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關(guān)鍵詞：疲勞
不久前，一篇《對話(huà)王在琪：如何突破新藥“內卷”進(jìn)而獲得商業(yè)化成功？》的文章在同寫(xiě)意發(fā)布后反響強烈，大家紛紛留言，贊揚王在琪博士立足臨床需求、鉆研疾病生物學(xué)、定義新藥產(chǎn)品的格局與氣魄。然而現實(shí)層面，我們卻看到行業(yè)對少數靶點(diǎn)的“圍攻”，最終又催生一批批me-too乃至me-worse。
這些問(wèn)題可能出在哪？不同于苛責Biotech的盲目扎堆，一位Biotech創(chuàng )始人試圖站在自己的立場(chǎng)，向寫(xiě)意君講述了上述現象背后的困惑與無(wú)奈。
在這位BIotech創(chuàng )始人康百焦（化名）看來(lái)，過(guò)去一整年，自己承受了從創(chuàng )業(yè)甚至是投身科研以來(lái)前所未有的壓力，而近一年來(lái)越發(fā)感到焦慮。 康百焦背后代表了一類(lèi)Biotech公司的情況：公司估值4到7億美元，后續融資難度大，距離IPO只差一步，但這一步可能至少需要一兩年，并且可以預見(jiàn)上市就破發(fā)；與此同時(shí)，產(chǎn)品進(jìn)入二期臨床，整個(gè)團隊開(kāi)支水漲船高，人才、資金、產(chǎn)業(yè)環(huán)境，多個(gè)維度的現實(shí)讓其感覺(jué)像是被架在火上烤，感覺(jué)進(jìn)退兩難，其實(shí)無(wú)路可退，只能硬著(zhù)頭皮向前。 以下是這位Biotech創(chuàng )始人康百焦的自白。
01
千萬(wàn)金難買(mǎi)一CMO，又貴又不好用
對我來(lái)說(shuō)，2021年一整年都非常焦慮，而我首要考慮的問(wèn)題就是招人。雖然現在行業(yè)里都在討論，“千萬(wàn)金難買(mǎi)一CMO”，其實(shí)不只是CMO，整個(gè)生物醫藥行業(yè)的人才競爭都非常激烈。 隨著(zhù)Biotech這幾年的遍地開(kāi)花，市場(chǎng)上流動(dòng)的醫藥人才也變得特別多?？墒?，這個(gè)總數基本上沒(méi)有太大變化。尤其是high-level的人才，供給端并不夠。 從需求端看，公司初創(chuàng )的頭兩年，員工總共也就二三十個(gè)人，經(jīng)驗也沒(méi)有太多要求，摸著(zhù)石頭過(guò)河，邊學(xué)邊干即可?，F在不一樣，不僅是人員數量上的增長(cháng)，而且水平層次上也得提升一個(gè)檔次，我們這個(gè)節點(diǎn)就得去招一些很有經(jīng)驗的臨床開(kāi)發(fā)人才。我希望要招來(lái)的人，要立刻能夠為公司創(chuàng )造價(jià)值，沒(méi)多余時(shí)間讓他再慢慢學(xué)習、一步步適應。 我的直觀(guān)感覺(jué)是，目前臨床和注冊這兩塊的人特別難招。實(shí)際上，市場(chǎng)上這些流動(dòng)人才是挺多的。有的是從一些MNC出來(lái)，先不說(shuō)具體能力怎么樣，他的眼界就已經(jīng)特別高了，高到無(wú)法“接地氣”的境地。這樣的人進(jìn)來(lái)，他沒(méi)有辦法理解和體會(huì )Biotech的處境，也缺乏恰當的方式和能力盡快把自己原有的經(jīng)驗融入快速發(fā)展的初創(chuàng )公司。 換句話(huà)說(shuō)，在他閃亮的簡(jiǎn)歷后面，其實(shí)這個(gè)人本身是沒(méi)有辦法招來(lái)就能用的，而這樣的人又非常貴?，F在外界看我們也有類(lèi)似的傾向，覺(jué)得我們招了一大批high-level的人才，牛得不行。事實(shí)上，這其中的苦，CEO自己才能體會(huì )到。 此外，從人才成本上看，手下這100多號人本身就是一筆不小的開(kāi)銷(xiāo)。遇到資本寒冬，你肯定希望每一筆錢(qián)都花在刀刃上，招人就變得更加困難。 現在我們關(guān)注的肯定是中高級人才，但縱向對比2019年、2020年招進(jìn)來(lái)的同一個(gè)水平人才，后進(jìn)者要求的工資待遇遠遠超過(guò)過(guò)去兩年。這部分人一進(jìn)來(lái)就拿著(zhù)遠高于從公司起步就跟著(zhù)公司的人的薪資，對老員工也是非常不公平，哪怕你通過(guò)一些內部機制，假設新進(jìn)來(lái)的人每年漲薪10%、20%，而對于老員工，你就是翻倍，很可能都沒(méi)辦法追上新招的中高級員工。 當然，除了工資，你也可以給之前對公司貢獻特別大的員工更多的option，新來(lái)的會(huì )少一點(diǎn)。但如果公司不上市，這些option就都是0，沒(méi)有實(shí)際意義。這么一層層傳遞，IPO的壓力其實(shí)又到了CEO身上。
02
Science-driven的科學(xué)家難以洞察臨床需求
現在，幾乎每家Biotech都在claim first-in-class。但大家沒(méi)有能力去判斷，first-in-class將來(lái)走到best-in-class這中間的gap，實(shí)現臨床需求的這個(gè)gap，到底還差多少？ 國內絕大部分Biotech產(chǎn)品都是science-driven，而不是clinical-driven的。我們嘴上說(shuō)著(zhù)也真心希望公司產(chǎn)品要真正滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床需求，初衷是好的，但實(shí)現的路徑卻很困難，因為目前做Biotech的CEO和CSO基本都是科學(xué)家，在產(chǎn)品設計的布局的時(shí)候一般沒(méi)有CMO參與，原因很簡(jiǎn)單，那個(gè)階段COM招著(zhù)只是擺設，CMO們招來(lái)也是等米下鍋，不符合公司發(fā)展邏輯。 科學(xué)家之所以是科學(xué)家，就因為他關(guān)注的視角更多的是科學(xué)層面。老實(shí)講，我之前也沒(méi)切身體會(huì )，直到我們自己產(chǎn)品做到了二期，做到了一些特別的適應癥，才會(huì )去體會(huì )這個(gè)“未被滿(mǎn)足的臨床需求”到底與我的產(chǎn)品怎么才能關(guān)聯(lián)起來(lái)。否則，你告訴我要找臨床需求，我腦子里第一想到的就是大病種，例如肺癌、肝癌等等，至于其中的認知，臨床需求與公司的產(chǎn)品設計是兩條不同的跑道，不是拍腦袋就能一蹴而就的，這是Biotech需要花大力氣邁過(guò)的坎。 到了二期臨床，我們才是真正了解什么叫unmet clinical needs。但這段時(shí)間有多漫長(cháng)？從我們公司來(lái)說(shuō)，基本要四年以上才說(shuō)是摸到一些邊。 這也可以理解，為什么那么多Biotech在立項時(shí)很難考慮到臨床，它真沒(méi)辦法。有多少企業(yè)能活到深刻理解臨床需求的這個(gè)階段？這是一個(gè)很難說(shuō)的問(wèn)題。就跟父母教育小孩一樣，哪些事情不應該做，哪些事情應該做，你長(cháng)大就能明白了。對小孩子來(lái)說(shuō)，這實(shí)際上是一句廢話(huà)。 所以臨床的專(zhuān)家對Biotech進(jìn)行早期的幫助是有必要的，雖然不能完全替代你自己思考跟實(shí)操，但至少能讓你明白一些機制等基本問(wèn)題，而不是等到上了臨床才做這個(gè)事，但如前面提到，兩者在公司早期怎么融入還是問(wèn)題。
03
被逼無(wú)奈的license-in
我認為沒(méi)有一家Biotech不愿意做創(chuàng )新，而且大部分人是有能力做創(chuàng )新的。雖然普遍認為目前真正做源頭創(chuàng )新的國內Biotech寥寥無(wú)多，但很多時(shí)候其實(shí)由不得我們。 大家都知道，當Biotech去外面找幾個(gè)license-in的項目來(lái)國內推臨床，事實(shí)上你就已經(jīng)不是一個(gè)純粹的Biotech了。真正的Biotech，應該能夠從創(chuàng )新的靶點(diǎn)開(kāi)始做起來(lái)。但有幾家Biotech能完全靠源頭創(chuàng )新活到二期臨床去上市呢？ 這個(gè)現實(shí)的問(wèn)題在后面會(huì )詳細討論。你能看到的，Biotech公司為了上市，趕緊 license-in一個(gè)二期、三期臨床產(chǎn)品，趕緊上市，然后用換來(lái)的時(shí)間和金錢(qián)做自己真正的創(chuàng )新產(chǎn)品研發(fā)。因為首先，上市了才能讓公司好好活下去，否則創(chuàng )新也好，情懷也好，是無(wú)米之炊的空談。
04
為了活下去，我得和投資人各種妥協(xié)
過(guò)去一年的資本市場(chǎng)看到的都是破發(fā)的消息。2022年，科創(chuàng )板或港股能否出現轉機，似乎不樂(lè )觀(guān)。 Biotech在IPO之前，我們是完全依賴(lài)投資人的。雖然說(shuō)我們目前還有一兩個(gè)億的融資，但是能不能撐到IPO，真心有些焦慮，看起來(lái)我們離IPO只差一步之遙，但這一步可能一跨就是快一兩年甚至會(huì )更長(cháng)，大環(huán)境在變，說(shuō)不好。表面上看起來(lái)我們很風(fēng)光，其實(shí)就像是被架在火上烤。 活下去成了Biotech最重要的事情。做創(chuàng )新的科學(xué)家，大部分都有很強的自尊心，不愿意讓別人看到自己的公司就只會(huì )license-in。但你得做很多妥協(xié)，比如為了活下去就必須IPO，即使從創(chuàng )新時(shí)間上看你還沒(méi)到時(shí)候；如上所說(shuō)，為了到香港上市，又得到外面去license-in。 創(chuàng )新需要足夠的錢(qián)、足夠的人以及足夠的時(shí)間，外加還有特別大的失敗風(fēng)險。有時(shí)候Biotech很冤，投資人去追哪個(gè)靶點(diǎn)哪個(gè)賽道，Biotech會(huì )被帶到這個(gè)地方扎堆；mRNA賽道最近熱起來(lái)了，結果我看到一批原本和這個(gè)方向本不太相干的企業(yè)也沖進(jìn)來(lái)了。 難道他們不愿意在自己深耕的領(lǐng)域繼續研究？只是這些Biotech被資本推著(zhù)走，要不然你就根本融不到錢(qián)，就活不下去。 然而，這時(shí)你已經(jīng)沒(méi)法破罐破摔，執著(zhù)追隨自己的情懷，因為公司不能輕易死掉，它不像是原來(lái)二三十人的初創(chuàng )公司，做的時(shí)間不長(cháng)，投入不大，公司沒(méi)了就沒(méi)了。到現在這個(gè)階段，你斷斷不能被滅！否則手下100多號人怎么辦？前期的幾輪投資人怎么辦？創(chuàng )始人只能做一些違背自己初心的事情，只能身不由己了。 大部分創(chuàng )新藥之所以能跑出來(lái)，一般選擇比較小領(lǐng)域作為第一個(gè)適應癥?？赏顿Y人通?？吹氖鞘袌?chǎng)占有率，一看你產(chǎn)品未來(lái)的市場(chǎng)回報太小，他也不愿投，這是另一個(gè)矛盾點(diǎn)。 我常常聽(tīng)到投資人說(shuō)，每一個(gè)賽道他們一般只投三家頭部企業(yè)。那后面大批在同一個(gè)賽道中的Biotech怎么辦？那些投資人已經(jīng)投了A輪、B輪，讓公司走了兩三年，然后被卡在起步和IPO中間的企業(yè)，他們怎么辦？ 另一方面，目前出現了投資機構都喜歡投早期項目的趨勢。聽(tīng)說(shuō)PE改投VC，VC去投天使，當投資人都去避險了，生物醫藥這個(gè)高風(fēng)險的行業(yè)還怎么發(fā)展？Biotech公司創(chuàng )始人還要不要繼續創(chuàng )業(yè)？ 如果投資人真正有能力找到對的項目、對的團隊和對的Biotech，一旦找到了，投資人能否持續地陪著(zhù)你投的公司走下去？還是投資人跟著(zhù)這個(gè)企業(yè)走了三五年，然后到快要IPO的階段，就差一輪，你投資人跑了，公司死了？ 所以說(shuō)，投資人有沒(méi)有足夠的智慧來(lái)分辨和堅持？當市場(chǎng)“一窩蜂”的時(shí)候，投資人該做什么事情；當大家都說(shuō)行情不好的時(shí)候，投資人會(huì )不會(huì )跟著(zhù)也跑掉？ 拿地和建廠(chǎng)，我有說(shuō)“不”的選擇嗎？
05
拿地和建廠(chǎng)，我有說(shuō)“不”的選擇嗎？
當IPO被塑造為成功的標志，Biotech創(chuàng )始人就很容易焦躁不安。類(lèi)似的，當拿地變成能否成長(cháng)為Pharma的一個(gè)標桿，Biotech創(chuàng )始人也很難經(jīng)得住誘惑。 從中國國情來(lái)講，我們應該不會(huì )有那么多的Pharma存在。對大多數的Biotech，你能不能有定力永遠待在Biotech的位置上，不要去想做恒瑞、信達，請忘掉這些“遠大理想”。Pharma不是跳出同質(zhì)化競爭的出路，因為Pharma之間也會(huì )存在競爭。相反，Biotech通過(guò)合作，也可以將產(chǎn)品推向市場(chǎng)銷(xiāo)售。 很多Biotech在想把自己做大，但我更愿意把自己公司做強，做大和做強是兩個(gè)不同的方向。理想情況下，我希望看到真正有研發(fā)能力的Biotech，不斷輸出新產(chǎn)品，并且產(chǎn)品之間存在一定梯隊或處在不同臨床階段，這時(shí)候它已經(jīng)很容易清楚臨床需求在哪，從而指導后續研發(fā)。 整個(gè)過(guò)程會(huì )很長(cháng)，如果我們行業(yè)能摸索發(fā)展出一套機制，保證做創(chuàng )新的Biotech公司能堅持往下走，不管是資金上、人力上都得到支持可以好好地埋頭做自己擅長(cháng)的產(chǎn)品研發(fā)，國內市場(chǎng)可能就不會(huì )出現目前的“內卷”。這類(lèi)公司不需要太多，每個(gè)賽道有幾家頭部的Biotech，不需要變成Pharma，產(chǎn)品本身就會(huì )定向輸送至Pharma去。 但回過(guò)頭說(shuō)，這又屬于市場(chǎng)行為的事，我只是期待行業(yè)里能有人來(lái)做這方面的引導，讓大家不要那么焦慮，希望同寫(xiě)意能在Pharma和我們Biotech的合作上建立起一個(gè)有效的渠道，我感覺(jué)我們通過(guò)BD去找Pharma合作的效率不高。 哪些Biotech有必要自己建廠(chǎng)？首先是你的pipeline的市場(chǎng)一直擴大，這部分錢(qián)是可以自己賺，不然，無(wú)論小分子還是抗體，市場(chǎng)上都有足夠的CRO滿(mǎn)足產(chǎn)量要求；其次，你的產(chǎn)品本身生產(chǎn)的壁壘特別高，很難找到比較好的外包公司，保住你生產(chǎn)的持續性。再加上，你自己有非常強大的銷(xiāo)售的潛力，你將來(lái)要往銷(xiāo)售轉，那肯定也要自己建廠(chǎng)。 除此外，我真不知道建廠(chǎng)對Biotech有多大好處?，F在各地政府園區給地，也是個(gè)誘惑。如果沒(méi)有必要，你拿了地，只是一項固定資產(chǎn)擺在那里，不會(huì )對你原來(lái)的科研業(yè)務(wù)有多少促進(jìn)作用，反倒容易讓你打亂原來(lái)的節奏。 可惜，事實(shí)上，拿地正在慢慢變成成功的Biotech的標志。我相信，每個(gè)Biotech最開(kāi)始想的都是自己開(kāi)發(fā)的新藥什么時(shí)候上市，但到底能有多少人守住初心，心無(wú)旁鷺地走下去？還是走著(zhù)走著(zhù)就會(huì )考慮拿地建廠(chǎng)，考慮IPO？
06
法規上的一些困惑
真心說(shuō)，在藥品審評審批上，CDE這些年推動(dòng)了很多變革，審評和國際接軌越來(lái)越好了，對加速創(chuàng )新藥物的開(kāi)發(fā)幫助很大。不過(guò)，我還是感覺(jué)有些法規的難題不那么好解決。 Biotech常常感慨，同一款產(chǎn)品如果同時(shí)在中美報臨床，結果中國的臨床審批通常相比美國晚大半年。美國IND報上去一個(gè)月就默許上臨床，中國的新藥則必須先申報Pre-IND，申報的材料幾乎與IND相差無(wú)幾，至少三個(gè)月后得到CDE回復，然后才允許報IND，一切順利情況下通常從pre-IND 到IND獲批的整個(gè)過(guò)程硬是要大半年時(shí)間。若遇到發(fā)補情況，那就來(lái)年再說(shuō)了。 雖然很多公司對外說(shuō)，產(chǎn)品中美雙報的原因在于證明自己是一家global的公司，但事實(shí)上，背后的苦境是我不在美國先開(kāi)臨床，中國的批件就遙遙無(wú)期。 我們都深深理解CDE近年來(lái)已經(jīng)做了大量的改革，已經(jīng)盡最大力量在支持國內的創(chuàng )新藥研發(fā)了，但我還是特別希望，我們更多同行能夠和評審專(zhuān)家形成有效充分的溝通交流，來(lái)了解Biotech研發(fā)的痛點(diǎn)。 我覺(jué)得尤其是2022年，Biotech將會(huì )面臨very critical的狀況。接下來(lái)關(guān)系到的，是國內這批Biotech哪些能走出來(lái)，哪些會(huì )止步于此，我自己的公司屬于前者還是后者。每每想到這些問(wèn)題，我就感到無(wú)盡的焦慮。