CAR-T療法目前處于紅斑狼瘡治療的臨床試驗(yàn)階段,可能對(duì)部分難治性患者有效,但尚未成為常規(guī)治療手段。紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,傳統(tǒng)治療主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物,CAR-T療法通過(guò)改造患者T細(xì)胞靶向攻擊異常B細(xì)胞,可能為重癥患者提供新選擇。
現(xiàn)有研究顯示,CAR-T療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡動(dòng)物模型中表現(xiàn)出顯著療效,能減少自身抗體產(chǎn)生并改善腎臟病變。2022年德國(guó)研究團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道CAR-T治療5例難治性紅斑狼瘡患者,所有患者實(shí)現(xiàn)無(wú)藥物緩解,抗雙鏈DNA抗體轉(zhuǎn)陰且補(bǔ)體水平恢復(fù)正常,療效維持超過(guò)12個(gè)月。該療法尤其適用于對(duì)利妥昔單抗等B細(xì)胞靶向治療無(wú)效的患者,可能通過(guò)重建免疫耐受發(fā)揮長(zhǎng)期作用。
由于CAR-T療法存在細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性等風(fēng)險(xiǎn),目前僅推薦用于傳統(tǒng)治療失敗的重癥患者。治療前需嚴(yán)格評(píng)估器官功能,排除活動(dòng)性感染。部分患者可能出現(xiàn)B細(xì)胞再生障礙,需定期監(jiān)測(cè)免疫球蛋白水平。兒童及輕度患者不建議嘗試,妊娠期絕對(duì)禁忌。我國(guó)開(kāi)展的CAR-T臨床試驗(yàn)主要針對(duì)CD19靶點(diǎn),需符合特定入組標(biāo)準(zhǔn)方可參與。
紅斑狼瘡患者應(yīng)保持規(guī)律隨訪,避免日曬和感染誘因。日常可補(bǔ)充維生素D和鈣劑,適度進(jìn)行游泳、瑜伽等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹加重或尿液泡沫增多時(shí)應(yīng)及時(shí)就診。CAR-T療法具體適應(yīng)癥和長(zhǎng)期安全性仍需更多臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證,患者應(yīng)在風(fēng)濕免疫科醫(yī)生指導(dǎo)下選擇個(gè)體化治療方案。
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