仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的頂層設計案出爐后，實(shí)操層面也在跑步前進(jìn)。針對業(yè)界集中反映的對照品一次性進(jìn)口的困惑，

C

FDA

再發(fā)實(shí)招，

3

月

31

日前，公開(kāi)征求藥物研制過(guò)程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的意見(jiàn)。

在《關(guān)于藥物研制過(guò)程中所需對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事項的公告

征求意見(jiàn)稿

)

》中，國家層面給出的解決方案是，用于在境內藥品注冊相關(guān)研究中的對照藥品，申請人按要求準備資料，向各省級食藥監管部門(mén)提出一次性進(jìn)口申請，經(jīng)審核后再向國家總局提交申請資料，符合要求的將發(fā)給進(jìn)口藥品批件。

不難預測，接下來(lái)開(kāi)展一致性評價(jià)的品種會(huì )越來(lái)越多，藥品質(zhì)量升級換擋提速。眼下業(yè)界關(guān)心的是，藥物臨床試驗承接能力能否滿(mǎn)足需求

?

尤其是

BE

試驗。目前，即便每個(gè)具有資質(zhì)的臨床基地全年排滿(mǎn)檔期，能完成的品種也有限。然而，須在

2018

年底前完成的基藥口服固體制劑一致性評價(jià)任務(wù)的批文就有近

2

萬(wàn)個(gè)，需求和臨床基地的承擔能力形成巨大反差，如何燙平這種反差是現實(shí)考驗。

辯證看研究資源是否夠用

資源嚴重不足成為制約國內仿制藥開(kāi)發(fā)和一致性評價(jià)推進(jìn)的關(guān)鍵瓶頸。

BE

試驗改為備案制必將帶來(lái)需求增量，而現階段，有資質(zhì)從事

BE

研究的機構數量少，加上規范臨床數據后成本上升、風(fēng)險增加，現有資源能否按期完成研究任務(wù)是業(yè)界所擔心的。

對此，前美國

FDA

高級評審員魏曉雄博士告訴本報記者，

“

國內開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作時(shí)間緊、任務(wù)重。若要保證有質(zhì)量地按期完成評價(jià)工作，建立符合國際標準的

GCP

和

GLP

是基石，這項配套跟不上，將很難達到既定目標。

”

在他看來(lái)，最有效的辦法是由國家層面組建一批海外專(zhuān)家團隊，將高標準的

GCP

和

GLP

復制到相關(guān)臨床機構，建立符合規范的評價(jià)中心，包括血液樣品的分析實(shí)驗室。

“

臨床機構做

BE

試驗從數量上講是夠的，問(wèn)題在于，很多臨床機構對于質(zhì)量標準的相關(guān)培訓開(kāi)展得不夠。國外臨床基地不采用發(fā)證制，隨時(shí)都有可能被抽查，而國內部分機構拿證前后對高標準的執行容易走樣。因此，急需提高

GCP

和

GLP

的服務(wù)水平。

”

采訪(fǎng)中，某大型藥企資深研發(fā)專(zhuān)家沈孝坤博士直言，

“

目前的情況對臨床機構來(lái)說(shuō)確有挑戰，但并非不可能。

”

他向記者做了一個(gè)初步的匡算：一方面，如果一個(gè)品種開(kāi)展一致性評價(jià)大約需投入

300

萬(wàn)元以上，刨除成本，按當前行業(yè)平均利潤計算，若單品規模做不到

1000

萬(wàn)元上下，可能就沒(méi)有太多做一致性評價(jià)的意義。這樣預計，或有不少品種會(huì )放棄

;

另一方面，企業(yè)會(huì )優(yōu)選潛力品種。有的企業(yè)手上有上百個(gè)批文，甚至上千個(gè)，這些批文不會(huì )全部都拿來(lái)開(kāi)展一致性評價(jià)，有實(shí)力的企業(yè)會(huì )選擇銷(xiāo)售

TOP 20

的品種，重點(diǎn)投入資源去做。最多或選擇

30%~50%

的品種來(lái)做。這樣來(lái)看，現有研究資源是夠用的。

“

不過(guò)，前提是實(shí)現臨床部分由臨床基地來(lái)負責，而血樣分析等交由資質(zhì)條件好的

CRO

承擔。

”

現實(shí)情況是，有資格的機構數量少，且多為綜合性大醫院，臨床診療任務(wù)繁重，在

BE

試驗研究規范管理和擴大規模方面精力有限。辰欣藥業(yè)董事長(cháng)杜振新日前建議：一是允許非

GCP

認證但具備條件的機構開(kāi)展

BE

試驗

;

二是向歐美日等國家和地區申報的仿制藥在國內注冊時(shí)，若為同生產(chǎn)線(xiàn)、同處方工藝，可共享使用國外開(kāi)展的

BE

試驗數據。

時(shí)間不等人，企業(yè)要主動(dòng)布局

除即將發(fā)布的豁免名單外，其余仿制藥均需完成

BE

試驗，沒(méi)有僥幸可言。那么，眼下藥企如何與

BE

機構打交道，保證盡可能地一次性通過(guò)

?

若首次失敗，如何完善制劑處方工藝，爭取二次通關(guān)

?

“

我的建議是，相關(guān)企業(yè)應主動(dòng)加速行動(dòng)，首先要與參比制劑對比分析其雜質(zhì)、晶型及多條溶出曲線(xiàn)是否一致，在先期評價(jià)的基礎上，企業(yè)可根據差距調整方案，做相應開(kāi)發(fā)，使其與參比制劑

BE

等效或臨床等效。

”

一位不愿具名的藥企研發(fā)副總裁告訴本報記者，如果自己的產(chǎn)品有證據表明已具備相關(guān)豁免條件，應主動(dòng)與國家總局建立溝通，將研究所得的試驗數據及文獻等資料提交給國家總局開(kāi)展相關(guān)研究工作。否則，需要開(kāi)展

BE

研究的就得提前布局。

換言之，企業(yè)不能干等參比制劑目錄正式后才開(kāi)始行動(dòng)。魏曉雄坦言，

“

小試規模做到多條溶出曲線(xiàn)與原研藥一致并不難，難就難在放大生產(chǎn)后批間產(chǎn)品的質(zhì)量和療效保持穩定。企業(yè)可以原料是否需要變更來(lái)源、是否需要對原料精制、處方和工藝開(kāi)發(fā)難度如何以及

BE

試驗的成本等為依據，判斷具體品種是否保留文號。應踏實(shí)開(kāi)展對規?；a(chǎn)的仿制藥進(jìn)行溶出曲線(xiàn)的研究，找到差距，繼續完善制劑工藝與處方，與原研藥一致后再開(kāi)展

BE

試驗。尤其是難溶性口服固體制劑、腸溶制劑、緩控釋制劑等難度大的品種，在制劑開(kāi)發(fā)上更需下功夫。

”

不難預測，未來(lái)仿制藥企拼的不再是價(jià)格競爭，而是實(shí)力和資源。

“

從這個(gè)角度講，企業(yè)首先要定好策略。有些品種是一定要做的，主動(dòng)重點(diǎn)地把資源投入進(jìn)去

;

有些是可做可不做的，先行布局，加強對處方、工藝的研究，有潛力就可繼續做

;

有些品種根本沒(méi)有做的價(jià)值，就要考慮放棄。

”

沈孝坤提醒道，開(kāi)展一致性評價(jià)必須有所取舍。