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關(guān)鍵詞：蘋(píng)果
11月7日,羅氏宣布FDA批準Alecensa(alectinib)的補充申請,用于一線(xiàn)治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)突變陽(yáng)性的非小細胞肺癌患者。同時(shí),FDA將alectinib二線(xiàn)治療ALK+NSCLC的上市資格由加速批準(acceleratedapproval)轉換為完全批準(fullapproval)。
FDA做出此項批準是基于代號為ALEX的III期研究的數據。在A(yíng)LEX研究中,alectinib相比一線(xiàn)標準用藥克唑替尼可使ALK+NSCLC患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低47%,可顯著(zhù)延長(cháng)PFS(25.7vs10.4個(gè)月)。更值得一提的是,alectinib相比克唑替尼,還可使腫瘤發(fā)生腦轉移或在腦部/中樞神經(jīng)系統繼續生長(cháng)的風(fēng)險降低84%。伴有腦轉移的患者的CNSORR分別為38%(n=21)和5%(n=22)
在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,ALK+陽(yáng)性的比例大約為3%~5%,美國每年新確認ALK+NSCLC患者大約1萬(wàn)例,雖然數量遠低于EGFR突變陽(yáng)性患者,但ALK+患者多為年輕患者,大多數對化療藥物無(wú)響應,治療選擇有限,預后非常差。
輝瑞Xalkori(克唑替尼)是全球首個(gè)上市的針對ALK突變的肺癌靶向藥物,治療后ORR可達到60%,PFS可達8~10個(gè)月,2011年8月26日被FDA批準治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC,是腫瘤藥物史上開(kāi)發(fā)速度最快的藥物之一,并迅速成為ALK+NSCLC患者的標準用藥。
不過(guò)大多數ALK+患者在使用克唑替尼1年后會(huì )產(chǎn)生耐藥,發(fā)生腫瘤腦轉移的患者也非常多見(jiàn),而克唑替尼無(wú)法透過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用。尋找ALK抑制劑耐藥機制,發(fā)掘新的ALK靶向治療藥物成為研發(fā)熱點(diǎn)?？诉蛱婺嶂?FDA又先后批準了3款ALK抑制劑上市,為克唑替尼耐藥的ALK+NSCLC患者提供了新的用藥選擇。
FDA批準的ALK抑制劑
如今在克唑替尼之后,諾華Zykadia(色瑞替尼)、羅氏Alecensa(alectinib)相繼晉升為ALK+NSCLC患者的一線(xiàn)用藥,意味著(zhù)患者的用藥選擇更加豐富。不過(guò)從臨床數據上看,alectinib更加出色。
Zykadia憑借ASCEND-4研究的數據在今年5月26日被FDA批準為ALK+NSCLC患者的一線(xiàn)用藥。數據顯示,Zykadia(n=189)相比標準一線(xiàn)化療(培美曲塞、鉑類(lèi),n=187)相比,Zykadia可使患者PFS明顯延長(cháng)(16.6vs8.1個(gè)月)。對于無(wú)腦轉移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個(gè)月；對于伴有腦轉移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個(gè)月。對于可檢測到腦轉移的ALK+NSCLC患者,Zykadia治療組的總體顱內應答率為57%(n=28),化療組為22%(n=27)(見(jiàn)：諾華Zykadia新適應癥獲批：一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性NSCLC)。
根據EvaluatePharma的預測,Alecensa的市場(chǎng)份額在2018年可以反超Zykadia,并在2022年左右反超Xalkori,成為ALK+NSCLC領(lǐng)域最賣(mài)座的藥物。
ALK抑制劑銷(xiāo)售額預測(百萬(wàn)美元)