硝酸甘油的作用機(jī)制主要是通過釋放一氧化氮擴(kuò)張血管,改善心肌供血。
硝酸甘油進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)在血管平滑肌細(xì)胞中代謝生成一氧化氮。一氧化氮能夠激活鳥苷酸環(huán)化酶,促使環(huán)磷酸鳥苷水平升高。環(huán)磷酸鳥苷作為第二信使可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,導(dǎo)致血管平滑肌松弛。這種作用在靜脈系統(tǒng)尤為顯著,能夠減少回心血量,降低心臟前負(fù)荷。同時(shí)硝酸甘油對(duì)冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用可以增加心肌血流量,改善心內(nèi)膜下缺血。硝酸甘油還能擴(kuò)張外周動(dòng)脈,輕度降低心臟后負(fù)荷。這些效應(yīng)共同減輕心肌耗氧量,緩解心絞痛癥狀。硝酸甘油的血管擴(kuò)張作用在冠狀動(dòng)脈狹窄部位更為明顯,能夠促使血流重新分布至缺血區(qū)域。硝酸甘油對(duì)血小板聚集也有輕度抑制作用,可能有助于預(yù)防血栓形成。
使用硝酸甘油時(shí)應(yīng)采取坐位或臥位,避免直立性低血壓。舌下含服給藥起效迅速,但作用時(shí)間較短。長(zhǎng)期使用可能產(chǎn)生耐藥性,建議采用偏心給藥法。對(duì)硝酸酯類藥物過敏者禁用,嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄或肥厚型梗阻性心肌病患者慎用。服藥期間避免飲酒,注意監(jiān)測(cè)血壓變化。出現(xiàn)頭痛等不良反應(yīng)時(shí)可適當(dāng)減量,但通常隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)逐漸耐受。硝酸甘油需避光保存于原裝棕色瓶中,開封后6個(gè)月未用完應(yīng)丟棄。
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