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關(guān)鍵詞：肺癌
癌癥領(lǐng)域細胞免疫治療中CAR-T和TCR-T占據了半壁江山。相比于在血液瘤治療上成績(jì)斐然的CAR-T，針對實(shí)體瘤，業(yè)內普遍認為能夠特異性識別腫瘤抗原的TCR-T細胞療法更具治療潛力。與CAR-T細胞療法相比，TCR-T細胞療法的優(yōu)勢在于它可以識別腫瘤表達的細胞內抗原，從而增加了可以靶向的抗原數目。
TCR-T細胞療法近期可謂熱度不斷。融資方面，9、10月份國內卡替醫療、臻知醫學(xué)、華夏英泰、新景智源等紛紛完成超億元早期融資。臨床研究方面，該領(lǐng)域全球研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的公司也接連給出喜人的數據。
Adaptimmune：新數據支持明年首個(gè)針對實(shí)體瘤TCR-T療法的上市申請
11月11日，TCR-T療法領(lǐng)域領(lǐng)跑者Adaptimmune在 2021年結締組織腫瘤學(xué)會(huì )（CTOS）年會(huì )上宣布，其TCR-T細胞療法afamitresgene autoleucel （afami-cel）在治療晚期滑膜肉瘤或黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤（MRCLS）的關(guān)鍵性SPEARHEAD-1試驗（II期）中獲得積極結果。這些數據將被用于支持afami-cel明年的生物制品許可申請（BLA）的遞交。
afami-cel是一種靶向MAGE-A4+腫瘤的特異性肽增強親和受體 (SPEAR) T細胞，這項II期開(kāi)放標簽試驗旨在評估afami-cel在晚期滑膜肉瘤或MRCLS治療中的療效、安全性和耐受性。
MAGE-A4在包括滑膜肉瘤、MRCLS等多種實(shí)體瘤中高度表達。SPEAR為Adaptimmune特有的TCR-T細胞療法平臺。自然產(chǎn)生的TCR難以識別癌蛋白，這是因為癌蛋白與體內的其他“自身蛋白”非常相似。SPEAR首先鑒別出癌細胞特有的HLA展示的抗原片段，然后篩選出與這一抗原片段結合的TCR并且對它們進(jìn)行進(jìn)一步的基因工程改造，增強TCR與抗原片段的親和力，從而提高對T細胞的激活。
本次試驗中50例患者（42例滑膜肉瘤，8例MRCLS）接受了afami-cel治療，中位年齡為41歲（范圍：19至73歲）。在可評估的47例經(jīng)過(guò)多種前期治療的患者中，總緩解率（ORR）為34%（在滑膜肉瘤患者中為36%，MRCLS患者為25%），疾病控制率為85%。
風(fēng)險評估顯示，不良反應主要為低級別細胞因子釋放綜合征（CRS）和可耐受/可逆的血液毒性。轉化數據證實(shí)，afami-cel在體外和體內均對MAGE-A4表達靶點(diǎn)具有活性，并且在輸注后至少6個(gè)月隨訪(fǎng)的大多數患者體內維持高水平的持久性。
Immatics ：I期臨床數據出現首個(gè)低劑量顯示抗腫瘤活性的TCR-T
就在A(yíng)daptimmune公布關(guān)鍵數據的兩天前（11月9日），積極布局TCR-T管線(xiàn)的臨床階段生物制藥公司Immatics也公布了其靶向PRAME 的自體TCR-T療法IMA203有希望的Ia期臨床數據，其在多種實(shí)體瘤中顯示出可觀(guān)的療效。
正在進(jìn)行的劑量遞增I期試驗納入了HLA-A*02:01和PRAME陽(yáng)性的復發(fā)/難治性實(shí)體瘤患者，他們對可用的標準治療無(wú)應答。該試驗主要評估IMA203的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括評估抗腫瘤活性和藥效學(xué)的分子和免疫學(xué)措施。
截至2021年10月5日，18例患者接受了劑量水平1（DL1）至劑量水平4（DL4）的ACTengine®IMA203T細胞治療。根據RECIST 1.1，16例患者可進(jìn)行腫瘤應答分析，這些患者接受的劑量水平均為DL1至DL3，總轉導細胞數低于10億。
就療效而言，在16例先前接受過(guò)中位數為4次系統治療的癌癥患者，有一半（8/16）患者顯示客觀(guān)應答，并且，包括滑膜肉瘤、惡性黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤和頭頸癌的多種實(shí)體瘤均有應答。在接受DL2和DL3劑量的患者中，應答率達62%（8/13）。在沒(méi)有應答的患者中，有3例接受了最低劑量的IMA203，這種劑量幾乎不可能產(chǎn)生影響。
此外，16例患者中有15例（94%）實(shí)現了疾病控制，14例患者（88%）觀(guān)察到腫瘤縮小。研究人員還觀(guān)察到，所有患者體內都有穩健的T細胞植入，在可評估的接受治療中活檢的患者體內，TCR-T細胞也有腫瘤浸潤。
安全性方面，IMA203似乎具有良好的耐受性，只有短暫且可控的治療緊急不良事件（AE）。不良事件包括1–4級細胞減少、1級和2級細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），以及第二劑量水平（DL2）的1次劑量限制毒性。
“我們下一步的目標是通過(guò)（1）ACTengine®IMA203目標劑量的單藥療法，（2）結合檢查點(diǎn)抑制劑，以及（3）我們增效的下一代TCR-T療法ACTengine®IMA203CD8來(lái)最大限度地為PRAME陽(yáng)性患者帶來(lái)益處?！?Immatics首席醫學(xué)官Cedrik Britten博士表示。
注：原文有刪減
參考資料：
1# Adaptimmune Reports Positive Results from its Pivotal SPEARHEAD-1 Trial in Patients with Synovial Sarcoma and MRCLS at CTOS
2# Immatics Reports Clinical Responses across Multiple Solid Tumor Types in Ongoing ACTengine® IMA203 Phase 1a Trial Targeting PRAME