焦慮與高血壓居然能扯上關(guān)系，如何判斷焦慮情緒？醫生為您講清楚
關(guān)鍵詞：高血壓
中國生物醫藥行業(yè)的格局正在漸漸長(cháng)成。
今年麥肯錫對納斯達克、港交所、科創(chuàng )板的46家生物科技公司進(jìn)行了數據調查，并按照市值規模和市場(chǎng)規模對其進(jìn)行了歸集。截至11月4日，生物醫藥行業(yè)形成了以3家第一梯隊的生物新貴（市值占比40%）、6家第二梯隊的Biotech引領(lǐng)者（市值占比21%），以及37個(gè)生物新藥玩家（市值占比39%）的分布。
未來(lái)第一梯隊的綜合性Biopharma格局基本已經(jīng)形成，聚焦各領(lǐng)域的龍頭也在漸漸長(cháng)成并強化，新成立的Biotech需要在某一技術(shù)領(lǐng)域或者某一治療領(lǐng)域深耕的公司。2021年在高速發(fā)展的醫藥行業(yè)呈現了幾大需要關(guān)注的趨勢：一是Biopharma開(kāi)始轉向科學(xué)差異化創(chuàng )新，二是Biotech呈現專(zhuān)注不同的modality（療法），三是中國的Biopharma繼續向全球拓展的腳步加大，四是生物藥的產(chǎn)能將迎來(lái)第一批大規模建成期，五是本土與本土間的合作方式越來(lái)越深入、越來(lái)越多樣。最后一個(gè)是挑戰，順便預告下明日2022年醫保談判調整目錄公開(kāi)，敬請關(guān)注！
01.
Biopharma開(kāi)始轉向科學(xué)差異化創(chuàng )新
在E藥經(jīng)理人的調研中，微境生物的創(chuàng )始人謝雨禮認為2021年的關(guān)鍵詞是同質(zhì)化，2022年的關(guān)鍵詞將是差異化。亦有不少科學(xué)家和投資家認同這一觀(guān)點(diǎn)。2021年中發(fā)布的“以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則”，并無(wú)特別新的規定，但在已經(jīng)繃緊的、行業(yè)都深知的同質(zhì)化面前，引起行業(yè)巨震。矛頭和解決直指“差異化創(chuàng )新”，同時(shí)中國加入ICH四年來(lái)開(kāi)放的審查標準大幅擴大，為中國參與全球多中心臨床展開(kāi)差異化臨床研究奠定了條件。今年以來(lái)，以恒瑞為首的大藥企通過(guò)開(kāi)展BD實(shí)現創(chuàng )新轉型升級的交易越來(lái)越多了。恒瑞將重心聚焦早期階段的靶點(diǎn)上以發(fā)展潛力的FIC，FID（first-in-disease），并邀請了行業(yè)資深人士醫學(xué)領(lǐng)域專(zhuān)家Josehf E. Eid博士領(lǐng)銜海外四大洲全球研發(fā)中心。同時(shí)展開(kāi)了多筆FIC產(chǎn)品/BIC產(chǎn)品的共同開(kāi)發(fā)、商業(yè)化，甚至股權交易。而百濟過(guò)去通過(guò)與安進(jìn)等多家大公司的合作形成了龐大的研發(fā)管線(xiàn)，今年其公布了超過(guò)50個(gè)的臨床前候選項目，其中約50%有FIC的潛力。盡管在現在的研發(fā)管線(xiàn)中，百濟的臨床管線(xiàn)有大比例來(lái)自合作方，但其加強了內部自主研發(fā)的運營(yíng)。信達自科學(xué)家劉勇軍到來(lái)后，就在進(jìn)行研發(fā)2.0的升級，他提出的目標是未來(lái)5~10年，致力于創(chuàng )建變革性的具有FIC/BIC潛力的管線(xiàn)和至少兩個(gè)重磅炸彈。再鼎則首度大范圍的公開(kāi)其內部研發(fā)策略及管線(xiàn)，其內部研發(fā)管線(xiàn)包括11款候選藥物，這些產(chǎn)品目前處于1期臨床及之前的早期研究階段。不過(guò)其強項在于引進(jìn)，未來(lái)其目標之一便是每年至少一個(gè)全球1期產(chǎn)品。
02.
中國B(niǎo)iotech形態(tài)日趨多元化
從進(jìn)行IPO的生物科技公司類(lèi)型上可以看出近幾年中國B(niǎo)iotech領(lǐng)域熱潮的轉變。
03.
中國的Biopharma向全球加速
中國B(niǎo)iopharma創(chuàng )新對全球貢獻度到底有多大？麥肯錫的一組數據顯示，截至11月4日，中國在全球創(chuàng )新臨床階段管線(xiàn)的占比從2016年的4%提升至17%；中國全球性創(chuàng )新管線(xiàn)每年增長(cháng)39%，全球這一指標為5%；中國License out的項目金額越來(lái)越大并且越來(lái)越創(chuàng )新，如天境生物的CD47、加科思的SHP2抑制劑；商業(yè)化上有企業(yè)已在全球遍地開(kāi)花以探索商業(yè)化產(chǎn)品，如百濟的澤布替尼；資本市場(chǎng)上IPO的中國B(niǎo)iotech位列第二，僅次于Biotech聚集高地美國。從2020年以來(lái)，獲得FDA突破性療法、加速批準、快速通道的中國B(niǎo)iotech越來(lái)越多。2019年時(shí)，獲得加速批準的創(chuàng )新藥可能只有百濟的澤布替尼一棵獨苗，同樣獲得突破性療法的也僅傳奇生物的BCMA CAR-T和澤布替尼，這些產(chǎn)品都成為細分賽道中的里程碑事件。2020年便開(kāi)始多了起來(lái)，如獲得快速通道審查資格的有榮昌生物、亞盛醫藥、和黃、康方等幾乎每月都有，突破性療法同樣在擴大。2021年更是如此。
04.
生物迎來(lái)制造產(chǎn)能擴張
生物藥在中國的發(fā)展在爆發(fā)前夕。中國的生物藥是從PD-1開(kāi)始的，現在真正的有商業(yè)化產(chǎn)品的企業(yè)仍是寥寥，但為了適應增長(cháng)的研發(fā)管線(xiàn)，頭部玩家們正在擴張生物藥的生產(chǎn)設備來(lái)建立整個(gè)價(jià)值鏈的能力，以確保其成本和質(zhì)量具備競爭性。截至11月12日，現有產(chǎn)能最大是百濟神州（54000L），其次是復宏漢霖和君實(shí)生物，分別為44000L和35000L，到2023年產(chǎn)能的排名將變成康方生物（14萬(wàn)升）、復宏漢霖（8萬(wàn)升）、百濟神州（6.4萬(wàn)升）、信達生物（6萬(wàn)升），榮昌生物也將提升至3.6萬(wàn)升，以及基石藥業(yè)的2.6萬(wàn)升。產(chǎn)能最能反映各家企業(yè)未來(lái)的產(chǎn)品策略。目前這些產(chǎn)能靠前的公司大多是有PD-1的公司，百濟現在上市的自研生物新藥僅有PD-1以及排隊上市的合作產(chǎn)品，君實(shí)同樣，信達會(huì )多出兩到三個(gè)生物類(lèi)似藥，所以產(chǎn)能也基本按照產(chǎn)品的量來(lái)布置。PD-1第二梯隊產(chǎn)能最多是康方生物，其創(chuàng )始人過(guò)去在接受E藥經(jīng)理人的采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)道：康方未來(lái)要做BigPharma。產(chǎn)品的話(huà)除PD-1還有上市在即的PD-1/CTLA4雙抗。復宏漢霖的產(chǎn)能排第二，其已經(jīng)商業(yè)化了3款生物類(lèi)似藥，外加PD-1，未來(lái)其管線(xiàn)中還有多款等待上市的類(lèi)似藥?；瘎t相對晚一些，PD-L1目前是中國和國際都授權的狀態(tài)，現在產(chǎn)能還在建設當中，不知是產(chǎn)能拖住了腳步還是戰略如此。相對差異化的是榮昌生物，旗下邁百瑞是做生物藥CDMO的，現在主要是供ADC和泰它西普的量。
05.
本土與本土間合作方式更深入更多樣
本土玩家之間的合作依舊頻發(fā)，合作方式則更加深入多樣。
在產(chǎn)品共同合作開(kāi)發(fā)、商業(yè)化層面，小型Biotech借助大型Biopharma的商業(yè)化能力進(jìn)行首個(gè)產(chǎn)品的商業(yè)化，譬如信達生物與亞盛醫藥的合作，從而各取所需。Biopharma若想要成長(cháng)為Big Pharma，從大的方面看，新藥研發(fā)能力只能算是入場(chǎng)劵，商業(yè)化是當前亟待克服的，本土企業(yè)商業(yè)化團隊的快速擴充需要有產(chǎn)品支持，小型Biotech支持產(chǎn)品降低風(fēng)險，大公司實(shí)現商業(yè)化，實(shí)現互補，未來(lái)這樣的合作會(huì )越來(lái)越多。當然還有致力于做成Pharma的新公司，譬如云頂新耀今年又開(kāi)展了多筆合作。除產(chǎn)品上的合作外，更進(jìn)一步是股權的合作。大藥企通過(guò)股權合作間接享受創(chuàng )新藥的紅利，小型藥企則通過(guò)股權合作補足資金等其他條件。譬如信達生物與亞盛醫藥的合作，中國生物制藥像科興中維注資以獲取了15.03%的權益，石藥集團認購倍而達的股權，恒瑞認購萬(wàn)春的股權。除了直接入股，共同成立合資公司的形式也再流行起來(lái)，過(guò)去是外資與內資的合作實(shí)踐。譬如今年君實(shí)生物宣布與嘉晨西海達成合作協(xié)議，雙方將共同設立合資公司，在全球范圍內合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化基于mRNA技術(shù)平臺和的新藥項目。諾誠健華與康諾亞簽署合資協(xié)議，按50:50比例成立了合資企業(yè)天諾健成，以在全球范圍內發(fā)現、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化相關(guān)創(chuàng )新藥?？迪ＶZ與上藥集團建立合資用于腺病毒載體新冠疫苗克威莎的生產(chǎn)和供應等。
06.
挑戰，預告明日的醫保談判
但不得不說(shuō)，Biotech還將面臨諸多挑戰，眼前的可能是：商業(yè)化。
目前Biotech的商業(yè)化進(jìn)程還是不太理想，創(chuàng )新藥的支付問(wèn)題亟待解決。一方面，創(chuàng )新藥企目前最主要是通過(guò)醫保談判的方式做準入，降幅是不可避免的，2020年醫保談判新上市的腫瘤藥價(jià)格平均降幅約為70%。另一方面，“最后一公里”問(wèn)題，雖然各地都在開(kāi)展雙通道政策，但是新產(chǎn)品入院仍不理想。截至今年5月，92種2020年醫保談判產(chǎn)品僅16%在基本醫療保險（BMI）定點(diǎn)醫療機構有售。附：本文數據參考麥肯錫于8th China healthcase summit分享報告《China's Impact on the Biopharma Ecosystem》