眼睛是“腦?!钡姆糯箸R?醫生說(shuō):眼睛若有這幾個(gè)異常,不能大意

關(guān)鍵詞:腦梗
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創(chuàng )下制藥領(lǐng)域最大并購交易、臨床前藥物收購規模紀錄……近年來(lái),BMS動(dòng)作不斷。
自2009年啟動(dòng)“珍珠鏈計劃”以應對專(zhuān)利懸崖帶來(lái)的業(yè)績(jì)下滑,并在此后十余年間通過(guò)不斷的收購和聯(lián)合開(kāi)發(fā),獲得數十個(gè)在研品種并成為重磅炸彈級別的產(chǎn)品,BMS的擴張之路走的轟轟烈烈。
不論是Opdivo還是Revlimid,BMS的核心產(chǎn)品都和公司的并購動(dòng)作有著(zhù)巨大的聯(lián)系。
彼時(shí),BMS買(mǎi)下的抗體藥物制造商Medarex,獲得兩條產(chǎn)品線(xiàn)Yervoy和Opdivo,這兩種藥物在后續為BMS帶來(lái)了頗豐的獲利,造就了BMS在腫瘤免疫領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢。
如今,自新基收購而來(lái)的Revlimid 2020全年銷(xiāo)售額達到了121.06億美元,已迅速成長(cháng)為BMS新的業(yè)績(jì)支柱。
從BMS目前的業(yè)務(wù)分布來(lái)看,主要集中在腫瘤學(xué)、血液學(xué)以及免疫學(xué)三大領(lǐng)域。從產(chǎn)品表現來(lái)看,Revlimid(來(lái)那度胺)、Eliquis(阿哌沙班)、Opdivo(納武利尤單抗)、Orencia(阿巴西普)、Pomalyst/Imnovid(泊馬度胺)、Sprycel(達沙替尼 )和Yervoy(依匹木單抗)這7款產(chǎn)品在2021上半年合計收入已超過(guò)200億美元,占到BMS今年上半年總營(yíng)收的90%以上。
收購新基重回全球制藥TOP10俱樂(lè )部的BMS,將如何坐穩這一位置?被K藥逐漸拉開(kāi)差距的O藥還有東山再起的機會(huì )嗎?未來(lái)BMS新的業(yè)績(jì)增長(cháng)點(diǎn)又在哪里?
01 兩大巨頭的抱團取暖
在BMS收購新基前,兩家公司都面臨著(zhù)巨大的經(jīng)營(yíng)壓力。2018年,BMS的股價(jià)下跌了15.2%,而新基則下跌了近40%。據此前報道,合并將會(huì )帶來(lái)25億美元的成本節省,并大幅提升盈利。
除了想要通過(guò)巨大的體量獲得經(jīng)營(yíng)上的規模優(yōu)勢,BMS也想借助新基的研發(fā)管線(xiàn)來(lái)獲得業(yè)績(jì)增長(cháng)的新動(dòng)力,以解決自身藥品匱乏的難題。收購前,Eliquis和Opdivo兩款大藥已占到了BMS總銷(xiāo)售額的約60%,為了布局好新的藥物來(lái)應對它們在未來(lái)的專(zhuān)利斷崖,當務(wù)之急是要擴大管線(xiàn)。
隨著(zhù)2019年,BMS完成了對新基的收購,全球兩家最大的癌癥藥物公司合并讓BMS在腫瘤免疫領(lǐng)域擁有了更顯著(zhù)的優(yōu)勢。并成為有史以來(lái)最大的制藥領(lǐng)域的并購交易。
收購新基給BMS帶來(lái)了什么?從并表后2020年財報的表現便能看出一二。
收購完成前,兩家公司在2018年藥品銷(xiāo)售額的全球前20大藥企排名中,BMS與新基分別位列第十一和第十七位。在BMS收購新基后,2020年制藥50強排名中,BMS已躍居第5位。
作為全球免疫治療的兩大王牌藥物,默沙東的K藥與BMS的O藥之間的競爭一直是看點(diǎn)。二者的巔峰對決自上市之時(shí)便開(kāi)始了。
顯然,適應證的獲批是PD-1市場(chǎng)規模擴大的核心驅動(dòng)力,也直接反應在藥品銷(xiāo)售數據中。
回顧K藥和O藥在適應癥擴展方面的“糾葛”,曾經(jīng)的非小細胞肺癌的一線(xiàn)療法之爭是一場(chǎng)天王山之戰。
肺癌作為全球最大的癌種,全球每年因肺癌致死的人數大約為150萬(wàn)。非小細胞肺癌則是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型,占全部肺癌人數的85%。早在2016年,K藥和O藥均已獲批用于治療非小細胞肺癌二線(xiàn)療法,誰(shuí)能率先獲批這一領(lǐng)域的一線(xiàn)療法,必然將在競爭中占得絕對的先機。
O藥在肺癌一線(xiàn)治療中遭遇滑鐵盧,K藥開(kāi)啟了絕地反擊。
在PD-1面世之初的幾年,O藥在銷(xiāo)售額上連續三年對K藥形成壓制。到了2017年,K藥銷(xiāo)售額達38.09億美元,增長(cháng)24億美元,而O藥僅增長(cháng)12億美元,銷(xiāo)售額為49.48億美元,領(lǐng)先優(yōu)勢逐漸縮小。
肺癌領(lǐng)域的失利,也直接導致了PD-1全球市場(chǎng)銷(xiāo)售格局的變化。
(數據來(lái)源:默沙東、BMS歷年財報)
當然,作為免疫腫瘤領(lǐng)域的強者,BMS也在探索O藥的聯(lián)用。
O藥與BMS的另一款免疫檢查點(diǎn)抑制劑Yervoy的聯(lián)用,被廣泛看好。
Yervoy(伊匹木單抗)近年來(lái)持續發(fā)力,2021上半年營(yíng)收接近10億美元,同比增長(cháng)26%。今年6月,歐盟委員會(huì ) (EC) 已批準Opdivo加Yervoy用于治療既往基于氟嘧啶的聯(lián)合化療后存在錯配修復缺陷或微衛星不穩定性高 (dMMR/MSI-H) 轉移性結直腸癌 (mCRC) 的成年患者。
早在O藥之前,2011年4月,BMS就在美國上市了全球首個(gè)免疫腫瘤藥物伊匹木單抗(Yervoy)。到2018年,BMS銷(xiāo)售額超10億美元的品種中就包含伊匹木單抗。
與O藥不同,伊匹木單抗屬于CTLA-4抑制劑。PD-1單抗與CTLA-4單抗雖然同屬免疫檢查點(diǎn)抑制劑,但分別作用于抗腫瘤免疫的不同階段。從理論上來(lái)看,伊匹木單抗將T細胞活化,O藥則是利用活化的T細胞去殺傷腫瘤,兩者通過(guò)聯(lián)合相輔相成,可實(shí)現“1+1>2”的協(xié)同作用,增強對癌細胞的“殺傷力”。
O藥與伊匹木單抗的聯(lián)合用藥是全球首個(gè)免疫組合,已在黑色素瘤、腎癌、肺癌等多個(gè)領(lǐng)域有所斬獲,并被證實(shí)可大幅提高客觀(guān)療效,改善患者生存質(zhì)量,并實(shí)現長(cháng)期生存獲益的目標。
03 買(mǎi)與賣(mài),不斷聚焦核心
為應對即將到來(lái)的專(zhuān)利懸崖,2009年,BMS開(kāi)始了一項并購以“珍珠鏈計劃”為核心的并購之路,意圖通過(guò)結盟、合作和購買(mǎi)的方式獲得有價(jià)值的生物科學(xué)技術(shù)。在此后十余年間,BMS通過(guò)不斷的收購和聯(lián)合開(kāi)發(fā),獲得數十個(gè)在研品種,開(kāi)啟多元化之路。
在擴張的同時(shí),BMS也在不斷剝離非核心業(yè)務(wù)。
2009年,BMS以72億美元剝離奶粉公司美贊臣;2014年2月,BMS剝離其糖尿病業(yè)務(wù),將全球糖尿病聯(lián)盟全部股份轉給阿斯利康;2016年2月,BMS完成與默克就糖尿病藥物格華止的交接;2016年12月,BMS宣布解散OTC業(yè)務(wù)及其團隊......剝離非核心業(yè)務(wù)尋求轉型的BMS不斷專(zhuān)注于創(chuàng )新藥物的研究,將研發(fā)的重點(diǎn)放在了腫瘤、免疫、抗纖維化、心血管等疾病領(lǐng)域。
在完成740億美元收購新基之后,BMS依然沒(méi)有停下收購的腳步。并創(chuàng )下了臨床前藥物收購規模的紀錄。
BMS以約130億美元的價(jià)格收購臨床階段生物制藥公司MyoKardia,以加強其心臟病治療產(chǎn)品組合,減少其對癌癥藥物的依賴(lài)性。通過(guò)這筆交易,BMS獲得具有“重磅炸彈”藥物潛力的實(shí)驗性心臟病療法Mavacamten。
此項交易也是BMS以740億美元收購新基后的又一項大手筆收購,并創(chuàng )下了臨床前藥物收購規模的紀錄。根據華爾街券商Wedbush分析師David Nierengarten的估計,Mavacamten這種治療阻塞性肥厚型心肌病的藥物,到2026年前至少每年產(chǎn)生26億美元的收入。
隨著(zhù)BMS公布對MyoKardia的收購,將進(jìn)一步補充和拓展BMS的心血管藥物的產(chǎn)品管線(xiàn)與布局。對此,BMS的CEO Giovanni Caforio表示,通過(guò)獲得Mavacamten,將進(jìn)一步加強BMS心血管藥物的專(zhuān)營(yíng)權。
放眼全球,大型制藥公司在通過(guò)剝離瘦身的方式讓自身的研發(fā)更專(zhuān)注,而體量稍小的制藥公司則在努力通過(guò)并購讓自身變得更多元化。無(wú)疑,BMS屬于后者,大手筆的收購讓BMS的產(chǎn)品管線(xiàn)與業(yè)務(wù)布局發(fā)生重大的變化,同時(shí)也影響著(zhù)全球制藥企業(yè)的排名。
如今,BMS的銷(xiāo)售額突破400億美元,在未來(lái)一段時(shí)間內將穩居全球制藥TOP10俱樂(lè )部。
激光去腋臭效果較好,主要通過(guò)破壞大汗腺減少異味產(chǎn)生,適合輕中度腋臭患者,效果持久性因人而異。
1、原理激光通過(guò)選擇性光熱作用破壞腋下大汗腺組織,減少汗液分泌和細菌分解產(chǎn)生的異味。
2、適用人群適用于輕中度原發(fā)性腋臭患者,對重度腋臭或繼發(fā)性腋臭效果有限。
3、治療次數通常需要3-5次治療,每次間隔4-6周,多次治療可提高效果持久性。
4、注意事項治療后需保持腋部清潔干燥,避免劇烈運動(dòng),防止感染和色素沉著(zhù)。
術(shù)后建議穿寬松棉質(zhì)衣物,避免辛辣刺激性食物,定期復診評估效果,必要時(shí)可配合其他治療方法。
靜脈血糖通常比手指血糖低約10%-15%,測量結果差異主要與采血部位、檢測方法、血液成分、個(gè)體差異等因素有關(guān)。
1、采血部位靜脈血來(lái)自血液循環(huán)系統,而手指血來(lái)自毛細血管,后者含有更多組織液,可能導致血糖值略高。
2、檢測方法靜脈血采用實(shí)驗室生化分析,精確度高;手指血糖儀通過(guò)電化學(xué)法檢測,易受環(huán)境溫度等因素干擾。
3、血液成分毛細血管血含有動(dòng)脈血成分,葡萄糖濃度更接近實(shí)時(shí)血糖水平;靜脈血經(jīng)過(guò)組織消耗后濃度相對降低。
4、個(gè)體差異血液循環(huán)速度、皮膚厚度等因素會(huì )影響指尖采血結果,脫水或貧血患者差異可能更明顯。
監測血糖時(shí)應固定測量方式,糖尿病診斷需以靜脈血糖為準,日常監測可結合兩種方法綜合判斷。
剪指甲過(guò)深導致疼痛可通過(guò)消毒護理、外用藥物、預防感染、調整修剪習慣等方式緩解。通常由局部損傷、細菌感染、甲溝炎、修剪方式不當等原因引起。
1、消毒護理使用碘伏或生理鹽水清潔傷口,保持患處干燥通風(fēng),避免沾水。疼痛明顯時(shí)可冷敷減輕腫脹。
2、外用藥物遵醫囑使用莫匹羅星軟膏預防感染,疼痛嚴重時(shí)可短期涂抹利多卡因凝膠,合并炎癥時(shí)選用夫西地酸乳膏。
3、預防感染可能與金黃色葡萄球菌等病原體侵入有關(guān),表現為紅腫熱痛。需觀(guān)察是否出現化膿,必要時(shí)口服頭孢克洛。
4、調整修剪習慣指甲應保留1-2毫米白色邊緣,使用弧形修剪避免直角。反復損傷可能導致慢性甲溝炎,需改變用力按壓的修剪方式。
恢復期間避免穿窄頭鞋壓迫患趾,若三天內疼痛加劇或出現滲液需及時(shí)就醫。日常修剪時(shí)建議使用放大鏡輔助操作。
甲狀腺功能亢進(jìn)癥的癥狀差異主要體現在早期表現、進(jìn)展期和終末期三個(gè)階段,輕度癥狀包括心悸、多汗,嚴重時(shí)可出現心力衰竭、甲狀腺危象。
1、早期表現輕度甲亢常見(jiàn)心悸、手抖、體重下降,與甲狀腺激素過(guò)度刺激交感神經(jīng)有關(guān),可通過(guò)抗甲狀腺藥物如甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶控制。
2、進(jìn)展期癥狀病情發(fā)展可能出現突眼、脛前黏液性水腫等器官特異性損害,與自身免疫攻擊有關(guān),需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或眼眶減壓手術(shù)治療。
3、心血管損害長(cháng)期未控制可導致房顫、心臟擴大,與心肌細胞代謝超負荷相關(guān),除抗甲亢治療外需加用β受體阻滯劑如普萘洛爾。
4、甲狀腺危象為最嚴重并發(fā)癥,表現為高熱、譫妄、休克,與大量甲狀腺激素突然釋放有關(guān),需緊急使用碘劑、血漿置換等綜合搶救措施。
定期監測甲狀腺功能指標,避免高碘飲食,出現心律失?;虺掷m發(fā)熱應立即就醫。
直徑超過(guò)6毫米的尿道結石通常建議手術(shù)治療。尿道結石的處理方式主要有體外沖擊波碎石術(shù)、輸尿管鏡碎石術(shù)、經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)、開(kāi)放手術(shù)。
1、體外沖擊波碎石術(shù)適用于直徑6-20毫米的結石,利用體外沖擊波聚焦后擊碎結石,碎石后需配合藥物排石治療。
2、輸尿管鏡碎石術(shù)適用于中下段輸尿管結石,通過(guò)尿道置入輸尿管鏡,采用激光或氣壓彈道碎石,術(shù)后需留置雙J管。
3、經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)適用于大于20毫米的腎結石,在腰部建立通道直達腎臟,配合超聲或激光碎石取出,創(chuàng )傷較開(kāi)放手術(shù)小。
4、開(kāi)放手術(shù)適用于復雜性結石或合并解剖異常者,通過(guò)手術(shù)切口直接取石,術(shù)后恢復期較長(cháng)需加強護理。
日常需保持每日2000毫升以上飲水量,限制高草酸食物攝入,術(shù)后遵醫囑定期復查泌尿系超聲。
甲狀腺炎與橋本氏甲狀腺炎的區別主要在于病因、病程及典型表現。橋本氏甲狀腺炎屬于甲狀腺炎的一種特殊類(lèi)型,具有自身免疫性特征。
1. 病因差異甲狀腺炎泛指甲狀腺組織的炎癥,可能由病毒感染、細菌感染或放射損傷引起;橋本氏甲狀腺炎則是自身免疫系統錯誤攻擊甲狀腺導致的慢性炎癥。
2. 病程特點(diǎn)甲狀腺炎中的亞急性甲狀腺炎多為自限性,病程數周至數月;橋本氏甲狀腺炎呈緩慢進(jìn)展,通常伴隨終身甲狀腺功能減退。
3. 癥狀表現急性甲狀腺炎常見(jiàn)發(fā)熱、頸部劇痛;橋本氏甲狀腺炎早期可能無(wú)癥狀,后期出現疲勞、怕冷、體重增加等甲減表現,甲狀腺呈彌漫性無(wú)痛性腫大。
4. 診斷依據甲狀腺炎診斷依賴(lài)炎癥指標和影像學(xué)檢查;橋本氏甲狀腺炎需檢測甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性。
建議出現甲狀腺相關(guān)癥狀時(shí)及時(shí)檢測甲狀腺功能及抗體水平,日常注意碘攝入均衡并定期復查。
腎結石可能引發(fā)尿路感染、腎積水、腎功能不全、尿毒癥等疾病,嚴重時(shí)可導致膿毒血癥。
1、尿路感染結石梗阻尿路導致細菌滋生,可能引發(fā)腎盂腎炎或膀胱炎,表現為發(fā)熱、尿頻尿痛,需使用左氧氟沙星、頭孢克肟等抗生素治療。
2、腎積水結石阻塞輸尿管引起尿液滯留,導致腎盂壓力升高,可能出現腰部脹痛,需通過(guò)體外沖擊波碎石或輸尿管鏡取石解除梗阻。
3、腎功能不全長(cháng)期梗阻導致腎實(shí)質(zhì)萎縮,肌酐清除率下降,需采用血液凈化治療,必要時(shí)行經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)。
4、尿毒癥雙側尿路完全梗阻引發(fā)急性腎功能衰竭,需緊急透析并解除梗阻,晚期可能需腎移植治療。
每日飲水2000毫升以上,限制高草酸食物攝入,定期復查泌尿系超聲監測結石情況。
腎結石12x4毫米多數情況下無(wú)須手術(shù),可通過(guò)藥物排石、體外沖擊波碎石、輸尿管鏡取石等方式治療。是否手術(shù)需綜合考慮結石位置、癥狀嚴重程度、腎功能等因素。
1、藥物排石直徑小于6毫米的結石可通過(guò)藥物輔助排出,常用藥物包括坦索羅辛、雙氯芬酸鈉、枸櫞酸氫鉀鈉,需在醫生指導下使用并配合大量飲水。
2、體外碎石體外沖擊波碎石適用于5-20毫米的腎盂或上段輸尿管結石,該方式無(wú)創(chuàng )且恢復快,但需評估結石硬度及腎功能,術(shù)后可能出現血尿等短暫不適。
3、輸尿管鏡取石對于中下段輸尿管結石或體外碎石失敗者,可采用輸尿管鏡鈥激光碎石,該技術(shù)精準微創(chuàng ),但需全身麻醉,術(shù)后可能需留置雙J管2-4周。
4、開(kāi)放手術(shù)當結石超過(guò)20毫米、合并嚴重感染或解剖異常時(shí),可能需經(jīng)皮腎鏡取石術(shù),該方式創(chuàng )傷較大,適用于復雜病例,需嚴格評估手術(shù)指征。
建議每日飲水2000毫升以上,限制高草酸食物如菠菜,定期復查超聲監測結石變化,突發(fā)劇烈腰痛或發(fā)熱需立即就醫。
0.7厘米的尿道結石多數情況下難以自行排出。結石能否排出主要與結石位置、患者尿路解剖結構、是否合并感染、既往排石史等因素有關(guān)。
1、結石位置:位于尿道近端的結石更難排出,遠端結石相對容易通過(guò)排尿沖刷作用排出。
2、尿路結構:存在尿道狹窄或前列腺增生的患者,結石排出概率顯著(zhù)降低。
3、合并感染:伴有尿路感染時(shí),黏膜水腫會(huì )進(jìn)一步阻礙結石移動(dòng),需先控制感染。
4、既往排石史:曾有成功排出類(lèi)似大小結石經(jīng)歷的患者,再次排石成功率相對較高。
建議及時(shí)就診泌尿外科,通過(guò)超聲定位評估結石具體情況,醫生可能建議體外沖擊波碎石或輸尿管鏡取石等治療方案,同時(shí)保持每日2000毫升以上飲水量。
腎結石疼痛可通過(guò)藥物鎮痛、局部熱敷、體位調整及就醫治療等方式緩解。疼痛程度與結石位置、大小及是否引發(fā)感染等因素相關(guān)。
1、藥物鎮痛遵醫囑使用非甾體抗炎藥如布洛芬、雙氯芬酸鈉,或解痙藥如山莨菪堿、間苯三酚緩解輸尿管痙攣。嚴重疼痛可能需阿片類(lèi)藥物如曲馬多短期干預。
2、局部熱敷用40℃左右熱毛巾敷于腰部或下腹部,每次15-20分鐘。熱敷可擴張血管緩解肌肉痙攣,但合并發(fā)熱時(shí)禁用。
3、體位調整采取結石側朝上的側臥位,或膝胸臥位減少結石對尿路的壓迫。避免劇烈運動(dòng)加重黏膜損傷。
4、就醫治療結石直徑超過(guò)6毫米或伴隨血尿、發(fā)熱時(shí)需急診處理。體外沖擊波碎石、輸尿管鏡取石等方案需由泌尿外科評估。
疼痛緩解后每日飲水2000毫升以上,限制草酸含量高的菠菜、堅果等食物,定期復查超聲監測結石變化。
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