痛風(fēng)盯上年輕人！這幾個(gè)“作死”習慣正在掏空你的關(guān)節！
關(guān)鍵詞：痛風(fēng)
前些日，海思科引進(jìn)了Biosplice公司研發(fā)的一種長(cháng)效治療骨關(guān)節炎的FIC藥物L(fēng)orecivivint。該產(chǎn)品有可能成為近年來(lái)首個(gè)獲批用于骨關(guān)節功能改善的新機制創(chuàng )新藥。
據報告，2017年全世界估計有3.03億人受到骨關(guān)節炎的影響，其中膝部是最常見(jiàn)的骨關(guān)節炎發(fā)生部位。我國癥狀性膝骨性關(guān)節炎的患病率為8.1%，患者人群高達1.2 億，有著(zhù)全世界最龐大的骨關(guān)節炎患者群體。
通過(guò)此次與Biosplice達成協(xié)議，意味著(zhù)海思科從疼痛管理領(lǐng)域的布局開(kāi)始拓展至骨科領(lǐng)域。也給國內本就競爭激烈的骨科藥物市場(chǎng)又加了一把火。
國內骨科藥物簡(jiǎn)述
臨床中可以用藥物治療的骨科疾病主要有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、骨性關(guān)節炎和骨質(zhì)疏松。其中類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是由自身免疫系統攻擊正常細胞導致的關(guān)節炎，屬于自身免疫疾病的一種;骨性關(guān)節炎是由于關(guān)節磨損或者感染導致的炎癥，多見(jiàn)于老年人。
目前國內治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有四種：1)抑制吸收，即抑制成骨細胞的二磷酸鹽類(lèi)藥物，如諾華的唑來(lái)膦酸;2)選擇性雌激素受體調節劑，如禮來(lái)的雷洛昔芬;3)促骨合成的甲狀旁腺素類(lèi)似物，如禮來(lái)的特立帕肽;以及4)單抗藥物，如安進(jìn)的RANKL受體激動(dòng)劑地舒單抗。
國內治療骨質(zhì)疏松藥物主要是特立帕肽和地舒單抗。
目前，國內共9款地舒單抗生物類(lèi)似藥處于臨床試驗階段，2款獲批臨床而尚未啟動(dòng)臨床，1款處于臨床申報中。齊魯制藥的地舒單抗已經(jīng)報產(chǎn)，其他處于III期臨床的產(chǎn)品分別來(lái)自康寧杰瑞、上海邁威和山東博安。
骨性關(guān)節炎的藥物治療主要包括非甾體類(lèi)消炎鎮痛藥、透明質(zhì)酸類(lèi)藥物和硫酸氨基葡萄糖類(lèi)藥物。海正藥業(yè)、東誠藥業(yè)和億帆醫藥等國內上市藥企有在該領(lǐng)域布局，但多以仿制藥為主。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎屬于自身免疫免疫疾病的一種，發(fā)病機理研究較為深入，靶點(diǎn)明確：如TNF-α、RANKL、IL-17及JAK1等。據相關(guān)統計，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者將在患病10年后，近50%的患者會(huì )造成運動(dòng)能力缺失。全球范圍內類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎治療用藥主要有化學(xué)藥和單抗藥物兩種，化學(xué)藥只能起到緩解疼痛、減輕癥狀的作用;而單抗藥物能夠靶向治療，阻斷炎癥的分子傳導通路，起到控制炎癥進(jìn)展、防止關(guān)節進(jìn)一步損傷的作用。
目前國內的抗TNF-α單抗主要是阿達木單抗生物類(lèi)似藥，已獲批上市的企業(yè)有百奧泰、海正制藥、信達生物和復宏漢霖，另外君實(shí)生物和正大方晴也已經(jīng)NDA，后續也有不少企業(yè)在臨床中，競爭格局非常激烈。
02 RANKL單抗
地舒單抗是安進(jìn)開(kāi)發(fā)的一款FIC抗RANKL單抗，2020年全球銷(xiāo)售額約50億美元。
04JAK1抑制劑
輝瑞開(kāi)發(fā)的JAK1抑制劑托法替尼于2012年11月在美國獲批上市，獲批用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎治療。2018年托法替尼全球銷(xiāo)售額達到17.74億美元，同比增長(cháng)32%，仍處于快速放量期。
已獲得FDA批準上市的JAK1抑制劑有托法替尼、蘆可替尼和巴瑞昔替尼三種。2019年3月29日，安斯泰來(lái)的Smyraf獲得日本PMDA批準上市。
目前，國外已有多家企業(yè)正在進(jìn)行JAK相關(guān)靶點(diǎn)抑制劑的研發(fā)，多已進(jìn)行到III期臨床。而國內除了諾華已完成真性紅細胞增多癥的國際多中心III期臨床，國產(chǎn)企業(yè)僅有恒瑞自主研發(fā)的SHR0302正在中美同步進(jìn)行III期臨床。根據微芯生物2021中報披露，其JAK抑制劑CS12192已經(jīng)進(jìn)入I期臨床，適應癥為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎 ?？傮w而言，國內市場(chǎng)仍有較大空間，競爭格局良好。
國內代表性骨科布局上市企業(yè)
海思科引入骨關(guān)節炎FIC產(chǎn)品之后，已然成為該領(lǐng)域的新生力量。國內還有不少企業(yè)也早早在這個(gè)領(lǐng)域布局了。下面我們簡(jiǎn)單介紹下幾家代表性上市藥企。
恒瑞醫藥
恒瑞憑借其在IL-17和JAK1兩個(gè)靶點(diǎn)的超前布局，未來(lái)會(huì )成為風(fēng)濕免疫/骨科領(lǐng)域(風(fēng)濕性關(guān)節炎和強直性脊柱炎)國內的領(lǐng)軍企業(yè)。
目前國內腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)成為紅海，大的適應癥企業(yè)扎堆，小的適應癥又無(wú)法撐起營(yíng)收增長(cháng)。所以，盡管恒瑞有著(zhù)完備的腫瘤管線(xiàn)布局，但面對的競爭壓力著(zhù)實(shí)不小。如果僅僅只有me-too類(lèi)藥物，醫保談判就會(huì )是一道難關(guān)(卡瑞利珠營(yíng)收不及預期就是例子)。
隨著(zhù)用藥規范和骨科藥物的可及性增加，未來(lái)國內骨科治療的生物藥一定會(huì )大放異彩(目前國內治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的藥物超過(guò)3/4是中藥和化藥)。在眾多企業(yè)還在搶阿達木單抗和地舒單抗生物類(lèi)似藥首仿的時(shí)候，恒瑞已經(jīng)把自己的新藥推到臨近上市了。目前看恒瑞IL-17和JAK1兩個(gè)靶點(diǎn)的國內競爭格局都非常好，放量的潛力甚至不會(huì )亞于PD-1.
信立泰
根據信立泰2020年報披露：在骨科產(chǎn)品方面，公司首個(gè)生物藥生產(chǎn)批件——特立帕肽粉針已獲批上市，同時(shí)開(kāi)發(fā)的水針已申報生產(chǎn)，長(cháng)效特立帕肽制劑正在開(kāi)展PK對比試驗，即將進(jìn)入III期臨床，治療骨質(zhì)疏松的單抗產(chǎn)品也在推進(jìn)中。
注射用重組特立帕肽是目前唯一一個(gè)可以刺激骨形成和骨吸收的藥物，原研廠(chǎng)家為禮來(lái)，于2002年被FDA獲批上市。特立帕肽可減少絕經(jīng)后婦女骨折的發(fā)生率，根據給藥方式的不同，還能提高或降低骨密度。
目前國內特立帕肽生物類(lèi)似藥已經(jīng)上市的只有信立泰和聯(lián)合賽爾，另外康辰藥業(yè)用2250萬(wàn)美元購買(mǎi)了美國特立帕肽生物類(lèi)似藥的權益。信立泰憑借短效和長(cháng)效特立帕肽的聯(lián)合布局，有望打造一個(gè)新的10億品種，不過(guò)后續依然還要看創(chuàng )新藥物的研發(fā)情況，才能評估它在骨科領(lǐng)域的影響力如何。
億帆醫藥
2021年7月，億帆醫藥公告披露：公司旗下子公司的交聯(lián)玻璃酸鈉注射液已獲得NMPA批準上市(韓國原研產(chǎn)品引入)，適應癥為膝骨關(guān)節炎。根據米內網(wǎng)樣本數據顯示，2020年玻璃酸鈉注射液中國市場(chǎng)規模約12.7億元，主要為普通玻璃酸鈉。目前國內交聯(lián)玻璃酸鈉只有賽諾菲的欣維可，市場(chǎng)份額較小。雙寡頭競爭的格局有利于億帆醫藥在該領(lǐng)域快速放量，不過(guò)玻璃酸鈉的整體市場(chǎng)有限，不足以撐起一個(gè)10億的大單品。
總結
骨科藥物屬于慢病藥物，臨床周期較長(cháng)，放量也比較慢。目前國內大多數藥企還是把研發(fā)精力主要放在腫瘤領(lǐng)域，上市藥企中只有恒瑞、信立泰、億帆醫藥和海思科等在骨科領(lǐng)域有藥物產(chǎn)品布局。不過(guò)隨著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的競爭加劇，差異化競爭會(huì )是之后創(chuàng )新藥企考慮研發(fā)管線(xiàn)布局的重要因素。
由自身免疫引起的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎以及老年人的骨質(zhì)疏松和骨性關(guān)節炎在國內仍然存在急迫的臨床需求，市場(chǎng)的廣闊程度也不亞于一個(gè)腫瘤的大靶點(diǎn);而且慢病藥物具有長(cháng)尾效應，眾多過(guò)了專(zhuān)利期的原研產(chǎn)品依舊可以為企業(yè)帶來(lái)可觀(guān)的現金流。
市場(chǎng)廣闊、競爭格局良好、產(chǎn)品生命周期較長(cháng)，相信之后會(huì )有更多國內藥企進(jìn)入骨科藥物領(lǐng)域。