奧拉帕利成為首個(gè)在日本獲批的PARP抑制劑
關(guān)鍵詞：
[gBRCAm]
n=295
奧拉帕利
70%(HR0.30[95%CI,0.22-0.41],P中位數19.1個(gè)月vs5.5個(gè)月,基于研究者評估分析)
數據尚未成熟
安慰劑
研究19
[PSROC*]
n=265
奧拉帕利
65%(HR0.35[95%CI,0.25-0.49],P中位數8.4個(gè)月vs4.8個(gè)月)
27%(HR0.73[95%CI,0.55-0.95];
中位數29.8個(gè)月vs27.8個(gè)月)
*PSR=鉑敏感型復發(fā)性卵巢癌
在SOLO-2試驗中,奧拉帕利組最常見(jiàn)不良事件(≥20%患者發(fā)生)包括惡心(66.7％)、貧血(39.0％)、疲勞(29.7％)、嘔吐(25.6％)、乏力(24.1％)和味覺(jué)障礙(23.1％)。
在Study19中,奧拉帕利組最常見(jiàn)不良事件(≥20%患者發(fā)生)包括惡心(64.0％)、疲勞(43.4％)和嘔吐(21.3％)。
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關(guān)于日本卵巢癌患者的情況
卵巢癌是全球范圍內發(fā)病率第七位的惡性腫瘤,也是女性中因癌癥死亡的第八位常見(jiàn)原因。在日本,每年有超過(guò)9000名婦女被確診患有卵巢癌,五年生存率為58％,是所有婦科癌癥中最低的。2012年,有4758名卵巢癌女性患者死亡,每?jì)擅颊咧芯陀幸幻劳?。由于復發(fā)卵巢癌尚無(wú)法治愈,治療的主要目的是盡可能延緩疾病進(jìn)展,改善或維持患者的生活質(zhì)量。
關(guān)于SOLO-2試驗
SOLO-2是一項隨機、雙盲、多中心的III期臨床研究,旨在評估在鉑敏感復發(fā)性gBRCA突變的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者中,奧拉帕利對比安慰劑作為單藥維持治療的療效。該試驗是由歐洲婦科腫瘤試驗組織網(wǎng)絡(luò )(ENGOT)和國家卵巢癌調查研究組織(GINECO)合作開(kāi)展的,隨機分組了295名記錄攜帶生殖系BRCA1或BRCA2突變的患者,且既往接受過(guò)至少2線(xiàn)含鉑化療方案后完全緩解或部分緩解。符合條件的患者隨機接受奧拉帕利(300mg片劑,每日兩次)或安慰劑(每日兩次)治療。
關(guān)于研究19
研究19是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期臨床研究,旨在評估在復發(fā)性高級別漿液性卵巢癌患者中,奧拉帕利對比安慰劑的療效和安全性。試驗將265名患者隨機分組,無(wú)論是否攜帶BRCA突變?；颊咝枰饲爸辽偻瓿蓛删€(xiàn)含鉑化療以及接受最近的治療方案后疾病暫時(shí)緩解。符合條件的患者隨機接受奧拉帕利單藥維持治療(400mg膠囊,每日兩次)或匹配劑量的安慰劑。
關(guān)于Lynparza(奧拉帕利)
奧拉帕利是一種創(chuàng )新的首個(gè)口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑藥物,可以利用腫瘤DNA損傷反應(DDR)途徑的缺陷,優(yōu)先殺死癌細胞。相關(guān)體外研究已顯示,由奧拉帕利誘導的細胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過(guò)程,并促進(jìn)了PARP-DNA復合物的形成,最終導致DNA損傷與癌細胞的死亡。
奧拉帕利作為業(yè)界領(lǐng)先的靶向癌細胞DNA損傷反應(DRR)機制的新型產(chǎn)品,是阿斯利康在該產(chǎn)品線(xiàn)的基石。
阿斯利康與默沙東的腫瘤戰略合作