弓形蟲(chóng)病是由剛地弓形蟲(chóng)感染引起的人畜共患病,其發(fā)病機制主要涉及蟲(chóng)體入侵、免疫逃逸、組織損傷及宿主免疫反應失衡等過(guò)程。
剛地弓形蟲(chóng)通過(guò)攝入被卵囊污染的食物或水源進(jìn)入人體,速殖子可穿透腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)系統。蟲(chóng)體表面蛋白如SAG1與宿主細胞受體結合,激活肌動(dòng)蛋白重排機制,促使蟲(chóng)體主動(dòng)侵入宿主有核細胞。入侵后蟲(chóng)體在胞內形成納蟲(chóng)泡,規避溶酶體降解。
蟲(chóng)體分泌效應蛋白如ROP18、GRA15可調控宿主細胞NF-κB信號通路,抑制干擾素γ介導的免疫清除。納蟲(chóng)泡膜含有宿主膽固醇和鞘脂,偽裝成自體結構逃避免疫識別。慢性感染階段緩殖子形成包囊,表面抗原變異導致免疫應答失效。
速殖子在細胞內增殖導致細胞破裂,釋放炎癥因子引發(fā)局部壞死。中樞神經(jīng)系統感染時(shí),蟲(chóng)體分泌的蛋白酶可破壞血腦屏障,膠質(zhì)細胞增生形成肉芽腫性病變。視網(wǎng)膜感染可導致脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜炎,與蟲(chóng)體特異性侵襲光感受器細胞有關(guān)。
蟲(chóng)體感染后誘導Th1型免疫應答過(guò)度激活,TNF-α和IL-12大量釋放可能引發(fā)細胞因子風(fēng)暴。免疫抑制患者因CD4+T細胞缺乏,無(wú)法有效控制包囊活化,導致播散性感染。妊娠期感染時(shí),胎盤(pán)滋養層細胞中蟲(chóng)體增殖干擾母胎免疫耐受機制。
宿主HLA-DQ3等位基因與重癥弓形蟲(chóng)病相關(guān),影響抗原提呈效率。IRG蛋白家族基因多態(tài)性決定細胞自主免疫強度,某些變異導致蟲(chóng)體清除能力下降。免疫缺陷狀態(tài)下,弓形蟲(chóng)可重新激活并引發(fā)致命性腦炎或全身播散。
預防弓形蟲(chóng)病需避免食用未煮熟的肉類(lèi),處理生肉后徹底清潔雙手,孕婦應避免接觸貓砂。免疫功能低下者需定期進(jìn)行血清學(xué)檢測,確診后需在醫生指導下使用磺胺嘧啶片聯(lián)合乙胺嘧啶片治療,眼部感染可考慮使用克林霉素磷酸酯注射液。日常注意飲食衛生,蔬菜水果充分清洗,寵物貓應進(jìn)行驅蟲(chóng)管理。
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