天然“溶栓劑”已找到？別只知道吃洋蔥，木耳，這三樣效果或更好
關(guān)鍵詞：洋蔥
如果用一個(gè)公式來(lái)概括中國創(chuàng )新藥的模式，它大致是這樣的：自帶項目的海歸科學(xué)家+風(fēng)投+CRO。
目前，中國創(chuàng )新藥正是紅火的時(shí)候。但這個(gè)紅火究竟是不是虛火？不同的人，可能有不同的答案。 但不可否認的是，在人人都追逐風(fēng)口的時(shí)候，大量的泡沫滋生了。泡沫終有破滅的一天，擊鼓傳花的游戲也有傳不下去的一天。屆時(shí)，這一切該如何收場(chǎng)？ 不過(guò)，市場(chǎng)上還有另外一類(lèi)公司的存在。這類(lèi)公司從成熟藥業(yè)務(wù)起步，基本沒(méi)在資本市場(chǎng)活躍過(guò)。CDE申報名單中偶爾會(huì )出現它們的身影，而在半年一次的全國范圍內集中采購中，它們會(huì )以黑馬身份殺出。 它們是成熟藥價(jià)格的大殺器，也是國產(chǎn)替代的主力軍。但它們的野心不止于此。通過(guò)穩扎穩打，通過(guò)以仿養創(chuàng )、以仿促創(chuàng )的模式，這類(lèi)藥企有望成為未來(lái)創(chuàng )新藥行業(yè)的中堅力量。 2015年之后，供給側改革釋放大量藥品創(chuàng )新活力，在資本的烘托之下，創(chuàng )新（包含真創(chuàng )新和偽創(chuàng )新）成為醫藥里來(lái)錢(qián)最快的一個(gè)細分行業(yè)；但大家似乎都忽視了中國作為世界制造中心的成本紅利，從仿制藥起家，以仿促創(chuàng )，最終進(jìn)軍世界級藥企，這條路來(lái)錢(qián)慢，但其實(shí)更好走，也走得更遠。
兩種模式
中國醫藥企業(yè)的成長(cháng)路徑，往往可以被歸納為兩種： 對于常規biotech來(lái)說(shuō)，這條路徑是license in + CRO + VC。 這個(gè)模式是由再鼎醫藥開(kāi)創(chuàng )的——不是直接從實(shí)驗室的源頭找創(chuàng )新藥產(chǎn)品，而是對外買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)。在資本幫助下，再鼎利用license in模式快速引進(jìn)早期管線(xiàn)，然后利用國內的大規?；颊呷汉统墒斓腃RO公司，快速推進(jìn)臨床、商業(yè)化，然后談判進(jìn)醫保，一氣呵成。 再鼎醫藥之后，將這種模式玩到極致的，是歐康維視和云頂新耀。在成立兩三年后，它們便快速在港交所上市。 這類(lèi)biotech的后續發(fā)展也不難想見(jiàn)：大概率是“賣(mài)身”給某個(gè)大型藥企，其中的佼佼者，則有機會(huì )晉升為biopharma。 對于以“仿制藥”身份被外界熟知的企業(yè)來(lái)說(shuō)，路徑則有所不同：在萬(wàn)眾搞創(chuàng )新的時(shí)候，它們仍然堅持做仿制藥制劑，并會(huì )選擇主打一兩個(gè)大單品，借助“爆款”的力量彎道超車(chē)。 匯宇制藥、齊魯制藥都是如此。在2018年的“4+7”城市帶量采購試點(diǎn)中，匯宇制藥的注射用培美曲塞二鈉中標，由此進(jìn)入了發(fā)展的快車(chē)道。 而齊魯制藥的安可達也是大爆款。在2017年進(jìn)入醫保后，安可達只花了一年多時(shí)間就進(jìn)入百床大院的前十大用藥榜單，2020年的銷(xiāo)售額達到了18億元。
做創(chuàng )新藥和做仿制藥的企業(yè)，因為生長(cháng)土壤的不同，各有優(yōu)劣。 創(chuàng )新藥在早期無(wú)法實(shí)現盈利，風(fēng)險極高，被人戲稱(chēng)為“俄羅斯輪盤(pán)賭”。一旦賭贏(yíng)了，名利雙收；一旦賭輸了，有可能血本無(wú)歸。比如在美國，一些小的biotech會(huì )因為一款新藥的失敗而倒閉，即便是中型的biotech，也會(huì )因此元氣大傷，甚至一蹶不振。 遠一點(diǎn)的，拿阿爾茲海默癥領(lǐng)域舉例，禮來(lái)和勃健兩大全球級藥企，一個(gè)項目折戟，公司的管線(xiàn)梯隊影響至少五年，就更不用提砸進(jìn)去無(wú)數的研發(fā)和臨床資金。 近一點(diǎn)的，前不久康弘藥業(yè)的眼科藥物海外臨床未達終點(diǎn)；百奧泰ADC產(chǎn)品，因臨床表現一般，不得不提前終止項目，這不僅耽誤公司產(chǎn)品管線(xiàn)進(jìn)度，也是對投資者信心的一種打擊，公司本就是靠融資續命，未來(lái)現金流狀況更加嚴峻。 而在中國，大量資本涌入創(chuàng )新藥領(lǐng)域，資本往往沒(méi)有耐心，追求短平快，license in于是被以天價(jià)瘋搶?zhuān)渲械呐菽@而易見(jiàn)?！按筌S進(jìn)”之后的殘局誰(shuí)來(lái)收拾？惡性競爭之后是否會(huì )一地雞毛？在可見(jiàn)的將來(lái)，這將是困擾很多biotech和VC的問(wèn)題。 相比之下，做仿制藥是踏踏實(shí)實(shí)的事情，有牢固的“底盤(pán)”。試錯成本低；在集采的大背景下，商業(yè)化變現很容易。 其實(shí)，從仿制藥起家一直是一條好走的路，大部分藥企比如恒瑞、天晴也都是這么過(guò)來(lái)的。2015年的供給側改革，改的并不只是創(chuàng )新藥，加入ICH以及仿制藥一致性評價(jià)都是在各維度利好仿制藥行業(yè)，質(zhì)量上來(lái)了，也更好的走出去了，有一個(gè)行業(yè)集中度的提升。 另一邊，長(cháng)久以來(lái)中國沒(méi)有專(zhuān)利懸崖現象，但醫保局牽頭的支付端改革，用集采的方式引入一種政府牽頭的市場(chǎng)化競爭，加速迎來(lái)了遲到的“專(zhuān)利懸崖”，讓很多藥品在中國也有極大地仿制藥替代空間，市場(chǎng)天花板有一個(gè)質(zhì)的提升。 只是這兩年，因為集采的預期，相比于創(chuàng )新藥，仿制藥行業(yè)一直以來(lái)籠罩著(zhù)一種“降價(jià)”的預期，資金不敢投，企業(yè)也很小心布局，仿制藥的估值也顯著(zhù)低于創(chuàng )新藥企業(yè)。 但創(chuàng )新藥與仿制藥之間，就一定是涇渭分明、界限不可逾越嗎？
以仿養創(chuàng )
10月26日，在第一批集采中爆火的腫瘤藥企匯宇制藥，正式登陸科創(chuàng )板，在這家大家都以為的“仿制藥大戶(hù)”中，其招股書(shū)里披露了一些轉型創(chuàng )新的細節： 公司的創(chuàng )新藥團隊有近100人，并且依然高速增長(cháng)，當中碩士41人，博士19人，海歸8人，碩博比例超過(guò)60%，且牽頭人畢業(yè)于劍橋、哈佛、北京大學(xué)等全球知名院校。 成立于2010年的匯宇制藥，其實(shí)一直在低調地做創(chuàng )新藥，除了上文所述，也從海外產(chǎn)業(yè)界挖了不少大牛，比如在美國SNTA負責一類(lèi)FIC創(chuàng )新藥團隊管理和藥物研發(fā)的高級總監陳壽軍，以及禮來(lái)的首席科學(xué)家和資深研究顧問(wèn)韋濤。 和很多靠融資續命的企業(yè)不一樣的是，匯宇對創(chuàng )新藥研發(fā)持續投入的底氣，來(lái)自其仿制藥的成功。 2018-2020年，匯宇制藥的營(yíng)業(yè)收入分別為0.54億元、7.07億和13.64億元。僅在2020年，匯宇制藥的凈利潤就超過(guò)了3.4億。據悉，在未盈利時(shí)，匯宇制藥就將很大一部分收入投入到了創(chuàng )新藥研發(fā)中。盈利之后，更是如此。 而此次匯宇制藥在科創(chuàng )板上市，據招股書(shū)透露，其融資的很大一部分，也將用于建設一個(gè)占地60畝、能容納1500人的創(chuàng )新藥物研究院。 外界估計，在明后年，匯宇制藥的創(chuàng )新藥成果就會(huì )陸續問(wèn)世。屆時(shí)，匯宇制藥有望一舉撕掉身上的“仿制藥藥企”標簽，成為從以仿養創(chuàng )到仿創(chuàng )并重的標桿藥企。 或許以仿養創(chuàng )的最大好處，就是低風(fēng)險、安全、可控，可以更從容，不用過(guò)度承受資本壓力，不用因為求快導致動(dòng)作變形。 實(shí)際上，日本最大的藥企武田制藥，選擇的也是這樣一條路。從醫藥分銷(xiāo)起家的武田制藥，一開(kāi)始做的就是仿制藥，接下來(lái)才是模仿式創(chuàng )新藥，再是全新創(chuàng )新藥，最終成為全球創(chuàng )新藥企巨頭。 發(fā)展到今天，中國醫藥產(chǎn)業(yè)正處于轉型期，大的趨勢是從仿制藥走向創(chuàng )新藥。但這個(gè)轉型要如何實(shí)現？風(fēng)險如何控制？理想與現實(shí)如何兼得？ 以仿促創(chuàng )、以仿養創(chuàng )，似乎是一個(gè)不錯的主意。
走得慢的走得遠
決定一個(gè)國家健康基本盤(pán)的，其實(shí)是仿制藥，而非創(chuàng )新藥。 因為醫保需要控費，比起昂貴的原研藥，廉價(jià)的國產(chǎn)仿制藥可以減輕醫保壓力，也可以減輕老百姓的看病壓力。 一個(gè)無(wú)法否認的現實(shí)是，通過(guò)實(shí)行帶量采購，中國的醫保開(kāi)支得到了大量節約。在中國人口老齡化加劇、醫保費用會(huì )持續增加的情況下，仿制藥的意義會(huì )日益凸顯。 實(shí)際上，即使在全世界藥物創(chuàng )新領(lǐng)域最為領(lǐng)先的美國，仿制藥也占了大半江山。根據美國普享藥協(xié)會(huì )（AAM）的《2020仿制藥和生物類(lèi)似物可及性與節約報告》，2019 年，美國共有 40 億份處方發(fā)出的是仿制藥，占比達到了90%，但它們僅占所有藥費支出的20%。92% 的仿制藥處方僅需 20 美元或更少。 根據美國FDA藥品評估與研究中心仿制藥辦公室2020年度報告，在過(guò)去的十年中，仿制藥為醫療系統節省了2.2萬(wàn)億美元。 而在2020年底歐盟委員會(huì )發(fā)布的《歐洲藥物戰略》中，歐盟委員會(huì )提及，將考慮有針對性的政策，以支持更強有力的仿制藥和生物類(lèi)似藥競爭。
其實(shí)和我國這兩年大力推行的藥品集中采購類(lèi)似，各國對仿制藥和創(chuàng )新藥都會(huì )用行政的手段來(lái)干預，鼓勵藥企仿制上市一段時(shí)間的藥品，加快市場(chǎng)競爭，從而拉低藥品價(jià)格。因為如果人人都吃創(chuàng )新藥，沒(méi)有哪個(gè)經(jīng)濟體能夠負擔的起。 所以，其實(shí)我們可以下這樣一個(gè)結論：仿制藥是健康的基本盤(pán)，而創(chuàng )新藥是星辰大海。 中國需要再鼎醫藥這樣的企業(yè)，也需要匯宇制藥這樣的企業(yè)。前者縱橫捭闔，利用資本的長(cháng)袖翩翩起舞；而后者從出生開(kāi)始，就走上了一條腳踏實(shí)地的路，這條路走得慢，但大概率走得遠。 一個(gè)是仰望星空，一個(gè)是腳踏實(shí)地，它們有各自的優(yōu)點(diǎn)。當然，也有各自的不足。 但這兩年里，仰望星空的人太多了，以至于大家懶得低頭看路，甚至出現了互相踩踏；而腳踏實(shí)地的人寥寥可數，但這些人都走得很穩。 在這方面，可能還是需要一個(gè)自上而下的引導，因為中國人的健康，終究需要中國人緊緊抓在自己的手中。
尾聲
美國醫療GDP占比達到17%，基本是主流經(jīng)濟體里醫藥醫療費用最高的國家，沒(méi)有之一。因此對于創(chuàng )新藥研發(fā)行業(yè)是真正意義上的天堂，但并不是每一個(gè)美國人，都能正常的看病，事實(shí)上，美國的醫療體系正在一點(diǎn)點(diǎn)侵蝕整個(gè)社會(huì )，醫改也是每一屆總統選舉都會(huì )拿出來(lái)打的一張牌。 創(chuàng )新藥能在當前的治療指南上有更高的治療服務(wù)體驗的提升，但對于廣大群眾來(lái)說(shuō)，創(chuàng )新藥并不是人人都可及，所以像山德士、邁蘭、印度太陽(yáng)制藥這樣的仿制藥企，很大程度上是美國人民真正意義上的“藥神”。 解決廣大患者的基本治療需求，進(jìn)一步降低可及性，讓各種大病、重病成為人人都可治的一種“慢性疾病”，然后做大，做強，轉型創(chuàng )新。武田這條路走了一遍，也走的很成功，而對于14億人口、腫瘤發(fā)病率日益提升的中國，也同樣適用。