀生物表示，當前對于地貧傳統療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植，如果可以將自體造血干細胞經(jīng)基因校正后回輸到患者體內，則可以解決造血干細胞來(lái)源不足及配型困難的問(wèn)題，而CRISPR（基因編輯技術(shù)）的進(jìn)展給這種治療策略提供了可能。
海南博鰲醫療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對新聞?dòng)浾弑硎?，基因治療在?jīng)歷行業(yè)波折起伏后開(kāi)始跨向黃金時(shí)代，尤其在基因編輯興起后，發(fā)展勢頭更猛。國內基因治療布局整體來(lái)看尚屬早期，但國家政策大力支持，資源匯集、前景可期、一片藍海，未來(lái)還將會(huì )有更多資金、人才、企業(yè)涌入基因治療行業(yè)。