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關(guān)鍵詞：宮頸癌
Ring Therapeutics此次完成了1.17億美元的B輪融資，正是希望通過(guò)引入一種全新的基因治療載體平臺來(lái)正面應對這些挑戰。B輪融資來(lái)自Flagship、Invus、Altitude Life Science Ventures、Partners Investment、UPMCEnterprises、T. Rowe Price Associates和其他公司。
現有的基因療法，如使用腺相關(guān)病毒(AAV)作為載體的療法，之所以只能進(jìn)行一次給藥，是因為AAV會(huì )激活患者的免疫系統。而Ring已經(jīng)確定了一個(gè)名為指環(huán)病毒(anellovirus)的共生病毒(Commensal Virome)家族，它們是一種“種類(lèi)繁多的病毒”，不會(huì )引起疾病，并且已經(jīng)廣泛存在于人群中。
Ring利用共生病毒組創(chuàng )造了Anellovectors這種由單鏈DNA環(huán)組成的工程載體，一旦使用，將作為附加體保留在細胞核中。這些工程化的指環(huán)病毒載體能夠將DNA轉移到新細胞中，同時(shí)不會(huì )損害健康組織或激活患者的免疫系統。因此，如果有免疫障礙或復發(fā)的患者需要再次給藥，患者也完全可以進(jìn)行重復給藥，不存在一次性給藥的缺陷。
此外，這些有衣殼的病毒一旦進(jìn)入細胞內仍然以游離單鏈DNA分子形式存在，不與人現有的DNA整合，風(fēng)險較低。同時(shí)，這類(lèi)病毒載體可以在人體內的許多不同部位與免疫系統和諧相處，將適用于多種疾病的治療。
Ring Therapeutics首席執行官TuyenOng醫學(xué)博士說(shuō)：“因為這些指環(huán)病毒在某種程度上具有免疫隱蔽性，我們已經(jīng)能夠在臨床前和其他一些數據中證明，這些載體能夠進(jìn)行重復給藥。指環(huán)病毒載體的基因療法可能就此解決基因治療中的核心問(wèn)題，即擁有可重復給藥的病毒載體?！?/p>
Tuyen Ong博士說(shuō)：“數千年來(lái)，指環(huán)病毒一直是人體的一部分，組成了大部分的人類(lèi)共生病毒組。這使得Ring的指環(huán)病毒載體可以通過(guò)其天然的優(yōu)勢成為一種釋放人類(lèi)生物學(xué)潛力的理想工具。我們正在擴大基于核酸的治療的應用，從而使基因治療的范圍更加廣泛，為更多患者提供更多解決方案?！?/p>
Ring自2017年創(chuàng )立以來(lái)，就在著(zhù)手研究哪些病毒不會(huì )引起疾病，從而確定哪些病毒存在于人類(lèi)體內和人類(lèi)之間。該公司已經(jīng)發(fā)現了數千種基于指環(huán)病毒的候選載體，并有可能在各種疾病中實(shí)現基因療法和核酸藥物。此次1.17億的B輪融資將幫助Ring擴展其載體平臺，繼續建立其制造能力，以生產(chǎn)用于臨床前測試的載體庫，并為一項研究提供資金，使公司盡快進(jìn)入臨床。
目前Ring尚未披露其第一個(gè)適應癥，可能為中樞神經(jīng)系統和心血管疾病以及免疫腫瘤學(xué)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域。但鑒于該病毒載體沒(méi)有其他基因療法中常見(jiàn)的缺陷，其治療疾病領(lǐng)域可以說(shuō)是非常廣泛的。
目前基因治療病毒載體的局限性
目前的基因療法所使用的的載體以病毒載體為主，包括腺相關(guān)病毒(AAV)和慢病毒等，其中AAV載體是最常使用、最穩定的導入平臺。雖然AAV載體已經(jīng)較為成熟，并且已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種專(zhuān)型，但是也存在較多挑戰，例如：
首先作為病毒，其生產(chǎn)的安全問(wèn)題需要嚴格的監管;
其次，AAV病毒存在免疫原性問(wèn)題，可能與宿主的基因組整合，具有插入風(fēng)險;
再者，該病毒載體的包裝上限較低，對于一些較大的治療基因片段不太友好;
同時(shí)，其治療的持久性也是該療法未來(lái)的挑戰;
AAV病毒載體會(huì )引起患者體內的免疫系統反應，因此一生中只能接受一次給藥，當其具有治療作用的基因片段復制不足時(shí)，將無(wú)法通過(guò)重復給藥增加療效。
此外，該種藥物還可能引起潛在的肝毒性，等等。
非病毒載體也是目前為解決AAV載體局限性而開(kāi)發(fā)的新方向之一，如質(zhì)粒、外泌體、紅細胞等等。雖然在非病毒載體安全性和成本問(wèn)題上優(yōu)于病毒載體，但是目前尚無(wú)可靠的數據證明其實(shí)際療效。希望在未來(lái)，基因治療載體平臺能有更多新的發(fā)展。
參考來(lái)源：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/ring-therapeutics-rings-a-whopping-117m-series-b-for-gene-therapies
2.https://www.biospace.com/article/ring-hopes-to-bring-first-re-dosable-gene-therapy-to-the-clinic-with-117m-series-b-/