醫生發(fā)現：經(jīng)常吃香蕉的老年人，用不了多久，身體或有變化
關(guān)鍵詞：老年人
授權合作(License)是近年來(lái)醫藥領(lǐng)域出現的一種產(chǎn)品引入方式。依據引入方向不同，License可以分為L(cháng)icense-in和License-out兩類(lèi)，其中前者是引入方付費向授權方購買(mǎi)許可，后者則是授權方收費向引入方授予許可。作為醫藥公司產(chǎn)品管線(xiàn)引進(jìn)/輸出的重要方式，2021年Licensein/out交易刷新多項紀錄。
15億美元License-out合作 創(chuàng )下新紀錄
12月中旬，上海齊魯銳格醫藥研發(fā)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：銳格醫藥）和跨國制藥企業(yè)美國禮來(lái)達成合作，雙方將在未來(lái)數年內在臨床前藥物開(kāi)發(fā)、臨床研究及商業(yè)化方面展開(kāi)密切合作，共同開(kāi)發(fā)針對代謝性疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新療法。
根據協(xié)議，銳格醫藥將授予美國禮來(lái)一項關(guān)于銳格醫藥的知識產(chǎn)權許可，美國禮來(lái)可選擇延長(cháng)該項許可。禮來(lái)將負責除大中華區（包括中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣）外的臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化；銳格醫藥將保留在大中華區的上述權益。
銳格醫藥將獲得總計5000萬(wàn)美元的預付款，其中包括部分股權投資。另外，銳格醫藥還將獲得最高15億美元的潛在臨床前、臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及個(gè)位數至較低兩位數的全球銷(xiāo)售分成。此前，公司已獲得由禮來(lái)亞洲基金領(lǐng)投的9000萬(wàn)美元B輪融資。15億美元也是中國藥企在臨床前（pre-clinical）階段對外授權合作上金額最大的一筆交易。
銳格醫藥成立于2018年，是一家處于臨床階段的生物醫藥高科技公司，要利用自身AI輔助新藥研發(fā)CARD (Computer Accelerated Rational Discovery) 平臺鎖定制藥界“久攻不下”的靶點(diǎn)并開(kāi)發(fā)具有臨床差異化優(yōu)勢的創(chuàng )新藥物，并聚焦腫瘤、免疫和代謝三大治療領(lǐng)域。目前，銳格醫藥已經(jīng)在上述三大治療領(lǐng)域建立起了豐富的自研管線(xiàn)布局，而本次公司與禮來(lái)合作的是其代謝管線(xiàn)中一個(gè)位于臨床前的早期專(zhuān)利。
就創(chuàng )新藥層面來(lái)講，License-in具有自身顯著(zhù)的優(yōu)勢，能讓生物科技企業(yè)迅速蛻變?yōu)樯镏扑幤髽I(yè)；而借助License-out，企業(yè)可以在短期內獲得充足的現金流支持，得以進(jìn)一步進(jìn)行研發(fā)工作。但在快速發(fā)展過(guò)程中，爭議逐漸顯現，License-in模式衍生出了一條賺錢(qián)捷徑，研發(fā)公司+大投資+引進(jìn)授權，創(chuàng )新藥企便可速成。有人認為不管黑貓白貓，抓到耗子就是好貓，有人則認為L(cháng)icense-in/out不應是資本圈錢(qián)、游戲的媒介，用License-in/out來(lái)做實(shí)事，最終惠及患者，才是模式產(chǎn)生的初衷。技術(shù)本身并無(wú)過(guò)錯，關(guān)鍵在于企業(yè)如何利用兩種模式謀求創(chuàng )新發(fā)展。
License-in：彌補企業(yè)短板 實(shí)現“彎道超車(chē)”
國內藥企引進(jìn)海外企業(yè)早期項目，提高創(chuàng )新藥研發(fā)概率，快速豐富公司產(chǎn)品管線(xiàn)，License-in模式可以彌補自身產(chǎn)品的短板，打造差異化優(yōu)勢實(shí)現“彎道超車(chē)”。目前引進(jìn)項目領(lǐng)域一半以上為抗腫瘤類(lèi)藥物，項目階段以臨床II/III期為主。2015年，我國License-in模式交易數量只有29件，2020年全年首次突破百件。中國本土醫藥創(chuàng )新企業(yè)是License-in的核心力量，百濟神州、再鼎醫藥、復宏漢霖、思路迪醫藥等一批頭部Biopharma/Biotech公司，在2021年火力全開(kāi)。另外，以恒瑞醫藥、豪森藥業(yè)、齊魯制藥、揚子江、先聲藥業(yè)、哈藥集團等在內的一批本土大型企業(yè)，也正積極通過(guò)License-in的方式，優(yōu)化產(chǎn)品管線(xiàn)，整合創(chuàng )新資源。
近十年國內藥企License-in統計
TOP 10 License-out交易史
創(chuàng )新出?？梢苑譃?個(gè)階段：產(chǎn)品國際化，直接將產(chǎn)品授權給跨國藥企做全球開(kāi)發(fā)；臨床國際化，建立海外運營(yíng)團隊，開(kāi)展多中心臨床研究；研發(fā)國際化，海外直接組建早期研發(fā)團隊；商業(yè)國際化，海外自建商業(yè)化團隊，完成全球化銷(xiāo)售。目前，我國企業(yè)已完成產(chǎn)品和臨床國際化，部分企業(yè)也開(kāi)始在國外設立研發(fā)部門(mén)，有望進(jìn)一步提高我國創(chuàng )新藥研發(fā)能力和產(chǎn)品出海能力。
國內藥企海外License-out項目匯總
國家政策深化，藥物創(chuàng )新迎來(lái)發(fā)展新機遇
License-out主要受讓方企業(yè)
企業(yè)：喜歡但又怕受傷害
License-in早期發(fā)展浪潮已過(guò)，目前交易項目大多為中后期項目，但中后期項目風(fēng)險低也伴隨著(zhù)高昂交易費用。License-in的交易模式主要由首付、里程碑付款和未來(lái)的銷(xiāo)售提成組成，弊端顯而易見(jiàn)，未來(lái)如果藥品成功上市，引進(jìn)方還要把自己的銷(xiāo)售利潤拱手讓人幾成。更糟糕的是，基本所有引進(jìn)的項目，國內藥企都僅僅是個(gè)中國區代理商。而且，走捷徑的產(chǎn)品最終還是會(huì )重新回到和仿制藥類(lèi)似的價(jià)格競爭局面，主要進(jìn)行價(jià)格PK。
值得注意的是，盡管?chē)a(chǎn)新藥管線(xiàn)數量增長(cháng)顯著(zhù)，但從靶點(diǎn)分布來(lái)看存在大量同靶點(diǎn)扎堆的情況，導致新藥上市就將面臨較為激烈的競爭格局。License-out產(chǎn)品出海帶來(lái)破局機遇，國內藥企要重視本土藥企出海的價(jià)值空間。百濟神州已經(jīng)為業(yè)界做出了示范，本土藥企的研發(fā)能力可直面競爭海外頭部藥企。產(chǎn)品技術(shù)硬、研發(fā)效率高，未來(lái)本土藥企創(chuàng )新藥出海將會(huì )乘風(fēng)破浪。
國內小分子腫瘤藥靶點(diǎn)全景
從發(fā)展歷程來(lái)看，License-in是憂(yōu)大于喜的，引進(jìn)方需要格外謹慎，不要為了引進(jìn)而盲目引進(jìn)，紅海地區已經(jīng)人滿(mǎn)為患，發(fā)展方向該轉變到藍海領(lǐng)域。還有，技術(shù)是否有價(jià)值與技術(shù)是否成為上市的唯一籌碼是兩碼事，License-in技術(shù)本身不該是質(zhì)疑的焦點(diǎn)，企業(yè)的使用方式才是問(wèn)題根源。俗話(huà)說(shuō)，打鐵還需自身硬，不管是License-in 還是License-out，自主研發(fā)創(chuàng )新才是企業(yè)發(fā)展的核心。拿來(lái)主義或許是過(guò)渡之策，但自力更生才是生存之本。
參考來(lái)源：
[1]《2022 年醫藥行業(yè)投資策略 ——變局時(shí)代,攬下宏大格局中的點(diǎn)點(diǎn)繁星》
[2]《醫藥生物行業(yè)2022 年度策略報告 行業(yè)生態(tài)加速進(jìn)化，尋求更高質(zhì)量發(fā)展》
[3] “十四五”全民醫療保障規劃一問(wèn)一答
[4] 中國食品藥品網(wǎng)
[5] ICH工作辦公室官網(wǎng)