人不會(huì )無(wú)緣無(wú)故患高血脂！醫生調查發(fā)現：患高血脂，離不開(kāi)這些點(diǎn)
關(guān)鍵詞：高血脂
2月27日，SpringWorksTherapeutics公司宣布，FDA接受其口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑nirogacestat的新藥申請（NDA），nirogacestat是一種在研伽馬分泌酶生物制藥公司，用以治療硬纖維瘤（desmoidtumors）成人患者。同時(shí)，FDA授予此申請優(yōu)先審評資格，并預計于2023年8月27日前完成審查。
硬纖維瘤是一種罕見(jiàn)的、侵襲性的、局部侵襲性的和潛在病態(tài)的軟組織腫瘤。盡管硬纖維瘤不會(huì )發(fā)生轉移，但其復發(fā)率很高。它可能快速侵襲周?chē)慕】到M織，造成嚴重疼痛、內出血等情況，嚴重時(shí)甚至可能危及生命。硬纖維瘤最常見(jiàn)于20至44歲患者，女性患病率較高。目前，針對該種疾病，還沒(méi)有獲批的療法。
Nirogacestat是一種口服、選擇性、小分子γ分泌酶抑制劑，處于硬纖維瘤的3期臨床開(kāi)發(fā)和卵巢顆粒細胞瘤的2期臨床開(kāi)發(fā)中。
γ分泌酶可切割多種跨膜蛋白復合物，包括Notch，研究發(fā)現Notch在激活有助于硬纖維瘤和卵巢顆粒細胞瘤生長(cháng)的通路中發(fā)揮作用。γ分泌酶也被證明可以直接切割膜結合的B細胞成熟抗原（BCMA），導致細胞表面釋放BCMA胞外結構域（ECD）。通過(guò)抑制γ分泌酶，可以保留膜結合的BCMA，增加靶點(diǎn)密度，同時(shí)降低可溶性BCMAECD的水平，后者可作為BCMA定向療法的誘餌受體。已在多發(fā)性骨髓瘤的臨床前模型中觀(guān)察到Nirogacestat增強BCMA定向療法活性的能力。
SpringWorks正在評估Nirogacestat作為BCMA增效劑，并與行業(yè)領(lǐng)先的BCMA開(kāi)發(fā)人員進(jìn)行了多次合作，以評估跨模式組合的Nirogacestat。SpringWorks還與FredHutchinson癌癥研究中心和Dana-Farber癌癥研究所建立了研究合作關(guān)系，以使用各種臨床前多發(fā)性骨髓瘤模型進(jìn)一步表征Nirogacestat調節BCMA和增強BCMA定向療法的能力。
Nirogacestat已獲得FDA指定用于治療硬纖維瘤和歐盟委員會(huì )指定用于治療軟組織肉瘤的孤兒藥。FDA還授予其快速通道和突破性治療資格，用于治療患有進(jìn)行性、不可切除、復發(fā)性或難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤的患者。
本次NDA的申請主要基于DeFi試驗的結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，在該項試驗中，142名患者隨機接受一天兩次150mgNirogacestat或安慰劑治療。關(guān)鍵資格標準包括在篩選前12個(gè)月根據實(shí)體瘤反應評估標準衡量的腫瘤進(jìn)展≥20%，主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期。試驗結果顯示，Nirogacestat達到臨床試驗的主要終點(diǎn)，顯著(zhù)改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期，患者疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)降低71%。
Nirogacestat治療組的確認客觀(guān)緩解率為41%，安慰劑組為8%，Nirogacestat組的完全緩解率為7%，安慰劑組為0。此外，臨床試驗達到所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括顯著(zhù)改善身體功能和整體與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。在安全性方面，Nirogacestat耐受性良好，Nirogacestat最常報告的不良事件包括腹瀉、惡心和疲勞，整體安全可控。
針對Nirogacestat獲得FDA優(yōu)先審評資格，SpringWorks首席執行官SaqibIslam表示：“Nirogacestat獲得FDA優(yōu)先審評資格代表了我們?yōu)橛怖w維瘤患者提供首個(gè)獲批療法的雄心壯志的一個(gè)重要里程碑。我們期待在審查過(guò)程中與FDA密切合作，并繼續專(zhuān)注于確保我們有能力在批準后迅速為硬纖維瘤患者提供服務(wù)”。