遺傳性多發(fā)腦梗死性癡呆是一種由基因突變導致的腦血管病變，主要表現為反復腦梗死和進(jìn)行性認知功能下降。該病主要由NOTCH3基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳病，臨床特征包括皮質(zhì)下癡呆、步態(tài)異常、假性延髓性麻痹等神經(jīng)功能缺損癥狀。

1、基因突變機制

NOTCH3基因編碼的跨膜受體蛋白異常會(huì )導致小動(dòng)脈平滑肌細胞變性，引發(fā)腦小血管病。這種突變使得血管壁增厚、管腔狹窄，終造成多發(fā)性腔隙性腦梗死?；驒z測可發(fā)現第4號外顯子區域存在半胱氨酸殘基異常增多，這是確診的重要依據。

2、腦血管病理改變

病變主要累及腦白質(zhì)和基底節區的小動(dòng)脈，血管中層出現嗜鋨顆粒沉積。這種血管病變會(huì )導致慢性腦缺血，磁共振成像可見(jiàn)多發(fā)腔隙性梗死灶和腦白質(zhì)疏松，隨著(zhù)時(shí)間推移病灶呈現漸進(jìn)性增多趨勢。

3、典型臨床表現

患者多在45-60歲出現癥狀，早期表現為執行功能障礙和注意力下降。隨著(zhù)病情進(jìn)展會(huì )出現步態(tài)不穩、尿失禁、情緒失控等皮質(zhì)下癡呆特征。部分患者可伴有偏癱、構音障礙等局灶性神經(jīng)體征，癥狀呈階梯式加重。

4、診斷標準

確診需結合家族史、臨床表現和影像學(xué)特征?；驒z測發(fā)現NOTCH3突變具有確診價(jià)值，皮膚活檢可見(jiàn)血管壁嗜鋨顆粒沉積。需與阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病進(jìn)行鑒別，腦脊液檢查通常無(wú)特異性改變。

5、治療與管理

目前尚無(wú)特效治療方法，主要采取對癥支持治療?？勺襻t囑使用尼莫地平片改善腦循環(huán)，鹽酸多奈哌齊片延緩認知衰退，阿司匹林腸溶片預防血栓形成。嚴格控制血壓、血糖等血管危險因素，定期進(jìn)行認知功能評估和康復訓練。

患者應保持規律作息和適度腦力活動(dòng)，采用地中海飲食模式控制血脂。家屬需注意預防跌倒等意外，建立的居家環(huán)境。建議每3-6個(gè)月復查頭顱磁共振，監測病情變化。對于有家族史的高危人群，可進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因篩查。