頭頸部鱗狀細胞癌

Squamous cell carcinoma of the head and neck

，

SCCHN

）是一種生物學(xué)上多樣的疾病，能夠影響口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁竇和唾液腺。

）是復發(fā)或轉移性

SCCHN

的一線(xiàn)標準治療。然而，盡管進(jìn)行了積極的系統性治療，但中位總生存期

(OS)

小于

10

個(gè)月。

FDA

批準兩款

PD-1

抑制劑

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現正改變著(zhù)

SCCHN

的治療范式。

抑制劑

BMS

公司的

Nivolumab

）用于治療與

pembrolizumab

相同的

SCCHN

人群。

Nivolumab

曾在

或

CTLA-4

的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。目前，有

2

個(gè)

III

期臨床試驗正在評估阿斯利康

AZ

）公司的

PD-L1

抑制劑

durvaluma

單獨使用或聯(lián)合

AZ

的

CTLA-4

抑制劑

tremelimumab

治療復發(fā)或轉移性

SCCHN

患者。第一個(gè)試驗

EAGLE

）是在先前接受過(guò)含鉑藥物治療的患者中進(jìn)行；第二個(gè)試驗

KESTREL

）是在先前未接受過(guò)治療的患者中進(jìn)行。

值得一提的是，

抑制劑（輝瑞

/

默克的

avelumab

）的一項相關(guān)

III

期臨床試驗也已于去年

11

月開(kāi)始。

Avelumab

將被評估聯(lián)合基于順鉑的放化療用于首次治療的局部晚期

SCCHN

。這是首個(gè)針對這一患者群體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑試驗。

除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑外，勃林格殷格翰的

afatinib

是一款不可逆的

EGFR

和

HER2/4

抑制劑，在

LUX-Head & Neck 1

試驗中達到了無(wú)進(jìn)展生存期

PFS

）的主要終點(diǎn)，但在

OS

上，與化療比沒(méi)有顯著(zhù)差異。

兩個(gè)試驗因發(fā)現不太可能獲得超過(guò)安慰劑的治療益處被暫停。

LUX-Head & Neck 3

是唯一活躍著(zhù)的

III

期試驗。

基于細胞因子的免疫療法在

SCCHN

中被廣泛研究，但

Multikine

CEL-SCI

公司的候選產(chǎn)品）是唯一進(jìn)展到臨床

III

期的療法。另一款名為

IRX-2

的細胞因子免疫療法進(jìn)入了

II

臨床研究階段。

除以上療法外，下表中還包括了一些其它的處于臨床開(kāi)發(fā)早期階段的藥物類(lèi)型，如

HPV

靶向免疫療法、小分子藥物

PI3K

和

IDO1

抑制劑，靶向

B7-H3

、

CSF1R

、

OX40

和

4-1BB

的單抗。大多數這些早期研發(fā)項目都在被評估與

PD-1

和

PD-L1

抑制劑聯(lián)合用藥。

2025

年，

SCCHN

市場(chǎng)規模將增至約

28

億美元

Figure 1 | G7 sales of SCCHN therapies, by drug class (estimated).

2015

年，

SCCHN

市場(chǎng)規模為

4.8

億美元，

cetuximab

占據了

80%

的市場(chǎng)份額。鑒于

2016

年，

FDA

已批準兩款

PD-1

抗體用于治療

SCCHN

，且到

2021

年，其它一些免疫檢查點(diǎn)抑制劑也有望獲批。在這些高價(jià)生物療法的推動(dòng)下，預計

2025

年，

SCCHN

市場(chǎng)規模將增至約

28

億美元。其中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑將占據市場(chǎng)的主要份額

85%

）。具體來(lái)說(shuō)，

avelumab

的銷(xiāo)售額有望達

9.9

億美元，

pembrolizumab

有望達

8.6

億美元；兩款藥合計約占免疫檢查點(diǎn)抑制劑銷(xiāo)售額的

80%

。