醫生揭秘：老人常吃豆制品，身體竟有這4大驚人變化！
關(guān)鍵詞：老人
7
月
21
日，據
Nature
官網(wǎng)消息，中國科學(xué)家將開(kāi)展全球首個(gè)
CRISPR
人體試驗。四川大學(xué)華西醫院腫瘤學(xué)家盧鈾教授研究小組計劃在今年
8
月啟動(dòng)這一臨床試驗，利用
CRISPR
技術(shù)編輯的
T
細胞治療化療、放療以及其它療法治療無(wú)效的轉移性非小細胞肺癌患者。
7
月
6
日，這一臨床試驗獲得了醫院審查委員會(huì )的倫理批準。
試驗如何做？
技術(shù)
盧鈾教授帶領(lǐng)的研究小組將從患者的血液中提取出
T
細胞，然后用
CRISPR/Cas9
技術(shù)敲除
PD-1
基因。該基因是人體免疫反應的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)，刪除它能夠恢復
T
細胞的抗腫瘤能力。經(jīng)
CRISPR
編輯后的
T
細胞在實(shí)驗室中擴增后，再回輸到患者血液中。研究小組希望，經(jīng)過(guò)改造的
T
細胞經(jīng)過(guò)血液循環(huán)能夠回到癌癥部位。
安全性
研究小組將在
10
名患者中測試
3
種不同劑量方案的治療效果。試驗將先在
1
名患者中啟動(dòng)，研究小組將密切監測這一療法可能帶來(lái)的副作用。之后接受治療的患者劑量將逐漸增加。華西醫院的腫瘤學(xué)家
Lei Deng
表示，
I
期試驗最重要的是測試試驗方法的安全性。
局限
眾所周知，脫靶效應是
CRISPR
技術(shù)在應用上重要的限制因素。如果編輯了錯誤的基因將會(huì )產(chǎn)生潛在的有害影響。
Lei Deng
透露，參與這項試驗的成都美杰賽爾生物科技有限公司
（ChengduMedGenCell
）將負責驗證編輯后的
T
細胞，確保
CRISPR
技術(shù)編輯了細胞中的正確基因。
為何選擇敲除
PD-1
基因？
目前，在火爆的癌癥免疫療法領(lǐng)域，
PD-1
是非常熱門(mén)的靶點(diǎn)。
FDA
已經(jīng)批準了兩款靶向
PD-1
的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，分別為
BMS
公司
Opdivo
的和默沙東的
Keytruda
。其中，
Opdivo
已
“
拿下
”4
個(gè)適應癥，包括黑色素瘤、肺癌、腎癌以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；
Keytruda
獲批的適應癥包括黑色素瘤和肺癌。
據悉，這兩款明星
PD-1
產(chǎn)品還有望獲批用于治療其它類(lèi)型的癌癥，包括膀胱癌、頭頸癌等。值得注意的是，盡管
PD-1
抗體為多種癌癥治療帶來(lái)了新的希望，但其實(shí)很難預測這些抗體阻斷
PD-1
和激活免疫響應的程度。
優(yōu)勢
相比之下，通過(guò)敲除基因的方式阻斷
PD-1
確定性更強；同時(shí)，細胞增殖能夠增加響應的機會(huì )。紀念斯隆凱特林癌癥中心從事免疫療法臨床研究的
Timothy Chan
認為，這種方式將比
PD-1
抗體更有效。
擔憂(yōu)
不過(guò)，
Chan
也表達了他對這一試驗的擔憂(yōu)。因為這一試驗編輯的
T
細胞參與了多種多樣的免疫反應，他擔心這種療法會(huì )誘導過(guò)度的自體免疫反應。如果這種情況發(fā)生，
T
細胞會(huì )攻擊腸道或者其它正常組織。
方案
對于如何解決這一問(wèn)題，
Chan
也給出了他的建議。他認為，研究小組可以選擇從腫瘤部分獲取
T
細胞，因為這些
T
細胞準備好特異性攻擊癌癥。
大牛
Carl June
：我并不驚訝
目前，有大量利用其它基因編輯技術(shù)的臨床試驗已獲批準，其中包括了一項由賓夕法尼亞大學(xué)的
CAR-T
大牛
Carl June
領(lǐng)導的幫助患者對抗
HIV
的試驗。此外，
Carl June
領(lǐng)導的利用基于
CRISPR
的
CAR-T
技術(shù)治療骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤患者的臨床試驗在今年
6
月引起了全球科學(xué)界的關(guān)注。
目前這一試驗已經(jīng)獲得美國
NIH
下屬
Recombinant DNA Advisory Committee
的批準，但仍需要美國
FDA
以及大學(xué)審查委員會(huì )為這一試驗
“
開(kāi)綠燈
”
。研究人員稱(chēng)，這項試驗預計在今年年底啟動(dòng)。
相比而言，中國科學(xué)家團隊的這一試驗設計思路與
Carl June
領(lǐng)導試驗非常相似。但
Carl June
領(lǐng)導的試驗涉及對
3
個(gè)基因的操作，包括敲除
PD-1
基因和一個(gè)
T
細胞受體編碼基因，以及插入一個(gè)基因。
Carl June
表示，中國團隊的這一進(jìn)展是非常令人興奮的進(jìn)步，對此他并不驚訝。他說(shuō)：
“
中國高度重視生物醫學(xué)領(lǐng)域的研究。
”
中國在
CRISPR
領(lǐng)域的多個(gè)
“
第一
”
日本北海道大學(xué)生物倫理學(xué)家
Tetsuya Ishii
表示，中國在
CRISPR
領(lǐng)域一直行動(dòng)很快，但有時(shí)可能太快了。事實(shí)上，這兩年，中國在
CRISPR
領(lǐng)域已經(jīng)創(chuàng )造了多個(gè)
“
第一
”
，如第一個(gè)編輯人類(lèi)胚胎，第一個(gè)
CRISPR
編輯猴子。
據悉，這一審查過(guò)程歷時(shí)半年，團隊投入了大量的時(shí)間和人力資源，包括與醫院內部審查委員會(huì )
（IRB
）的密切溝通。盧鈾教授說(shuō)：
“NIH
對其它
CRISPR
臨床試驗的批準增強了我們自己以及
IRB
對這一研究的信心。我希望我們是第一個(gè)。但更重要的是，我希望我們能夠從試驗中獲得積極的數據。
”
關(guān)于盧鈾教授（參考自
華西醫院官網(wǎng)
）
盧鈾畢業(yè)于華西醫科大學(xué)，腫瘤學(xué)碩士，美國賓夕法尼亞大學(xué)
(UPenn)
醫學(xué)院訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者
（2001.10-2005.10
）；長(cháng)期從事肺癌和食管癌等胸部腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎研究，腫瘤綜合治療，以及抗腫瘤新藥臨床試驗研究。