“嘌呤之王”被揪出！醫生再三叮囑：不想痛風(fēng)，少吃這些食物！
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聽(tīng)了蔣建東院士的兩場(chǎng)報告，一場(chǎng)是在中國醫學(xué)科學(xué)院舉辦的“中國藥學(xué)事業(yè)發(fā)展大會(huì )”上，時(shí)間是2月26-27日；一場(chǎng)是在北大藥院國重學(xué)術(shù)年會(huì )舉辦的“吸取系統論思想 探索中國新藥之路”上，時(shí)間是3月17日。
兩場(chǎng)報告中，中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長(cháng)蔣建東院士都重點(diǎn)講了阿茲夫定在治療新冠適應癥上的研發(fā)情況和進(jìn)展，稱(chēng)阿茲夫定治療新冠輕重癥都非常有效。
有希望的抗新冠化藥
蔣建東院士介紹，阿茲夫定治療新冠攻關(guān)組，由真實(shí)生物主持，中國醫學(xué)科學(xué)院負責藥理、藥效和藥代研究，其中，中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)王辰院士負責臨床研究，北京地壇醫院、武漢中南醫院等10多家醫院參與其中。
報告中，蔣建東院士說(shuō)，2020年2月，阿茲夫定被發(fā)現可以抗新冠病毒，2020年4月被批準進(jìn)行三期臨床試驗，現在三期臨床結束了，從我們看到的部分結果來(lái)看，還是比較樂(lè )觀(guān)的。
阿茲夫定的臨床效果是這樣的，一般口服用藥3-4天核酸轉陰。二期臨床大概做了三四百例，三期臨床做了八百多例。從二期臨床和一部分三期臨床的結果，我們看到的是，大概3-4天核酸轉陰。用藥6-7天就可以停藥，一般9天出院。
而且不在乎這個(gè)病人，之前有沒(méi)有用過(guò)什么藥，或者已經(jīng)用藥有一段時(shí)間了，都還是可以用阿茲夫定。阿茲夫定不像有的藥物（指輝瑞的Paxlovid），需要在感染新冠肺炎的早期服用，它不需要。所以重癥和輕癥用藥結果非常相似。
阿茲夫定在胸腺完成三次磷酸化
在細胞水平上，阿茲夫定抗病毒強度其實(shí)不如瑞德西韋，比瑞德西韋差了四五倍，但是臨床效果比瑞德西韋好得多，而且它可口服5mg，瑞德西韋注射是100mg。
這就給我們提出了一個(gè)問(wèn)題，肯定有一個(gè)我們不了解的因素在發(fā)揮作用。這個(gè)問(wèn)題就是我們啟動(dòng)這個(gè)項目的切入點(diǎn)。后來(lái)發(fā)現阿茲夫定是一個(gè)RNA多聚酶抑制劑。但是一般RNA多聚酶抑制劑，是核苷類(lèi)藥，它需要三次磷酸化，而磷酸化的過(guò)程實(shí)際上是比較難的。
如瑞德西韋加了個(gè)磷酸在上面，但阿茲夫定沒(méi)有加磷酸。后來(lái)我們發(fā)現阿茲夫定在體內可以分布到各個(gè)器官，在胸腺完成三次磷酸化。
（這張圖是瑞德西韋跟阿茲夫定比較。在體外瑞德西韋比阿茲夫定的抗病毒能力更強）
胸腺很重要。15歲的時(shí)候胸腺最大，到45歲以后胸腺就萎縮成小時(shí)候的。所以到45歲以后，一般成年人的免疫力就開(kāi)始下降，所以就會(huì )生病，比如說(shuō)腫瘤。這次新冠也是年紀大的人容易死亡，因為他T細胞比較少。
我們找到的答案是：阿茲夫定在胸腺完成三次磷酸化，把胸腺里的病毒給清除了，保護了免疫系統，而免疫系統也產(chǎn)生了抗病毒的作用。
所以，我覺(jué)得這個(gè)藥它是二項治療。第一項就是抗病毒，它的抗病毒主要集中在胸腺。胸腺實(shí)際上是一個(gè)放大器，只要T細胞能夠產(chǎn)生足夠功能，它可以消滅全身的病毒。第二項是抑制新冠病毒RdRP功能。
（我們看到的其它資料顯示：阿茲夫定進(jìn)入人體后，分布比較特殊，在胸腺上的分布是最多的。阿茲夫定進(jìn)入體內中，在血液中停留的時(shí)間并不長(cháng)，更多的會(huì )分解成三磷酸酯的形式進(jìn)入到細胞內，留存在 CD4/CD8 的細胞中，在細胞內的半衰期大概有 160 小時(shí)+）
阿茲夫定有治標和本的問(wèn)題，抗病毒是“標”，胸腺保護相當于“本”。
協(xié)和的A+B方案
報告中，蔣建東院士說(shuō)，對于新冠治療，中國醫學(xué)科學(xué)院提出了A+B方案，即阿茲夫定與可利霉素的組合，原來(lái)他們稱(chēng)之為“協(xié)和方案”。
克林霉素是一個(gè)已批準上市的藥，目前在美國開(kāi)展針對新冠治療的三期臨床，還差26個(gè)病人未入組。
可利霉素是抗細菌、支原體、衣原體的藥，這次發(fā)現他能抗新冠，它的機制跟阿茲夫定不一樣，所以我們希望有個(gè)雙保險。
發(fā)燒、咳嗽不一定是冠狀病毒引起的，可能是其他的東西，比如一些間質(zhì)性肺炎、支原體可能性是很大。加上可利霉素，就可以清除其他的感染，達到一個(gè)雙保險。我們把這個(gè)方案也提交到國家衛健委和科技部，希望這個(gè)方案未來(lái)能夠比較有效地發(fā)揮作用。
蔣建東院士說(shuō)，現在的抗病毒藥不少，如瑞德西韋抗病毒效果就挺好，但是最后沒(méi)有把新冠病毒控制住，我覺(jué)得是，是“本”沒(méi)有控制住。所以，我們希望阿茲夫定這個(gè)藥能有所不同。
目前來(lái)說(shuō)，我們方案中的A部分做完了，B這個(gè)藥沒(méi)做完。元旦以后，阿茲夫定已經(jīng)送了駐外使節、駐港官員等試用， 有1萬(wàn)多人份，目前沒(méi)有看到和結果相反的報告。
對于阿茲夫定的安全性，我們另外得到的資料顯示：艾滋病適應癥中， 3mg 劑量，服用了48 周，沒(méi)有出現一例死亡病例，新冠適應癥是 5mg 的劑量，劑量增加了一些，但是依然沒(méi)有出現各種嚴重的副作用，ART 升高和 AST 升高，最高到 3 倍（100 多的水平），但是停藥之后也都正常了，安全性是不錯的。