直腸癌早期易忽略！身體若反復出現這幾種表現，可能已進(jìn)展至晚期
關(guān)鍵詞：直腸癌
贏(yíng)得新冠肺炎口服藥，華潤雙鶴和新華制藥漲停。謠言是真的。5月8日晚，華潤雙鶴宣布，近日，公司與北京真實(shí)生物簽署了《戰略合作協(xié)議》和《阿茲夫定片委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》，雙方將在產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、分銷(xiāo)、直接與分銷(xiāo)有關(guān)的多個(gè)方面和領(lǐng)域拓展合作。
早在4月份，市場(chǎng)就有傳言稱(chēng)，河南真實(shí)生物新冠肺炎口服藥阿茲夫定即將揭盲，華潤雙鶴將與河南真實(shí)生物簽訂代理生產(chǎn)銷(xiāo)售協(xié)議。關(guān)于與真實(shí)生物合作的傳斷，也推動(dòng)了華潤雙鶴股價(jià)的大幅上漲。華潤雙鶴正式宣布與真實(shí)生物合作后，股價(jià)立即漲停。
5月10日，華潤醫藥還宣布，華潤雙鶴與真實(shí)生物簽署了10年的戰略合作協(xié)議，擴大了產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、分銷(xiāo)和與分銷(xiāo)直接相關(guān)的各個(gè)方面和領(lǐng)域的合作；雙方已簽訂委托加工框架協(xié)議，真實(shí)生物擁有阿茲夫定片的所有權，申請并取得藥品注冊證書(shū)，為上市許可證持有人，有權生產(chǎn)、自放行和銷(xiāo)售。
值得注意的是，4月26日晚，新華制藥宣布，公司與真實(shí)生物簽署了戰略合作協(xié)議，真實(shí)生物同意新華制藥在中國和其他國家擁有阿茲夫定等產(chǎn)品。
新華制藥自官方宣布與真實(shí)生物戰略合作，獲得阿茲夫定生產(chǎn)經(jīng)銷(xiāo)權后，連續幾天記錄漲停。
5月10日，華潤雙鶴、新華制藥再次一字漲停。截至收盤(pán)時(shí)，華潤雙鶴于33.18元，總市值346.15一億；新華制藥報收20.11元/股，總市值134.66億。
新冠R&D或合作生產(chǎn)合作外，一些原料藥/中間體上市公司也從中受益，股價(jià)大幅上漲，如拓新藥業(yè)。
5月10日，拓新藥業(yè)在投資者互動(dòng)平臺上表示，各級政府和有關(guān)主管部門(mén)高度重視阿茲夫定原料藥項目建設，給予重要指導和大力支持；新生產(chǎn)線(xiàn)已經(jīng)開(kāi)始運營(yíng)，正在逐步生產(chǎn)，公司將積極抓住市場(chǎng)機遇。據了解，新鄉制藥阿茲夫定原料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量、銷(xiāo)量較??；拓新藥業(yè)阿茲夫定原料藥近年來(lái)實(shí)現的營(yíng)業(yè)收入占公司營(yíng)業(yè)收入的5%以下，收入和比例較低。
相關(guān)數據顯示，阿茲夫定原本是治療艾滋病的藥物。2020年新冠肺炎疫情爆發(fā)后，真實(shí)生物開(kāi)展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。當年2月，阿茲夫定關(guān)于新冠肺炎的全球多中心臨床試驗正式啟動(dòng)。
20212007年7月，阿茲夫定獲得國家食品藥品監督管理局上市批準，用于聯(lián)合核苷逆轉錄酶抑制劑和非核苷逆轉錄酶抑制劑治療病毒載量高的成年人HIV-1感染者。乙肝和腫瘤適應癥仍在發(fā)展中。
隨機單臂臨床試驗表明，口服阿茲夫定（5mg）它可以集中在胸腺中SARS-CoV-2 活性治愈COVID-19病人。目前，真實(shí)生物正在中國、巴西和俄羅斯開(kāi)展多項阿茲夫定治療新冠肺炎III去年12月完成臨床試驗III期試驗，等待揭盲，另一個(gè)III期測試預計將于今年6月完成。
根據3月24日太平洋醫藥真實(shí)生物專(zhuān)家電話(huà)會(huì )議上的信息，阿茲夫定每天使用5毫克，一個(gè)療程35毫克。以目前艾滋病藥物定價(jià)，新冠肺炎單療程相應價(jià)格900多元。根據真實(shí)生物計算，原料藥到噸可降至40萬(wàn)公斤。如果原料藥同比下降，單療程240元。
如果上市，阿茲夫定的價(jià)格明顯低于輝瑞Paxlovid。今年3月，Paxlovid我國臨時(shí)納入醫療保險，采購價(jià)格為每療程2300元。
市場(chǎng)規?？蛇_數百億美元！默沙東和輝瑞領(lǐng)先
2020年初，新冠肺炎疫情爆發(fā)至今已有兩年多，疫情并未完全消失，COVID-19
新型冠狀病毒病原體SAR-COV-2不斷進(jìn)化變異，Alpha、Beta、Gamma、Delta變異株在傳染性和致病性方面有明顯增強，全球發(fā)病率居高不下。
202111月24日，南非首次向前發(fā)展WHO報告了Omicron變異株感染病例。Omicron原始毒株（21K，BA.1）兩個(gè)月內逐漸取代Delta成為全球主要流行植物，引起全球關(guān)注。Omicron變異株感染病例多為無(wú)癥狀或輕度病例。
據東北證券報道，目前新冠肺炎的治療藥物主要是小分子口服藥物和中和抗體。中和抗體主要靶向S而蛋白質(zhì)發(fā)揮作用Omicron毒株產(chǎn)生的突變主要位于S因此，蛋白質(zhì)會(huì )顯著(zhù)逃脫中和抗體的治療。
值得關(guān)注的是，禮來(lái)、再生元、葛蘭素史克等多家藥企的中和抗體產(chǎn)品都因對突變株無(wú)效而被停用或限制地區使用。
新冠肺炎口服抗病毒藥物一般針對病毒酶結構（RdRp、3CLpro、PLpro等)發(fā)揮作用，該位置突變的概率較低，因此新冠肺炎突變對新冠肺炎口服藥的影響較小。許多新冠肺炎口服藥物在體外表現良好Omicron抑制毒株活性。
到目前為止，世界上已經(jīng)批準了四種抗新冠口服藥上市/緊急使用授權，分別是輝瑞Paxlovid、默沙東的Molnupiravir、君實(shí)生物/蘇州旺山旺水VV116普克魯胺開(kāi)發(fā)藥業(yè)。許多藥物處于臨床前和臨床研究階段。
默沙東在全球范圍內Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid領(lǐng)先新冠口服藥第一梯隊。
202111月4日，默沙東Molnupiravir在英國批準上市治療輕至中度COVID-19成人患者已成為世界上最早批準的新冠肺炎口服藥物。然而，臨床試驗結果表明，Molnupiravir新冠肺炎重度感染患者治療效果不佳。
該藥物繼續對輕度和中度新冠肺炎感染患者和暴露后預防進(jìn)行兩項臨床試驗研究。英國獲批后，默沙東本季度銷(xiāo)量達到9.52億美元。
2021年12月，默沙東、輝瑞兩款新冠口服藥均獲美國獎FDA緊急使用授權。
其中，輝瑞Paxlovid是目前國內唯一批準的新冠肺炎特效藥，III期臨床試驗結果顯著(zhù)。目前，該藥物正在針對新冠肺炎輕中癥患者（低危人群）和暴露后預防兩項工作III預計今年上半年完成臨床試驗。
2022年Q1財務(wù)報告顯示，默沙東molnupiravi收入32億美元，超過(guò)公司年預期收入的一半。默沙東預計2022年molnupiravir年銷(xiāo)售額為50億-551億美元；輝瑞Paxlovid實(shí)現收入14.71億美元低于市場(chǎng)預期24.201億美元。2022年輝瑞對該藥的年銷(xiāo)售目標是實(shí)現收入220億美元。
此外，日內瓦藥品專(zhuān)利池(MPP)該組織宣布，中國有資格生產(chǎn)Molnupiravir復星 醫藥、朗華醫藥、龍澤醫藥、博瑞醫藥、迪賽諾醫藥等5家原料藥或制劑企業(yè)合格生產(chǎn)Paxlovid奈瑪特韋有五家原料藥或制劑企業(yè)，分別是上海迪賽諾、華海制藥、普洛制藥、復星制藥和九洲制藥。中國制藥公司將負責匯瑞Paxlovid商業(yè)經(jīng)營(yíng)在中國大陸市場(chǎng)。
根據華盛頓大學(xué)的健康指標和評估研究所（IHME）3據月底預測，未來(lái)三個(gè)月全球新冠肺炎感染患者數量將再次加快，全球新冠肺炎確診患者數量將超過(guò)1億，新冠肺炎口服藥市場(chǎng)規模將達到數百億美元。
三款國產(chǎn)新冠口服藥競速，誰(shuí)花落？
20223月15日，新型冠狀病毒診療方案(試行第九版)公布，其中病原學(xué)特征部分指出Omicron輝瑞新冠口服藥物是目前疫情的主要流行株P(guān)axlovid單克隆抗體和騰盛博藥物納入抗病毒治療，新冠肺炎口服藥物首次得到我國診療方案的認可。
但不少券商表示，國外新冠口服藥產(chǎn)品價(jià)格較高，數量有限，我國迫切需要獨立的新冠口服藥產(chǎn)品。
目前，真實(shí)生物的阿茲夫定和君實(shí)生物VV116、開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺為國產(chǎn)新冠口服藥里研發(fā)進(jìn)展最快的。首款國產(chǎn)新冠口服藥將花落誰(shuí)家，值得關(guān)注。
如今，阿茲夫定被許多制藥公司盯上，華潤雙鶴和新華制藥公司爭相成為其生產(chǎn)經(jīng)銷(xiāo)商，這也讓外界對阿茲夫定非常樂(lè )觀(guān)。
但在國際上，君實(shí)生物VV116普克魯胺已獲得烏茲別克斯坦緊急使用授權，開(kāi)發(fā)藥業(yè)已獲得巴拉圭緊急使用授權。
君實(shí)生物的VV116 是由中國科學(xué)院、旺山旺水、君實(shí)生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種新型口服核苷類(lèi)抗新冠肺炎藥物。RdRp抑制劑結構與瑞德西韋相似，但在瑞德西韋的基礎上提高了口服生物利用率，可口服給藥。
46月28日，君實(shí)生物宣布，公司控股子公司君拓生物與旺山旺水合作開(kāi)發(fā)口服核苷類(lèi)抗性SARS-CoV2藥物VV116在國際多中心III期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度COVID-19正在進(jìn)行患者注冊臨床研究。
普克魯胺最初是一種治療前列腺癌和乳腺癌的小分子靶向藥物。新冠肺炎爆發(fā)后，普克魯胺開(kāi)始探索抑制新冠肺炎感染的途徑。
46月6日，開(kāi)拓藥業(yè)公布（Proxalutamide，GT0918）第三期臨床試驗 (n=730)陽(yáng)性數據。分析組分析 (n=693)公司表示，普克魯胺可顯著(zhù)降低住院/死亡率，7天以上患者保護率達到100% (p<0.02)。
另一方面，新冠肺炎口服藥附近的企業(yè)股價(jià)正在騰飛。5月9日晚，山河藥輔在電話(huà)交流會(huì )上透露，在新冠肺炎口服藥相關(guān)項目中，公司目前正在與開(kāi)發(fā)藥業(yè)的普克魯胺和君實(shí)生物合作開(kāi)發(fā)口服藥，以及3-5尚未進(jìn)入臨床后期階段的家庭也在與之合作。5月10日，山河藥輔開(kāi)盤(pán)漲停。
在國內新冠肺炎口服藥研發(fā)企業(yè)中，除了君實(shí)生物、開(kāi)發(fā)藥業(yè)、真實(shí)生物外，還積極推動(dòng)先聲制藥、廣生堂、云頂新耀、科興制藥也在積極推動(dòng)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗。其中，歌禮制藥和先聲制藥預計今年將申請新冠肺炎口服藥臨床試驗。
目前全球新冠感染患者增速加劇，國內疫情也反反復復，新冠口服藥若獲批上市，將會(huì )迎來(lái)巨大市場(chǎng)。