文丨加一

3月2日，據 Insight 數據庫監控，翰森藥業(yè)的 CD19 單抗 Inebilizumab 注射液上市申請進(jìn)入行政審批階段，有望在近日獲批上市，用于視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。

如若獲批，這將是翰森制藥首款獲批上市的生物藥。2019 年 5 月，翰森制藥以超過(guò) 2.2 億美元的首付款+里程碑付款獲得了該藥在中國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。

受理號審評狀態(tài)（NMPA 官網(wǎng)）

作為豪森首款引進(jìn)的生物藥，此前 Inebilizumab 已在 FDA 獲批，其疾病領(lǐng)域在國內仍然存在尚未滿(mǎn)足的需求，前景良好。

國內首款 CD19 單抗

Inebilizumab 是一款對 CD19 具有高度親和力的人源化單克隆抗體。目前，國內尚未有 CD19 單抗獲批上市，Inebilizumab 為國內首款、也是當前唯一一款報上市的 CD19 單抗。

2019 年 2 月，Inebilizumab 獲得了美國 FDA 授予的突破性療法認定，并獲得孤兒藥資格，治療罕見(jiàn)自身免疫疾病視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。2020 年 6 月，Inebilizumab 獲 FDA 批準上市，商品名為 Uplizna。

Inebilizumab 全球適應癥開(kāi)發(fā)進(jìn)度

來(lái)自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

Inebilizumab 是 FDA 批準的第二款 NMOSD 治療藥物。目前，該疾病領(lǐng)域 FDA 已批準三款抗體藥，另外兩款分別為 Alexion 公司的 C5 抗體依庫珠單抗（Eculizumab，商品名 Soliris）和羅氏的 IL-6 單抗薩特利珠單抗（Satralizumab），前者在國內尚未獲批 NMOSD 適應癥，后者于 2021 年 4 月在國內獲批上市，商品名為安適平。

NMOSD 是一種罕見(jiàn)、嚴重、復發(fā)性的神經(jīng)炎癥性自身免疫疾病，以視神經(jīng)和脊髓的炎性病變?yōu)樘卣鳌?018 年 5 月被納入國家 121 種罕見(jiàn)病目錄。NMOSD 全球總患病率為 1.82/10 萬(wàn)，多見(jiàn)于亞洲患者，發(fā)病時(shí)平均年齡為 32.6-45.7 歲，且女性多發(fā)?；颊邥r(shí)刻擔心疾病復發(fā)，每次復發(fā)都可能會(huì )讓他們喪失視覺(jué)、行動(dòng)能力甚至生命，給患者及家庭帶來(lái)極大的經(jīng)濟負擔和心理負擔。

Inebilizumab 在美國上市基于一項評估 Uplizna 療效和安全性的 N-MOmentum 臨床試驗。該試驗入組 230 位成年患者，其中有 213 名患者呈抗 AQP4 抗體陽(yáng)性。為期 197 天的研究顯示，與安慰劑治療組相比，接受 Uplizna 治療的 161 名抗 AQP4 抗體陽(yáng)性患者的 NMOSD 復發(fā)風(fēng)險降低了 77％。

來(lái)自：Viela Bio 公司官網(wǎng)

根據 Insight 全球新藥庫，全球范圍內，僅 2 款 CD19 單抗獲批上市，分別為 Inebilizumab 和 Tafasitamab。

CD19 單抗全球獲批情況

來(lái)自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

而在國內，Insight 數據庫顯示，目前 Inebilizumab 用于重癥肌無(wú)力和 IgG4 相關(guān)疾病的適應癥也已經(jīng)處于臨床開(kāi)發(fā)當中，這意味著(zhù)未來(lái) Inebilizumab 有望拓展更多的適應癥， 覆蓋更廣泛的患者群體。

Inebilizumab 國內項目開(kāi)發(fā)情況

來(lái)自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

約 2.2 億美元引進(jìn)，翰森擴充生物藥管線(xiàn)

根據 Insight 數據庫，翰森制藥的重點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域主要在小分子化藥上，以小分子抗腫瘤藥為主，涉及 IDO、BRD4、ERK(MAPK)、SHP?2 等多個(gè)靶點(diǎn)；且在 NASH 藥物領(lǐng)域布局，先后提交了 FXR 激動(dòng)劑、ASK1 抑制劑、ACC2 抑制劑的化合物專(zhuān)利。

而在近年發(fā)展迅猛的生物藥方面，翰森早期布局相對謹慎，其自主研發(fā)的首款生物藥 HS-20090（地舒單抗生物類(lèi)似藥）于 2020 年 9 月 18 日首次啟動(dòng)臨床，是其進(jìn)度最快的生物藥；同時(shí)根據專(zhuān)利信息，公司有新藥抗 B7-H4 抗體在研，針對腫瘤免疫領(lǐng)域。

2019 年 5 月 28 日，豪森藥業(yè)與 Viela Bio 達成了戰略合作，在中國開(kāi)發(fā) Inebilizumab 治療 NMOSD 以及其他潛在的炎癥/自身免疫和血液學(xué)惡性腫瘤適應癥。根據協(xié)議條款，Viela Bio 有資格獲得一筆前期合作費用和超過(guò) 2.2 億美元的里程碑付款，以及基于產(chǎn)品凈銷(xiāo)售的分層版稅，豪森藥業(yè)則負責領(lǐng)導在中國開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 Inebilizumab。

如若獲批，Inebilizumab 也將是豪森首次引進(jìn)的抗體藥，也是目前唯一一款，有助于擴充其生物藥管線(xiàn)。

2021 年翰森制藥進(jìn)入了創(chuàng )新藥申報的爆發(fā)期， Insight 數據庫 顯示，全年多達 14 款新藥項目首次申請臨床，其中也包括了 2 款生物藥 HS-20093 和 HS-20089。

翰森制藥近 5 年創(chuàng )新藥項目臨床申報情況

*僅統計首次申報

來(lái)自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

從治療領(lǐng)域看，除了 1 款新藥尚未披露擬研發(fā)適應癥，其他新藥以腫瘤適應癥為主（8）。臨床推進(jìn)速度也比較快，2021 年新申報新藥項目中 9 個(gè)新藥已經(jīng)啟動(dòng)臨床試驗。

翰森制藥 2021 年申報臨床新藥

來(lái)自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

Inebilizumab 由 Viela Bio 公司開(kāi)發(fā)，該公司成立于 2018 年 2 月，是從阿斯利康旗下負責生物制品業(yè)務(wù)子公司 MedImmune 中剝離了 6 個(gè)早期項目而來(lái)，獲得了博裕資本、通和毓承、高瓴資本等知名風(fēng)投機構共同領(lǐng)投的 2.5 億美元 A 輪融資，主要致力于開(kāi)發(fā)治療嚴重自身免疫疾病的藥物。Inebilizumab 同時(shí)也是該公司獲 FDA 批準的首款新藥，具有重要的里程碑意義。