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近年來(lái)，醫藥市場(chǎng)迎來(lái)新一輪ADC的研發(fā)熱潮?？鐕鞠嗬^布局中國市場(chǎng)，本土創(chuàng )新企業(yè)也紛紛通過(guò)自主研發(fā)、授權引進(jìn)投身ADC市場(chǎng)“藍?！?，今年上半年的ADC投融資市場(chǎng)也非?；馃?，共發(fā)生10筆融資交易。
本報告將從開(kāi)發(fā)公司、投融資、授權引進(jìn)等角度梳理目前國內ADC的開(kāi)發(fā)情況。
按開(kāi)發(fā)公司分類(lèi)，本土企業(yè)后來(lái)居上
據研發(fā)客統計，按開(kāi)發(fā)公司分類(lèi)，國內有25家本土企業(yè)布局了ADC管線(xiàn)，開(kāi)發(fā)產(chǎn)品達到77個(gè)，占總共產(chǎn)品的89%?？鐕痉矫嬗?0款產(chǎn)品布局ADC市場(chǎng)，例如輝瑞、葛蘭素史克、第一三共、羅氏等大型跨國藥企。
從不同臨床階段分別來(lái)看跨國公司和本土企業(yè)的研發(fā)情況，ADC研發(fā)市場(chǎng)已不再是跨國公司主導的局面，處于臨床后期階段產(chǎn)品有7款，上市ADC有2款。而本土企業(yè)有6款ADC步入臨床后期，尤其隨著(zhù)榮昌生物的維迪西妥單抗的上市，本土企業(yè)的研發(fā)實(shí)力不容小覷。
跨國公司在國內申報的ADC產(chǎn)品大多已在國外上市，隨著(zhù)國內市場(chǎng)愈來(lái)愈受重視，已有部分跨國公司采取國內外同步開(kāi)展臨床的研發(fā)策略。例如賽諾菲的SAR408701、艾伯維的ABBV-399和第一三共的U3-1402。有意思的是這三款產(chǎn)品在國內開(kāi)展臨床的適應癥均是非小細胞肺癌，且靶點(diǎn)不盡相同，分別靶向CEACAM5、c-MET和HER3。
本土企業(yè)方面，以榮昌生物最為矚目，有RC48、RC88、RC108、RC118 4款ADC藥物進(jìn)入IND或臨床后期階段，其中RC48已上市，成為首個(gè)上市的國產(chǎn)ADC藥物，其他三款藥物分別靶向間皮素、c-MET和Claudin 18.2。靶點(diǎn)決定了ADC藥物的適應癥，榮昌生物的ADC管線(xiàn)全部用于實(shí)體瘤的治療。詳細的本土企業(yè)ADC開(kāi)發(fā)產(chǎn)品見(jiàn)文末。
恒瑞醫藥有5款ADC產(chǎn)品處于活躍狀態(tài)，靶點(diǎn)涵蓋了HER2、c-MET和Claudin 18.2，適應癥也以乳腺癌、胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤為主。產(chǎn)品多處于臨床I期，尚未取得突破性進(jìn)展，SHR-A1912剛申報IND，靶點(diǎn)未公布。此外，恒瑞還公開(kāi)了2項ADC專(zhuān)利，分別靶向CEA和B7-H3。CEA在國內只有賽諾菲的SAR408701在開(kāi)展III期臨床，本土企業(yè)恒瑞屬于首家。
美雅珂生物有MRG001、MRG002、MRG003和MRG004A等4款ADC進(jìn)入了IND后期階段，其中MRG003和MRG002已達臨床II期。美雅珂在2019年斥1.25億美元從荷蘭Synaffix公司引進(jìn)GlycoConnect?和HydraSpace? ADC專(zhuān)利技術(shù)，以提升ADC的有效性和耐受性。
國內本土企業(yè)積極布局ADC管線(xiàn)的企業(yè)還有科倫藥業(yè)、石藥集團、多禧生物、復旦張江、齊魯制藥等公司，均有2個(gè)及以上靶點(diǎn)推進(jìn)到臨床階段，研發(fā)進(jìn)度比較靠前。
ADC的研發(fā)熱潮也吸引了許多新銳公司投身研發(fā)。例如宜聯(lián)生物、普方生物在今年上半年剛完成了A輪融資，諾靈生物在6月15日獲得華東醫藥3500萬(wàn)元的戰略投資，合作進(jìn)行新一代抗體偶聯(lián)技術(shù)的藥物開(kāi)發(fā)。
自主研發(fā) or 許可引進(jìn)
截至2021年7月19日，國內本土企業(yè)統計有77款ADC產(chǎn)品(不包含公布專(zhuān)利)。除3款處于臨床I期的是赫賽萊的生物類(lèi)似藥，其余74款原研產(chǎn)品中，有15個(gè)是通過(guò)許可引進(jìn)(License in)方式獲得，59個(gè)產(chǎn)品是企業(yè)自主研發(fā)。
從臨床開(kāi)發(fā)階段進(jìn)行對比，自主研發(fā)和許可引進(jìn)的產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度不相上下。自主研發(fā)產(chǎn)品已有1款獲批上市，臨床III期階段產(chǎn)品1個(gè)，是東曜藥業(yè)自主研發(fā)的TAA013。
許可引進(jìn)產(chǎn)品中，云頂新耀的戈沙妥組單抗已遞交上市申請，剩余3款在臨床III期階段的產(chǎn)品分別是華東醫藥的IMGN853、齊魯制藥的VB4-845和新碼生物的ARX788。
據統計，國內本土企業(yè)有關(guān)ADC藥物的許可引進(jìn)交易共10起，2020年以來(lái)共發(fā)生5起，2021年上半年1起。
齊魯制藥的兩款ADC產(chǎn)品均通過(guò)許可引進(jìn)方式獲得，分別是靶向MUC1的ADC藥物PAb001-ADC，還在臨床前;另一款Vicineum正在開(kāi)展III期臨床，其許可方Sesen Bio已向FDA遞交了BLA申請并授予優(yōu)先審查資格，相信上市在即。
此外，在6月29日，信達生物與ADC技術(shù)平臺公司Synaffix達成合作，引入GlycoConnect?、HydraSpace?以及toxSYN?平臺下某款連接體-毒素，正式進(jìn)入ADC領(lǐng)域。
ADC融資市場(chǎng)火熱
ADC的研發(fā)熱潮也吸引了資本市場(chǎng)的關(guān)注，截止目前，2021年已有10起有關(guān)ADC藥物的投融資事件。
其中多禧生物C輪融資10億人民幣，是交易額最大的一筆融資，由高瓴創(chuàng )投、晨嶺資本和CPE聯(lián)合領(lǐng)投。
多禧生物有3款ADC藥物已進(jìn)入臨床試驗階段，Trop2單抗-Tub196 偶聯(lián)劑(DAC-002)、及HER2單抗-Tub114偶聯(lián)劑(DAC-001)均處于臨床I期，靶向MUC1的ADC近期獲批臨床，用于晚期實(shí)體瘤，是國內首家。齊魯制藥從Peptron引進(jìn)的MUC1靶向藥物PAb001-ADC還未申報臨床。
自2012年成立以來(lái)，多禧生物一直致力于A(yíng)DC創(chuàng )新藥物的開(kāi)發(fā)，不容小覷的研發(fā)實(shí)力也吸引了君實(shí)生物共同合作開(kāi)發(fā)DAC-002。
完成C輪融資的還有啟德醫藥，首個(gè)申報臨床的ADC產(chǎn)品是GQ1001，靶向HER2。國內的HER2偶聯(lián)藥物已呈同質(zhì)化趨勢，GQ1001采用的是轉肽酶定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，首選適應癥是三陰性乳腺癌，期待能在A(yíng)DC市場(chǎng)中貢獻不一樣的數據。
今年ADC資本市場(chǎng)也迎來(lái)了收獲期，康諾亞生物已于7月8日正式在港交所掛牌上市，產(chǎn)品管線(xiàn)中的CMG901是國內首個(gè)申報臨床的Claudin 18.2靶向ADC產(chǎn)品，與美雅珂生物合作研發(fā)，目前正在開(kāi)展治療晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗。
另一方面，樂(lè )普生物在4月20日宣布完成C輪融資，其控股子公司美雅珂生物擁有6款ADC產(chǎn)品。而在C輪融資都不久，樂(lè )普生物就向港交所遞交IPO申請。
榮昌生物也于6月在科創(chuàng )板遞交IPO并獲得受理，自2020年11月在港交所上市后，榮昌生物已有兩款創(chuàng )新藥獲批上市，尤其是近期獲批的首個(gè)國產(chǎn)ADC維迪西妥單抗。
此外，今年上半年完成A輪和B輪融資的新銳ADC公司還有普方生物、宜聯(lián)生物、百力司康和映恩生物，除百力司康生物的BB-1701正在開(kāi)展I期臨床，其余公司的產(chǎn)品管線(xiàn)還都在臨床前。
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