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CFDA兩天連發(fā)四文意味著(zhù)什么？藥品注冊申請積壓?jiǎn)?wèn)題解決得如何？一致性評價(jià)有何新進(jìn)展？MAH制度試點(diǎn)能否提前結束？藥品研發(fā)生態(tài)環(huán)境如何凈化？下一階段的重點(diǎn)工作目標是什么？在2017中國醫藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì )上,CFDA副局長(cháng)孫咸澤對這些問(wèn)題一一解答。
9月23日,雁棲湖畔。第九屆中國醫藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì )正式開(kāi)幕,CFDA副局長(cháng)孫咸澤出席會(huì )議并發(fā)表了演講。
藥監改革無(wú)疑是當下整個(gè)中國醫藥產(chǎn)業(yè)最為關(guān)心的話(huà)題,可以說(shuō)沒(méi)有之一。在會(huì )議中,孫咸澤重點(diǎn)明確了藥審改革的分階段任務(wù)目標?！叭绻f(shuō)我們第一階段的改革是解決藥品的質(zhì)量問(wèn)題,下一階段的藥品監管改革的總目標就是與國際接軌?；驹瓌t是,強化法制思維,要在法制的框架內做好頂層設計,以藥品管理法的實(shí)施為龍頭,依法履職,依法監管?！?/p>
作為全球第二大醫藥市場(chǎng),中國藥物創(chuàng )新體系建設不斷加強,醫藥產(chǎn)業(yè)增速顯著(zhù)高于其他國家,然而諸多問(wèn)題仍然存在,可及性、質(zhì)量療效、數據造假、偷工減料、申請積壓等,既影響限制了醫藥產(chǎn)業(yè)的長(cháng)遠發(fā)展,更無(wú)法滿(mǎn)足人民群眾對有效安全藥品的實(shí)際需求。
而改革正在發(fā)生。孫咸澤表示,圍繞著(zhù)提高藥品質(zhì)量的總目標,CFDA推進(jìn)落實(shí)44號文件也出臺了一系列改革措施,“可以說(shuō),始于2015年的這一輪藥品監管改革已經(jīng)是舟至中流、車(chē)爬半坡,不奮起則前功盡棄,半途而廢?！痹谘葜v中,孫咸澤的表述鏗鏘有力,將這一輪藥品監管改革堅持下去的決心展露無(wú)遺。
藥品審評積壓不再是問(wèn)
題
“目前,等待審批的藥品注冊申請已由2015年高峰時(shí)的2.2萬(wàn)件降低至3755件?！毖葜v開(kāi)始不久,孫咸澤便對當下藥品注冊申請情況進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹,而值得注意的是,就在幾天前舉辦的煙臺會(huì )議上,這個(gè)數字還是4000+。這也即意味著(zhù),在短短一周的時(shí)間內,藥品審評積壓已減少了近300件,藥監改革之后藥品審評的效率提升可見(jiàn)一斑。
孫咸澤透露,目前藥品審評積壓?jiǎn)?wèn)題已經(jīng)有望如期解決,其中化學(xué)藥和疫苗臨床試驗申請、中藥民族藥各類(lèi)注冊申請已實(shí)現按時(shí)限審評。這背后是CFDA的大量有力動(dòng)作,包括采用政府購買(mǎi)服務(wù)的方法,也包括按照新藥研發(fā)與評價(jià)規律,建立適應證團隊和規范申請人交流溝通機制,以適應證團隊方式開(kāi)展技術(shù)審評。目前,藥品審評審批隊伍人員已由2015年初的100余人增加至目前600余人。
“對于新藥臨床試驗申請,由臨床部為主審報告部、其他專(zhuān)業(yè)為支撐組織審評,現在已經(jīng)基本實(shí)現在法定時(shí)限內完成審評任務(wù)的目標；對于新藥上市申請,由臨床審評部為主審報告部、其他專(zhuān)業(yè)為支撐開(kāi)展審評,審評時(shí)限已明顯縮短?！睂O咸澤表示,尤其是為了下一階段的藥品監管改革,更要動(dòng)員更多臨床試驗資源并加強監管,包括取消臨床試驗機構資格認定,改為備案管理；鼓勵社會(huì )資本投資設立臨床試驗機構；支持臨床試驗機構和人員開(kāi)展臨床試驗；完善倫理委員會(huì )機制,提高倫理審查效率,“可以設立區域性的倫理委員會(huì ),在多中心牽頭單位通過(guò)審查的其他單位可以不用再審查,也包括接受境外臨床試驗的數據,支持臨床試驗開(kāi)展拓展性的臨床試驗,比如在臨床試驗過(guò)程中發(fā)現藥品對其他病種也有效,那么我們也支持開(kāi)展其他病種的拓展試驗,但數據造假行為要嚴肅查處?！?/p>
能明顯感受到的是,CFDA正在以雷霆之勢,在具體的細節層面為解決藥品審評積壓?jiǎn)?wèn)題謀篇布局。此前按照《藥品技術(shù)審評原則和程序》規定,對技術(shù)審評完成后須開(kāi)展樣品生產(chǎn)現場(chǎng)檢查和樣品檢驗工作的品種,由藥審中心業(yè)務(wù)管理部負責對其生產(chǎn)現場(chǎng)檢查報告、生產(chǎn)現場(chǎng)抽樣檢驗報告以及技術(shù)審評報告進(jìn)行綜合,形成“三合一”綜合意見(jiàn),而孫咸澤表示,現在影響審評也主要體現在“三合一”,下一步CFDA計劃組建一個(gè)特設機構,注重加強注冊檢驗、臨床核查等方面的銜接,從而把“三合一”再統一起來(lái)。接下來(lái)還要有一系列動(dòng)作,藥品審評審評積壓?jiǎn)?wèn)題的解決速度將會(huì )更快。
兩天連發(fā)四文鼓勵藥品創(chuàng )
新
2017年5月,CFDA兩天內密集發(fā)布四項文件,即后來(lái)被業(yè)界所知的51-54號文,向社會(huì )公開(kāi)征求對鼓勵創(chuàng )新文件的意見(jiàn)。而7月19日,中央深化改革領(lǐng)導小組也專(zhuān)門(mén)通過(guò)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》,明確要改革完善審評審批制度,激發(fā)醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展活力。
鼓勵藥品的創(chuàng )新與仿制已然成為當下中國醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大背景?！耙芯拷祿Ｗo制度、專(zhuān)利期限補償制度、藥品審評與專(zhuān)利鏈接制度等,使創(chuàng )新者受到激勵?！睂O咸澤在會(huì )議中表示,“鼓勵企業(yè)挑戰專(zhuān)利,鼓勵通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)的品種發(fā)揮價(jià)格優(yōu)勢,替代原研藥,更好的解決可及性問(wèn)題?！?/p>
完善國家醫保藥品目錄動(dòng)態(tài)調整機制則是創(chuàng )新藥品的另一保障,“支持創(chuàng )新藥按規定及時(shí)納入基本醫療保險支付范圍,支持創(chuàng )新藥和首仿藥招標采購?！睂O咸澤表示,創(chuàng )新本就不是一件容易的事情,因此希望科研機構和企業(yè)加大研發(fā)投入,社會(huì )資金也更多地投向藥品研發(fā),爭取由“跟跑者”轉變?yōu)椤巴姓摺?努力成為“領(lǐng)跑者”。
而作為對于創(chuàng )新藥品以及臨床急需藥品的支持,CFDA目前已將一批具備明顯臨床價(jià)值的產(chǎn)品納入優(yōu)先審評?！敖刂?017年9月21日,共有341個(gè)藥品注冊申請被納入優(yōu)先審評范圍,包括一批’全球新’的藥物,如重組埃博拉病毒疫苗獲準進(jìn)入臨床、13價(jià)肺炎球菌結合疫苗批準上市等,也包括34個(gè)兒童用藥也一并納入優(yōu)先審評范圍。
一致性評價(jià)“一批兩件”,企業(yè)少跑
腿
“目前已發(fā)布一致性評價(jià)各類(lèi)配套文件25個(gè),受理仿制藥參比制劑備案5820個(gè),已發(fā)布8批參比制劑610個(gè),BE備案173個(gè)?！闭勂甬斚抡缁鹑巛边M(jìn)行的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià),孫咸澤如數家珍?！翱梢哉f(shuō)一致性評價(jià)的所有政策方面的信息,基本上發(fā)布得差不多了?！?/p>
而備受關(guān)注的289目錄,一致性評價(jià)工作也已進(jìn)行到了尾聲階段。孫咸澤透露了參比制劑目錄中的一個(gè)小規律,算上即將發(fā)布的第9批和第10批參比制劑目錄,“凡是單號,如第1、3、5、7、9批,所涉及的產(chǎn)品都是289目錄內的,而2、4、6、8、10則是289目錄外的。到目前,289目錄內只剩下4個(gè)品種,而大家對于289目錄之外的產(chǎn)品關(guān)注度非常高,因此從第11批開(kāi)始,就不再如此區分了?！?/p>
孫咸澤表示,目前一致性評價(jià)過(guò)工作已經(jīng)由推動(dòng)、宣傳、普及、研究,轉入到了全面受理與評價(jià)階段,而這離不開(kāi)藥審中心做的許多工作,包括提高審評審批的透明度、優(yōu)化一致性評價(jià)的工作流程、研究一致性評價(jià)工作的重點(diǎn)和難題、發(fā)布一致性評價(jià)的受理、技術(shù)水平等相關(guān)技術(shù)要求等,孫咸澤表示,目前藥審中心也接受關(guān)于一致性評價(jià)的網(wǎng)絡(luò )、現場(chǎng)咨詢(xún),并開(kāi)展專(zhuān)題培訓,引導受理人有序開(kāi)展工作?！艾F在已經(jīng)有40個(gè)結束一致性評價(jià)研究的申請報到了藥審中心,正在立卷審查。另外我們對工藝核對、藥品批準檔案、藥品通用電子文檔等基礎性工作,也在按照原計劃向前推進(jìn)?！?/p>
更實(shí)質(zhì)性的體現在于工作內容的調整。孫咸澤在會(huì )議中提到,由于80%以上的品種都需要做補充申請,為了提高效率,一致性評價(jià)工作的重點(diǎn)由此前中檢院牽頭調整為藥審中心牽頭,企業(yè)一個(gè)批件上來(lái),只要標明是一致性評價(jià)的補充申請,CFDA一件兩批,從而不影響企業(yè)注冊的進(jìn)度。
與此同時(shí),MAH試點(diǎn)進(jìn)展順利,截至2017年7月31日,10個(gè)試點(diǎn)省(市)申請人提出的MAH試點(diǎn)品種相關(guān)注冊申請450件,其中臨床試驗申請200件,上市申請161件,補充申請89件,而截至2017年5月,也有包括吉非替尼、蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊、九味黃連解毒軟膏在內的三個(gè)品種成為試點(diǎn)品種。但落實(shí)MAH法律責任同樣也是一個(gè)落實(shí)藥品安全以及全生命周期、全鏈條管理的重要抓手,尤其是個(gè)人申報持有人,如何擔負責任還需要進(jìn)一步研究。
藥品研發(fā)生態(tài)系統重拳凈
化
鼓勵創(chuàng )新的制度環(huán)境離不開(kāi)嚴格的監管。根據孫咸澤在會(huì )議中的講話(huà),在2016年,CFDA對藥品生產(chǎn)企業(yè)組織開(kāi)展飛行檢查45家次,跟蹤檢查210家次,對49個(gè)藥品品種實(shí)施境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查,組織對269個(gè)品種2萬(wàn)批次藥品抽檢,向471家企業(yè)發(fā)出質(zhì)量風(fēng)險提示函,收回藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書(shū)33張,整頓藥品流通秩序,立案查處批發(fā)企業(yè)1345家,責令整改4224家,移送公安機關(guān)47家,吊銷(xiāo)和注銷(xiāo)藥品經(jīng)營(yíng)許可證241家,撤銷(xiāo)和收回藥品GSP證書(shū)437張……
堅持科學(xué)態(tài)度,落實(shí)“四個(gè)最嚴”要求,并貫穿在上市前和上市后的全過(guò)程,對藥品全生命周期實(shí)現全程監管,無(wú)疑是下一階段藥品監管改革,并與國際接軌的必由之路。孫咸澤表示,接下來(lái)還將繼續通過(guò)開(kāi)展現場(chǎng)檢查、飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、專(zhuān)項整治等多種方式,實(shí)現藥品全生命周期管理。而除了生產(chǎn)、研發(fā)之外,也包括規范醫藥代表學(xué)術(shù)推廣行為,“以醫藥代表名義進(jìn)行經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的,按非法經(jīng)營(yíng)藥品查處。
同時(shí),對于以前批準上市的藥品,在規定期限內,通不過(guò)一致性評價(jià)的要退市；長(cháng)期不生產(chǎn)的,違規改變工藝的,沒(méi)有履行上市后研究,特別是四期臨床和安全評價(jià),以及藥物檢測責任、安全有效性、質(zhì)量穩定性存在問(wèn)題的,要進(jìn)一步的清理糾正,性質(zhì)嚴重的要退市；要研究制訂藥品退市的標準、條件和程序。