日本厚生勞動(dòng)省批準Nivolumab用于治療化療后進(jìn)展的不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌

Nivolumab是首個(gè)、也是唯一一個(gè)證實(shí)可為接受過(guò)至少兩種以上治療的患者帶來(lái)生存獲益的免疫腫瘤藥物

Nivolumab是全球首個(gè)基于III期臨床試驗獲批的用于治療不可切除晚期或復發(fā)性胃癌的免疫腫瘤藥物

（2017年9月22日，美國新澤西州普林斯頓） - 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準Nivolumab用于治療不可切除晚期或復發(fā)性胃癌。本次批準是基于一項名為ATTRACTION-2（ONO-4538-12）的III期臨床研究結果。在該項研究中，與安慰劑相比，Nivolumab使患者死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低了37%（HR 0.63 [95% CI: 0.51-0.78, p<0.0001]）。此外，Nivolumab組12個(gè)月總生存率也顯著(zhù)高于安慰劑組，兩組總生存率分別為26.2%（95% CI: 20.7-32.0）和10.9%（95% CI: 6.2-17.0）。在此項研究中，Nivolumab的安全性與既往實(shí)體瘤研究中表現的安全性相符，Nivolumab組因治療相關(guān)不良事件（TRAE）所致的停藥率與安慰劑組相似。

“此次Nivolumab在日本獲批用于治療晚期或復發(fā)性胃癌，為醫生和患者提供了其迫切需要的新治療選擇。也再次彰顯了我們通過(guò)腫瘤免疫治療推進(jìn)癌癥治療的承諾?！卑贂r(shí)美施貴寶執行副總裁、首席商務(wù)官Murdo Gordon指出?！癗ivolumab在日本已有6項適應癥獲批，這體現了百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì )社的成功合作，我們履行著(zhù)為日本和全球患者帶來(lái)新藥并推進(jìn)癌癥治療進(jìn)展的共同承諾?！?/p>

胃癌在亞洲國家的發(fā)病率最高，是日本第二大最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，2016年日本有近13.4萬(wàn)人被診斷為胃癌。雖然對于患者的早線(xiàn)治療已有一些治療選擇，但幾乎所有的晚期胃癌患者均會(huì )持續進(jìn)展，這使得對創(chuàng )新療法的需求更加迫切。

“我親眼見(jiàn)到胃癌對患者及其家屬帶來(lái)的負面影響。在日本，胃癌去年奪走了近5萬(wàn)名患者的生命，”日本吹田大阪大學(xué)醫學(xué)研究生院癌癥與化療前沿科學(xué)教授佐藤太郎博士稱(chēng)?！艾F在我們迎來(lái)了振奮人心的消息。此前多項臨床研究顯示Nivolumab可改善各種類(lèi)型患者的生存情況，包括PD-L1表達患者在內。隨著(zhù)Nivolumab的獲批，日本晚期或復發(fā)性胃癌患者現在也有機會(huì )使用到這種免疫腫瘤藥物進(jìn)行治療?！?/p>

關(guān)于A(yíng)TTRACTION-2（ONO-4538-12）研究

此次獲批是基于A(yíng)TTRACTION-2（ONO-4538-12）研究的結果。這是一項在日本、韓國和臺灣地區進(jìn)行的III期隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，用以評估Nivolumab的療效及安全性。納入的受試者為對至少兩種化療方案耐藥或不耐受的不可切除經(jīng)治晚期或復發(fā)性胃癌（包括胃食管交界處癌）患者。本研究由日本小野制藥株式會(huì )社負責開(kāi)展，目前數據已提交《柳葉刀》雜志發(fā)表。

ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究評估了Nivolumab的療效，主要終點(diǎn)為總生存。次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率、緩解持續時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存、最佳總緩解、達到緩解的時(shí)間、疾病控制率和安全指標等。

在此項研究中，對患者給予Nivolumab 3 mg/kg或安慰劑，每2周給藥一次，治療至疾病進(jìn)展或因不可接受的毒性停藥為止。Nivolumab的安全性與既往實(shí)體瘤研究報道的結果相符。在Nivolumab組和安慰劑組，所有級別治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為42.7%和26.7%，3/4級TRAE發(fā)生率分別為10.3%和4.3%。在Nivolumab組，超過(guò)2例患者報告的3/4級TRAE包括腹瀉、乏力、食欲下降、發(fā)熱、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高。在安慰劑組，超過(guò)2例患者報告的3/4級TRAE為乏力和食欲下降。Nivolumab組和安慰劑組的因治療相關(guān)不良反應（TRAE）所致的停藥率相似，分別為2.7%和2.5%。

關(guān)于胃癌

胃癌是全球第五大癌癥，每年約有95萬(wàn)患者診斷為胃癌。胃癌也是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因，每年約有72.3萬(wàn)患者死于胃癌。胃癌在亞洲國家的患病率最高。在日本，胃癌是第二大最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，是第三大癌癥相關(guān)死亡原因。

在日本，胃癌患者的5年生存率約為65%。但如果已出現轉移（或擴散至遠端部位），5年生存率則驟降至大約5%。雖然已有一些早期療法，但幾乎所有晚期胃癌患者無(wú)論接受過(guò)何種治療都會(huì )持續出現疾病進(jìn)展， 這使得對創(chuàng )新療法的需求更加迫切。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著(zhù)對I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類(lèi)型。深厚的專(zhuān)業(yè)知識和創(chuàng )新的臨床試驗設計使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續對該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng )新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。

要實(shí)現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng )新外，還需要與業(yè)內的專(zhuān)家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現一個(gè)共同的目標：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來(lái)幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統來(lái)抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類(lèi)型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專(zhuān)長(cháng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類(lèi)型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過(guò)25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。