繼各大跨國藥企相繼發(fā)布2021年業(yè)績(jì)財報后，近段時(shí)間，國內藥企也扎堆交出了各自2021年的成績(jì)單，PD-1作為目前上市的熱門(mén)大品種，各家產(chǎn)品的市場(chǎng)表現也備受業(yè)內關(guān)注。
隨著(zhù)日前復宏漢霖的PD-1斯魯利單抗（商品名：漢斯狀）獲批，國內上市的PD-1產(chǎn)品已上升至九款，除了兩款進(jìn)口產(chǎn)品，其他均為國產(chǎn)，包括斯魯利單抗在內，其他六款分別是來(lái)自君實(shí)生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益）、信達生物的信迪利單抗（商品名：達伯舒）、恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）、百濟神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）、康方生物的派安普利單抗（商品名：安尼可），以及譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗（商品名：譽(yù)妥）。其中，有四款產(chǎn)品已進(jìn)入醫保目錄。
各家PD-1業(yè)績(jì)PK
特瑞普利單抗：如果僅從銷(xiāo)售業(yè)績(jì)來(lái)說(shuō)，君實(shí)的特瑞普利單抗表現得不盡如人意，根據其年報顯示，2021年，特瑞普利單抗的全年銷(xiāo)售收入僅為4.12億元，較2020年的銷(xiāo)售額10.03億，下滑幅度達近60%，這也是自拓益2018年年底獲批以來(lái)年銷(xiāo)售額最低的一年，其上市首年銷(xiāo)售業(yè)績(jì)?yōu)?.78億。
君實(shí)生物在年報中評價(jià)PD-1的銷(xiāo)售表現時(shí)稱(chēng)，2021年銷(xiāo)量雖然有所提升，但未能實(shí)現“以?xún)r(jià)換量”，導致銷(xiāo)售收入出現負增長(cháng)。
對于這種情況，君實(shí)生物提到多個(gè)原因。首先，2020版國家醫保目錄于2021年3月正式實(shí)施后，特瑞普利單抗的產(chǎn)品終端定價(jià)相較于2020 年的初始定價(jià)降幅超過(guò)60%。此外，特瑞普利單抗于報告期末繼續納入2021版國家醫保目錄并進(jìn)一步降價(jià)后，公司對經(jīng)銷(xiāo)商的全部庫存進(jìn)行了差價(jià)補償，對當期的產(chǎn)品收入確認造成一定影響。
另值得注意的是，特瑞普利單抗的“出?！睂⒃诒驹掠瓉?lái)審評，據悉，美國FDA已受理特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療，以及單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療的兩項適應癥的生物制品許可申請（BLA）。FDA就該BLA授予優(yōu)先審評認定，并且不計劃安排咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議，擬定的處方藥用戶(hù)付費法案（PDUFA）目標審評日期為2022年4月30日。根據君實(shí)生物4月1日在投資者互動(dòng)平臺表示，特瑞普利單抗在FDA的BLA審評正按計劃進(jìn)行，公司已順利完成了生產(chǎn)基地現場(chǎng)核查的線(xiàn)上部分，正在等待FDA安排下一階段的線(xiàn)下核查。
信迪利單抗：相較于特瑞普利單抗4億出頭的銷(xiāo)售額，信迪利單抗的表現算得上優(yōu)異，雖信達生物在2021年年報中并未直接披露信迪利單抗的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)，但根據信達生物的季度報推算，信迪利單抗2021年賣(mài)了應超30億，去年銷(xiāo)售額是24.9億，自其上市至今，其已累計銷(xiāo)售收入超64億，適應癥方面，已獲批4項適應癥，涵蓋肺癌、肝癌等大癌種，同時(shí)，還有包括用于食管鱗癌等三項適應癥已提交上市申請。
不過(guò)，因為“出?！?，信迪利單抗最近有點(diǎn)鬧心，3月24日晚間，信達生物發(fā)布公告稱(chēng)，公司收到美國FDA就信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線(xiàn)治療的新藥上市申請（BLA）的完整回復函，FDA在回復函中表示已完成對該項BLA的審查，但未能批準該項申請，與此前2月份召開(kāi)的腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì )（ODAC）會(huì )議的結果一致。盡管對此結果早有預期，但還是引發(fā)了信達生物的股價(jià)一度下跌，同花順數據顯示，一年以來(lái)，信達生物總市值已縮水超500億港元，截止今日收盤(pán)，其總市值已不足400億港元。
替雷利珠單抗：作為百濟神州的主導產(chǎn)品之一，替雷利珠單抗在2021年貢獻了2.551億美元的銷(xiāo)售收入，約合人民幣16.21億，相比較去年的11.2億，同比增長(cháng)超40%。百濟神州在公告中稱(chēng)，醫保報銷(xiāo)范圍擴大帶來(lái)的新增患者需求、進(jìn)一步擴大的銷(xiāo)售團隊以及藥品進(jìn)院數量增加，持續推動(dòng)了百澤安市場(chǎng)滲透率和市場(chǎng)份額的擴大。值得一提的是，隨著(zhù)一線(xiàn)治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）等3項新增適應癥獲納入新版國家醫保目錄，百濟神州超越恒瑞醫藥、君實(shí)生物、信達生物，使替雷利珠單抗成為納入醫保目錄適應癥最多的PD-1產(chǎn)品。
替雷利珠單抗同樣在準備“出?！?，2021年，百濟神州首次向FDA遞交了替雷利珠單抗針對二線(xiàn)鱗狀食管癌（ESCC）的新藥上市申請，該申請是基于全球多中心的 3 期試驗數據，該藥在美國上市申請做出決議的目標日期為2022年7月12日。有公開(kāi)資料顯示，替雷利珠單抗目前正在全球 35 個(gè)國家地區開(kāi)展約 50 項臨床試驗，入組受試者超過(guò)9000人，百濟神州方面表示，廣泛的臨床研究項目能夠有力地支持替雷利珠單抗在海外的申報，使得其在美國、歐洲以及其他海外市場(chǎng)的獲批成為可能。
卡瑞麗珠單抗：靠著(zhù)強大的銷(xiāo)售隊伍和成熟的銷(xiāo)售渠道，去年奪魁國產(chǎn)PD-1銷(xiāo)售業(yè)績(jì)的卡瑞麗珠單抗（其2021年銷(xiāo)售業(yè)績(jì)?yōu)?8.9億）由于恒瑞醫藥2021年年報尚未公布，其銷(xiāo)售業(yè)績(jì)也暫未可知，但恒瑞醫藥在此前發(fā)布的2021年上半年財報稱(chēng)，卡瑞利珠單抗由于產(chǎn)品進(jìn)院難、各地醫保執行時(shí)間不一等諸多問(wèn)題，銷(xiāo)售收入呈現了環(huán)比負增長(cháng)。
派安普利單抗：3月最后一天，康方生物對外公開(kāi)其PD-1單抗上市后的首張成績(jì)單，康方生物發(fā)布的2021年年度業(yè)績(jì)顯示，自2021年8月上市后，派安普利單抗實(shí)現銷(xiāo)售額約2.12億元。結合康方生物授權給默沙東的CTLA-4單抗已經(jīng)進(jìn)入III期臨床研究階段，公司收到相應的里程碑付款1.29億元，二者合計為康方生物創(chuàng )造約3.4億元的收入。
未來(lái)，派安普利單抗的銷(xiāo)售放量還有賴(lài)于獲批適應癥的擴大。2021年，康方生物還陸續申報了派安普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌、三線(xiàn)治療轉移性鼻咽癌的上市申請，今年內有望獲批上市。目前，派安普利單抗也向美國FDA申報了上市審評，尋求上市獲批三線(xiàn)治療轉移性鼻咽癌。需要特別指出的是，派安普利單抗的該上市審評將在實(shí)時(shí)腫瘤審評（RTOR，是FDA腫瘤學(xué)卓越中心頒布的重大創(chuàng )新性腫瘤新藥審批政策）新政下進(jìn)行審評，派安普利單抗是國內首個(gè)被納入RTOR的藥物。
賽帕利單抗：由于譽(yù)衡藥業(yè)還未披露2021年年報，所以賽帕利單抗銷(xiāo)售業(yè)績(jì)暫未知曉，不過(guò)其120mg（4ml）每瓶3300元的定價(jià)曾刷新國產(chǎn)PD-1的價(jià)格。
斯魯利單抗：復宏漢霖的斯魯利單抗由于剛剛獲批，尚未產(chǎn)生銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。
進(jìn)口PD-1銷(xiāo)售業(yè)績(jì)方面，Keytruda 2021年以全球171.86億美元（約合人民幣1093億）雄踞默沙東所有產(chǎn)品營(yíng)收榜首，其競爭對手Opdivo的全球銷(xiāo)售額為75.2億美元（約合人民幣478.4億），兩者之間的差距已十分明顯。
至于獲批上市的PD-L1 2021年的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)，阿斯利康的度伐利尤單抗（商品名：英飛凡）全球銷(xiāo)售額為24.12億美元（約合人民幣153.5億），羅氏的阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇）銷(xiāo)售35.8億美元（約合人民幣227.8億），思路迪/康寧杰瑞的恩沃利單抗注射液（商品名：恩維達）、基石藥業(yè)的舒格利單抗（商品名：擇捷美）由于分別在2021年11月和12月獲批，應暫未產(chǎn)生銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。
“內卷”愈演愈烈的PD-1/PD-L1市場(chǎng)
隨著(zhù)PD-1/PD-L1單抗產(chǎn)品的不斷獲批上市，市場(chǎng)競爭面臨的“內卷”將愈演愈烈，安信證券統計，預計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內上市，其中國產(chǎn)PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗），目前在PD-1市場(chǎng)，后續申報的藥物就包括嘉和生物的杰諾單抗、樂(lè )普生物的普特利單抗，其中嘉和生物遞交NDA的時(shí)間僅比康方/天晴的派安普利單抗晚2個(gè)月，有望在年內獲批。
據弗若斯特沙利文的數據顯示，2018年全球PD-1/L1抑制劑市場(chǎng)預計到2023年將達639億美元的市場(chǎng)規模。而在中國，預計2023年P(guān)D-1/L1抑制劑的市場(chǎng)規模將達664億元人民幣，2030年將增長(cháng)至988億元人民幣。隨著(zhù)內外夾擊、老藥的擴張和新藥的上市，誰(shuí)家產(chǎn)品將搶得更多的份額，還有待市場(chǎng)的檢驗。
