隨著我國居民生活水平的提升及人口老齡化進(jìn)程的加速，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的疾病負(fù)擔(dān)日益加重。據(jù)統(tǒng)計(jì)，ASCVD已成為我國城鄉(xiāng)居民的首要死亡原因，占死因構(gòu)成的40%以上[1]，在此嚴(yán)峻形勢(shì)下，血脂管理成為防控ASCVD的關(guān)鍵舉措。作為我國自主研發(fā)的1.1類新藥——賽斯美海博麥布自2021年獲批上市以來，便因其顯著的降脂療效和良好的安全性備受矚目，同時(shí)賽斯美用藥安全性高嗎也成為患者最關(guān)心的問題之一。

一、獨(dú)特的代謝途徑：肝腎雙通道平衡排泄

要解答“賽斯美用藥安全性高嗎”這一問題，首先需探究其獨(dú)特的藥理特性與體內(nèi)代謝路徑。作為一種新型的膽固醇吸收抑制劑，賽斯美海博麥布的作用靶點(diǎn)位于小腸絨毛刷狀緣，通過特異性地抑制NPC1L1蛋白，有效減少外源性膽固醇的吸收。這一機(jī)制與他汀類藥物“抑制合成”的作用模式形成互補(bǔ)，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的降脂效果。

更為關(guān)鍵的是，賽斯美海博麥布在體內(nèi)的代謝與排泄過程，為其高安全性提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。該藥物主要通過肝腎雙通道平衡排泄，總體清除率高達(dá)約93%[2]。這意味著絕大部分藥物及其代謝產(chǎn)物能及時(shí)排出體外，在體內(nèi)不易發(fā)生蓄積，保障了長期用藥的安全。

針對(duì)肝腎功能不全等特殊人群的研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步印證了其卓越的安全性。在肝功能不全患者中，輕、中度患者服用賽斯美海博麥布后，其總海博麥布AUC（血藥濃度曲線下面積）較正常人群僅增加約1.4至1.5倍，且無需調(diào)整用藥劑量。同樣，在重度腎功能不全患者中，AUC也僅增加約1.3倍，同樣無需調(diào)整劑量[3]。這種高效的雙通道排泄能力，為肝腎功能受損患者這一傳統(tǒng)意義上的“用藥困難群體”，提供了安全、可靠的治療保障。

二、中國人群實(shí)證：耐受性良好，不增加額外風(fēng)險(xiǎn)

任何降脂藥物都需要長期服用才能獲益，因此長期服用的安全性至關(guān)重要。那么，賽斯美用藥安全性高嗎？來自中國本土的多項(xiàng)臨床研究給出了令人信服的答案。

作為我國首個(gè)自主研發(fā)的二代膽固醇吸收抑制劑，賽斯美海博麥布已在中國人群中開展了10余項(xiàng)臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)表明，在常規(guī)劑量他汀類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)用海博麥布，可使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進(jìn)一步降低約16%，其效果堪比高強(qiáng)度他汀[1]。而在安全性方面，研究結(jié)果同樣令人鼓舞：賽斯美海博麥布聯(lián)合他汀進(jìn)行長期治療，并未增加任何額外的不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其安全性與單用他汀類藥物相當(dāng)，患者耐受性表現(xiàn)良好[4]。

賽斯美海博麥布依托獨(dú)特的肝腎雙通道排泄機(jī)制、針對(duì)特殊人群的明確用藥指引，以及在中國人群中開展的多項(xiàng)臨床研究，充分驗(yàn)證了其良好的安全性與耐受性，也給賽斯美用藥安全性高嗎這一問題進(jìn)行了肯定回復(fù)。該藥不僅為廣大高膽固醇血癥患者，尤其是他汀類藥物不耐受或降脂未達(dá)標(biāo)者，提供了有力的治療選擇，更以扎實(shí)的安全性數(shù)據(jù)，增強(qiáng)了患者長期堅(jiān)持治療的信心。需要特別說明的是，具體用藥方案仍需由醫(yī)生結(jié)合患者個(gè)體情況綜合評(píng)估后制定。

參考資料：

[1]中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南（2023年）[J]. 中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.

[2]LiaoJ, Wang X, Li Z, Ouyang Y. Pharmacokinetic Study of Oral 14C-Radiolabeled Hyzetimibe, a New Cholesterol Absorption Inhibitor. Front Pharmacol. 2021 May 28;12:665372.

[3]海博麥布片說明書，2021年06月25日核準(zhǔn)版.

[4]王建安,等.中華心血管病雜志.2023;51(2):180-187.