急性髓性白血病M4型是急性髓系白血病的一種亞型,屬于混合型白血病,其特征為骨髓中粒系和單核系細胞同時(shí)惡性增殖。該病主要由造血干細胞基因突變導致,臨床表現為貧血、感染、出血及器官浸潤癥狀,需通過(guò)骨髓穿刺和免疫分型確診。
急性髓性白血病M4型在FAB分型中被稱(chēng)為急性粒-單核細胞白血病,其骨髓中原始粒細胞和原始單核細胞比例均超過(guò)20%。這類(lèi)白血病細胞具有特殊的細胞化學(xué)染色特征,如非特異性酯酶染色陽(yáng)性且可被氟化鈉抑制。染色體異常如inv16p13q22或t16;16p13;q22是其分子標志之一,這類(lèi)遺傳學(xué)改變常提示預后較好。
該病起源于造血干細胞的惡性克隆性增殖,與FLT3-ITD、NPM1、CEBPA等基因突變密切相關(guān)。異常增殖的白血病細胞會(huì )抑制正常造血功能,同時(shí)通過(guò)分泌細胞因子改變骨髓微環(huán)境。電離輻射、苯類(lèi)化學(xué)物質(zhì)接觸史是明確的環(huán)境危險因素,部分患者可能存在遺傳易感性。
患者常見(jiàn)面色蒼白、乏力等貧血癥狀,因中性粒細胞減少易反復出現口腔潰瘍、肺部感染。皮膚黏膜出血點(diǎn)、鼻衄多見(jiàn),部分患者可有肝脾淋巴結腫大。中樞神經(jīng)系統浸潤時(shí)可表現為頭痛、嘔吐,牙齦增生是單核細胞浸潤的特異性表現之一。
診斷需結合外周血涂片、骨髓細胞形態(tài)學(xué)及流式細胞術(shù)檢測。骨髓中原始細胞比例超過(guò)20%,且同時(shí)表達CD13、CD33等髓系標志和CD14、CD64等單核系標志。細胞遺傳學(xué)檢查中,約10%患者可檢測到特征性的CBFβ-MYH11融合基因,這類(lèi)患者對含大劑量阿糖胞苷的化療方案反應良好。
誘導治療多采用DA方案柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷或IA方案去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷,完全緩解后需進(jìn)行鞏固治療。對于預后良好組患者,大劑量阿糖胞苷可顯著(zhù)提高治愈率。異基因造血干細胞移植適用于高危復發(fā)患者,靶向藥物如米哚妥林可用于FLT3突變陽(yáng)性患者。
患者在治療期間需保持口腔清潔,使用軟毛牙刷避免牙齦出血,飲食應選擇易消化、高蛋白食物?;熀蟀准毎拖缕谛杈幼恿鞑》?,避免感染。定期監測血常規和骨髓象,出現發(fā)熱、出血傾向時(shí)應立即就醫。緩解期患者可進(jìn)行適度有氧運動(dòng),但需避免劇烈活動(dòng)和外傷,所有治療均需在血液科醫師指導下進(jìn)行。
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