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醫語(yǔ)暖心

關(guān)鍵詞:壽命

新銳名稱(chēng):Gritstone Oncology, Inc.

公司坐標:總部:Emeryville,美國加州

官方網(wǎng)站:www.gritstoneoncology.com/

融資情況:B 輪 9270 萬(wàn)美元

管理團隊:總裁兼 CEO:Andrew Allen 博士;執行副總裁兼首席醫學(xué)官:Rapha?l F. Rousseau 博士;首席科學(xué)官兼科研執行副總裁:Karin Jooss 博士;執行副總裁兼首席商務(wù)官:Matthew Hawryluk 博士

近日,專(zhuān)注于抗癌個(gè)性化免疫療法的 Gritstone Oncology 公司宣布,已完成 B 輪 9270 萬(wàn)美元的優(yōu)先股權融資,加上 2 年前的 A 輪 1.02 億美元融資,使其融資總額接近 2 億美元。本輪融資由新引入它的投資者禮來(lái)亞洲風(fēng)險基金領(lǐng)投, 共同參與投資者包括新投資者 GV (formerly Google Ventures),Trinitas Capital (Beijing),Alexandria Venture Investments,以及原有投資者 Versant Ventures, The Column Group, Clarus Funds and Frazier Healthcare Partners。本輪投資將用于:

1)支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā) Gritstone 專(zhuān)有的腫瘤抗原發(fā)現平臺;

2)推進(jìn)抗癌個(gè)性化新抗原免疫療法產(chǎn)品管線(xiàn)開(kāi)發(fā);

3)支持 Gritstone 公司在美國加州的工業(yè)化生產(chǎn)基地建設。

投資者在押寶什么?

Gritstone 是一家致力于開(kāi)發(fā)下一代個(gè)性化抗癌免疫療法的公司,其擁有的腫瘤抗原特異性免疫療法專(zhuān)利技術(shù)平臺,可以針對腫瘤新抗原,開(kāi)發(fā)出高度特異性的癌癥免疫療法。

Gritstone 匯集了杰出的科學(xué)創(chuàng )始人和一支經(jīng)驗豐富的多元化管理團隊,完全可以應對癌癥基因組學(xué)、免疫學(xué)和免疫療法設計的跨學(xué)科交叉挑戰。

公司的初步計劃中,首先是針對肺癌和胃癌患者,利用深度學(xué)習技術(shù),分析發(fā)現對應的腫瘤新抗原,從而開(kāi)發(fā)肺癌和胃癌的特異性腫瘤新抗原免疫療法。作為公司先導臨床項目,肺癌和胃癌的新抗原免疫療法預計將于 2018 年中期啟動(dòng)臨床試驗。

(Gritstone 新抗原免疫療法的兩大核心優(yōu)勢,圖片來(lái)源:公司官網(wǎng))

新抗原免疫療法是啥?

腫瘤新抗原特異性免疫療法,為何能夠吸引到高額投資?它究竟有何潛力攻克癌癥?

要了解新抗原免疫療法,首先得知道什么是腫瘤新抗原(neoantigen)?簡(jiǎn)單來(lái)理解,腫瘤新抗原一般是主要致癌突變的副產(chǎn)物,當然,主要突變本身不斷演變也可表達新抗原。

舉個(gè)例子,部分肺癌發(fā)生的 EGFR 突變,已被確認為主要致癌突變,但 EGFR 突變發(fā)生過(guò)程中,還可能伴隨引發(fā)其他具有抗癌免疫激活潛能的潛在基因突變,這些潛在突變基因的表達產(chǎn)物,即所謂的“腫瘤新抗原”。EGFR 自身不斷演變的次級突變產(chǎn)物,也有可能是腫瘤新抗原。

現有的抗癌療法中,向來(lái)是更側重于直接針對主要致癌突變,而忽略了腫瘤新抗原的作用。不過(guò),越來(lái)越多證據顯示,腫瘤新抗原也參與了腫瘤發(fā)生發(fā)展,特別是它可以定向激活人體的特異性抗癌免疫反應。因此,腫瘤新抗原免疫療法研發(fā)也正被推向風(fēng)口浪尖!

Gritstone 技術(shù)優(yōu)勢?

Gritstone 公司的新抗原免疫療法技術(shù)平臺,擁有兩大核心優(yōu)勢:

新抗原預測優(yōu)化系統,可針對人體腫瘤組織標本,通過(guò)深度學(xué)習方法進(jìn)行多組學(xué)(從基因、mRNA、蛋白質(zhì)到代謝產(chǎn)物等)全面分析預測,找到潛在的新抗原基因;

新抗原基因植入到高度免疫原性遞送載體形成配方,且可以實(shí)現工業(yè)化生產(chǎn)。

這類(lèi)創(chuàng )新的新抗原免疫療法,在每個(gè)癌癥患者身上的具體實(shí)施流程,大概分為 4 步:

第一步:采集患者腫瘤組織標本;

第二步:通過(guò)深度基因測序和深度學(xué)習模型,獲取全面的生物信息進(jìn)行分析預測,找到潛在新抗原;

第三步:合成構建個(gè)性化新抗原免疫療法,包括新抗原與遞送載體系統組成的初免 - 加強免疫配方(heterologous prime/boost immunization);

第四步:新抗原免疫療法單次肌肉注射到患者體內(可以在社區完成),刺激患者體內產(chǎn)生特異的針對新抗原的免疫反應。

這類(lèi)新抗原免疫療法,與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(例如 PD-1/CTLA4 抑制劑)聯(lián)合使用,可以增強抗癌免疫反應,提高腫瘤緩解率和患者生存。

(Gritstone 新抗原療法用于癌癥患者的流程,圖片來(lái)源:公司官網(wǎng))

創(chuàng )鑒匯觀(guān)察:

癌癥免疫治療領(lǐng)域,急需創(chuàng )新的方法。盡管隨著(zhù) PD- 1 等免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及 CAR- T 療法的上市,癌癥免疫治療正在引發(fā)抗癌療法革命。

目前的癌癥免疫療法的思路,主要聚焦于激活免疫 T 細胞抗癌免疫活性,其臨床有效率總體在 20% 左右,臨床獲益仍存在很大的提升空間。

癌癥免疫療法面臨著(zhù)兩個(gè)重要挑戰:如何激活更強的腫瘤特異性的抗癌免疫反應?如何實(shí)現更廣泛的患者人群獲益?

Gritstone 公司創(chuàng )新轉變了癌癥免疫治療思路,其設計的抗癌個(gè)性化新抗原免疫療法中,將腫瘤特異性新抗原作為一類(lèi)新的免疫靶點(diǎn),來(lái)尋求癌癥免疫治療創(chuàng )新突破,代表著(zhù)一種全新的個(gè)性化抗癌免疫治療方法。我們拭目以待,它可以取得成功!

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手指輕度甲溝炎能自愈嗎

手指輕度甲溝炎多數情況下可以自愈。甲溝炎的自愈概率與局部清潔、感染程度、免疫力狀態(tài)、日常護理等因素有關(guān)。

1、局部清潔

保持患處干燥清潔有助于自愈,可用生理鹽水沖洗,避免細菌滋生。無(wú)須使用藥物,但需每日觀(guān)察紅腫變化。

2、感染程度

僅表現為甲緣紅腫時(shí)自愈概率較高。若出現化膿或疼痛加劇,可能與金黃色葡萄球菌感染有關(guān),需就醫評估是否使用莫匹羅星軟膏等抗生素。

3、免疫力狀態(tài)

糖尿病患者或長(cháng)期服用免疫抑制劑者自愈概率較低。這類(lèi)人群可能出現傷口遷延不愈,建議盡早就醫排查基礎疾病。

4、日常護理

修剪指甲時(shí)保留2毫米游離緣,避免穿緊窄手套。反復發(fā)作需排查是否為嵌甲導致,必要時(shí)可進(jìn)行甲板楔形切除術(shù)。

自愈期間建議每日用碘伏消毒1次,避免接觸洗滌劑。若48小時(shí)后紅腫擴散或出現搏動(dòng)性疼痛,應立即至皮膚科就診。

聶小娟 副主任醫師 山東省立醫院
唐篩臨界風(fēng)險要不要緊

唐篩臨界風(fēng)險多數情況下無(wú)須過(guò)度緊張,但需結合無(wú)創(chuàng )DNA檢測或羊水穿刺進(jìn)一步評估。臨界風(fēng)險提示胎兒染色體異常概率處于中間范圍,可能受孕婦年齡、體重、孕周計算誤差等因素影響。

1. 孕婦年齡

35歲以上高齡孕婦唐篩假陽(yáng)性率較高,建議通過(guò)無(wú)創(chuàng )DNA檢測排除風(fēng)險,該技術(shù)通過(guò)母血分析胎兒游離DNA,準確率較高。

2. 體重因素

肥胖孕婦血清標志物濃度易出現偏差,可能干擾檢測結果,需調整體重指數參數后重新計算風(fēng)險值或選擇影像學(xué)檢查。

3. 孕周誤差

超聲核對孕周可糾正末次月經(jīng)推算誤差,孕周偏差超過(guò)7天需重新采血檢測,準確孕周能顯著(zhù)提升篩查特異性。

4. 胎盤(pán)因素

胎盤(pán)功能異??赡軐е卵鍢酥疚锂惓I?,需聯(lián)合超聲監測胎兒生長(cháng)發(fā)育,必要時(shí)進(jìn)行臍血流多普勒評估。

臨界風(fēng)險孕婦應遵醫囑完善后續檢查,保持均衡飲食并補充葉酸,避免焦慮情緒影響妊娠狀態(tài),定期進(jìn)行產(chǎn)前隨訪(fǎng)。

公衍民 主治醫師 山東大學(xué)齊魯醫院
鉛筆芯扎到皮膚里會(huì )怎么樣

鉛筆芯扎入皮膚可能導致局部感染、異物反應或色素沉著(zhù),通常表現為紅腫、疼痛等癥狀,嚴重時(shí)可能引發(fā)肉芽腫或破傷風(fēng)。

1、局部感染:

鉛筆芯中的石墨和黏土可能攜帶細菌,扎入皮膚后易引發(fā)局部感染,表現為紅腫熱痛??墒褂玫夥?,必要時(shí)遵醫囑外用莫匹羅星軟膏、夫西地酸乳膏或紅霉素軟膏。

2、異物反應:

石墨作為異物殘留皮下可能引發(fā)慢性炎癥反應,形成肉芽腫。若出現持續硬結或滲出,建議就醫通過(guò)手術(shù)取出異物,配合口服頭孢克洛、阿莫西林等抗生素。

3、色素沉著(zhù):

石墨顆??赡荛L(cháng)期沉積真皮層導致藍灰色印記。淺表色素可通過(guò)激光治療改善,深層色素通常無(wú)須處理,避免反復刺激患處。

4、破傷風(fēng)風(fēng)險:

若傷口較深且未接種破傷風(fēng)疫苗,需在24小時(shí)內注射破傷風(fēng)抗毒素。尤其當出現肌肉痙攣、張口困難等癥狀時(shí)須立即急診處理。

受傷后應立即用流動(dòng)清水沖洗傷口,避免擠壓殘留物,觀(guān)察72小時(shí)內的紅腫變化,兒童患者家長(cháng)需注意防止抓撓傷口。

聶小娟 副主任醫師 山東省立醫院
如何判斷嬰兒得了疥瘡

嬰兒疥瘡主要表現為皮膚劇烈瘙癢、紅色丘疹或隧道狀皮損,常見(jiàn)于指縫、腕部、腋窩等部位,夜間癥狀加重。

1、癥狀觀(guān)察

家長(cháng)需注意嬰兒皮膚是否出現針尖大小丘疹或彎曲的灰白色隧道,伴隨抓撓導致的結痂或繼發(fā)感染。

2、接觸史排查

近期與疥瘡患者密切接觸或共用衣物是重要線(xiàn)索,家長(cháng)需回憶照護人員是否存在類(lèi)似癥狀。

3、顯微鏡檢查

皮膚刮取物鏡檢發(fā)現疥螨或蟲(chóng)卵可確診,建議家長(cháng)帶嬰兒至皮膚科進(jìn)行專(zhuān)業(yè)檢測。

4、治療反應

使用5%硫磺軟膏、苯甲酸芐酯洗劑或撲滅司林乳膏后癥狀緩解可輔助判斷,但須嚴格遵醫囑用藥。

家長(cháng)發(fā)現疑似癥狀應及時(shí)就醫,避免使用成人藥物,嬰兒衣物需每日沸水消毒并單獨晾曬。

聶小娟 副主任醫師 山東省立醫院
胃炎的早期癥狀和前兆有哪些

胃炎的早期癥狀和前兆主要有上腹隱痛、餐后飽脹、反酸噯氣、食欲減退等表現,按病程發(fā)展可分為早期表現、進(jìn)展期癥狀及終末期并發(fā)癥。

1、上腹隱痛

劍突下持續鈍痛或灼燒感,空腹時(shí)加重,可能與胃酸刺激黏膜有關(guān)??勺襻t囑使用鋁碳酸鎂、硫糖鋁混懸凝膠、雷尼替丁等胃黏膜保護劑。

2、餐后飽脹

進(jìn)食后胃部沉重感明顯,伴隨早飽現象,常因胃動(dòng)力減弱導致。建議少量多餐,避免高脂飲食,必要時(shí)使用多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等促胃腸動(dòng)力藥。

3、反酸噯氣

胃內容物反流至食管產(chǎn)生燒灼感,伴頻繁打嗝,與賁門(mén)松弛或胃酸分泌異常相關(guān)。質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑可緩解癥狀。

4、食欲減退

對食物興趣降低伴體重下降,可能提示胃黏膜萎縮。需排查幽門(mén)螺桿菌感染,必要時(shí)補充維生素B12,使用枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素三聯(lián)療法。

日常應避免辛辣刺激食物,規律進(jìn)食并保持情緒穩定,若癥狀持續兩周以上或出現嘔血黑便需立即消化科就診。

黃玉紅 主任醫師 中國醫科大學(xué)附屬第一醫院
什么是靶向治療直腸癌

靶向治療直腸癌是通過(guò)藥物精準作用于癌細胞特定靶點(diǎn)的治療方式,主要針對表皮生長(cháng)因子受體抑制劑、血管內皮生長(cháng)因子抑制劑、多靶點(diǎn)激酶抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等機制。

1、EGFR抑制劑

西妥昔單抗等藥物可阻斷表皮生長(cháng)因子受體信號通路,適用于KRAS野生型轉移性直腸癌,常見(jiàn)不良反應包括皮疹和腹瀉。

2、VEGF抑制劑

貝伐珠單抗通過(guò)抑制腫瘤血管生成切斷營(yíng)養供給,常與化療聯(lián)用,可能引發(fā)高血壓和出血風(fēng)險。

3、多靶點(diǎn)藥物

瑞戈非尼可同時(shí)抑制多個(gè)激酶靶點(diǎn),用于晚期直腸癌三線(xiàn)治療,需監測手足皮膚反應和乏力癥狀。

4、免疫治療

帕博利珠單抗適用于微衛星高度不穩定的晚期患者,通過(guò)激活T細胞殺傷腫瘤,可能誘發(fā)免疫相關(guān)不良反應。

靶向治療需進(jìn)行基因檢測確定適應癥,治療期間應定期評估療效和不良反應,配合營(yíng)養支持可改善耐受性。

陳健鵬 副主任醫師 山東省立醫院
十歲兒童肚臍部位疼

十歲兒童肚臍部位疼可能由腸痙攣、胃腸炎、腸系膜淋巴結炎、闌尾炎等原因引起,需結合具體癥狀判斷病情輕重。

1. 腸痙攣

肚臍周?chē)嚢l(fā)性絞痛可能與受涼或飲食不當有關(guān),建議家長(cháng)用熱毛巾熱敷腹部,避免進(jìn)食生冷食物,疼痛持續需就醫排除器質(zhì)性疾病。

2. 胃腸炎

多伴隨嘔吐腹瀉,可能與進(jìn)食不潔食物有關(guān),家長(cháng)需注意補充口服補液鹽,必要時(shí)遵醫囑使用蒙脫石散、益生菌、消旋卡多曲等藥物。

3. 腸系膜淋巴結炎

常見(jiàn)于呼吸道感染后,表現為臍周壓痛伴低熱,超聲檢查可確診,家長(cháng)應讓孩子臥床休息,醫生可能開(kāi)具阿莫西林、布洛芬等藥物。

4. 闌尾炎

疼痛會(huì )逐漸轉移至右下腹,伴有發(fā)熱嘔吐,屬于急腹癥需立即就醫,確診后可能需要闌尾切除術(shù)等外科干預。

家長(cháng)應記錄孩子疼痛特點(diǎn)與伴隨癥狀,避免自行使用止痛藥,飲食選擇米粥、面條等易消化食物,癥狀加重或持續6小時(shí)以上應及時(shí)就診。

許瑞英 主任醫師 山東大學(xué)齊魯醫院
食道癌吐粘液是不是晚期

食道癌吐粘液可能是晚期表現之一,但需結合其他癥狀綜合判斷。食道癌分期主要依據腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移及遠處轉移情況,吐粘液現象可能與腫瘤阻塞、食管分泌物滯留或瘺管形成有關(guān)。

1、腫瘤阻塞

進(jìn)展期食道癌可能導致管腔狹窄,唾液和黏液無(wú)法順利通過(guò)形成反流??赏ㄟ^(guò)食管支架置入緩解梗阻,或使用鹽酸昂丹司瓊片、多潘立酮片等止吐藥物。

2、食管瘺形成

晚期腫瘤侵蝕食管壁可能形成氣管食管瘺,黏液經(jīng)瘺口反流。需通過(guò)CT或內鏡確診,嚴重者需行空腸造瘺術(shù),配合使用鋁碳酸鎂咀嚼片保護黏膜。

3、感染因素

腫瘤合并細菌感染時(shí)黏液分泌增多,可能出現膿性黏液。需進(jìn)行痰培養后使用注射用頭孢曲松鈉、左氧氟沙星片等抗生素治療。

4、神經(jīng)反射

腫瘤刺激迷走神經(jīng)可能引發(fā)反射性唾液分泌亢進(jìn)??蓢L試阿托品片抑制腺體分泌,或采用局部放療縮小腫瘤體積。

出現吐粘液癥狀應及時(shí)進(jìn)行胃鏡、胸部增強CT等檢查明確分期,晚期患者需加強營(yíng)養支持,選擇流質(zhì)或半流質(zhì)飲食減少刺激。

陳健鵬 副主任醫師 山東省立醫院
女性卵巢早衰是什么原因造成的

女性卵巢早衰可能由遺傳因素、免疫異常、醫源性損傷、環(huán)境毒素等原因引起,可通過(guò)激素替代治療、輔助生殖技術(shù)、生活方式調整等方式干預。

1、遺傳因素

染色體異?;蚧蛲蛔兛赡軐е侣雅莺慕呒铀?,如特納綜合征患者常伴隨卵巢功能減退。建議進(jìn)行染色體檢測,可遵醫囑使用戊酸雌二醇片、黃體酮膠囊、地屈孕酮片等藥物調節激素水平。

2、免疫異常

自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡可能攻擊卵巢組織,表現為月經(jīng)紊亂伴抗卵巢抗體陽(yáng)性。需治療原發(fā)病,可選用潑尼松片、來(lái)氟米特片、環(huán)孢素軟膠囊等免疫抑制劑。

3、醫源性損傷

盆腔放療或卵巢手術(shù)可能直接破壞卵泡儲備,化療藥物如環(huán)磷酰胺對生殖細胞具有毒性。治療需聯(lián)合生殖科制定方案,必要時(shí)采用凍卵等生育力保存措施。

4、環(huán)境毒素

長(cháng)期接觸雙酚A等內分泌干擾物會(huì )擾亂卵泡發(fā)育,吸煙者的絕經(jīng)年齡可能提前。需避免有毒物質(zhì)接觸,補充維生素E、輔酶Q10等抗氧化劑有助于保護卵巢功能。

保持規律作息與均衡飲食,適量攝入豆制品及深海魚(yú)類(lèi),避免過(guò)度節食減肥,建議定期監測AMH水平評估卵巢儲備功能。

冷啟剛 主任醫師 山東省立醫院
普通胃疼和胃癌胃疼的區別

普通胃疼與胃癌胃疼的區別主要體現在疼痛性質(zhì)、伴隨癥狀、持續時(shí)間及誘發(fā)因素等方面。胃癌疼痛通常表現為持續性隱痛或夜間加重,可能伴隨體重下降、嘔血等癥狀。

1. 疼痛性質(zhì)

普通胃疼多為陣發(fā)性鈍痛或灼燒感,與飲食不當相關(guān);胃癌疼痛常為持續性隱痛,逐漸加重且藥物緩解效果差。

2. 伴隨癥狀

普通胃疼可能伴反酸、噯氣;胃癌疼痛多合并消瘦、貧血、黑便等全身癥狀,晚期可能出現腹部包塊。

3. 持續時(shí)間

普通胃疼通常數小時(shí)至數天緩解;胃癌疼痛持續超過(guò)2周且進(jìn)行性加重,與飲食調節無(wú)關(guān)。

4. 誘發(fā)因素

普通胃疼多由辛辣飲食、應激等觸發(fā);胃癌疼痛無(wú)明顯誘因,隨病情進(jìn)展自發(fā)出現并固定于上腹部。

建議40歲以上人群出現不明原因胃部不適超過(guò)1個(gè)月時(shí)進(jìn)行胃鏡檢查,日常需避免高鹽腌制食物,保持規律飲食作息。

陳健鵬 副主任醫師 山東省立醫院
吃六味地黃丸多長(cháng)時(shí)間有效果
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