醫藥

領(lǐng)域發(fā)展的一個(gè)巨大機遇。

國內外市場(chǎng)

全球： 20

余年僅6

個(gè)治療藥物獲批

近20多年來(lái)，美國FDA僅批準6個(gè)阿爾茨海默病治療藥物，分別是：1993年批準的他克林（Tacrine），1996年批準的多奈哌齊（Donepezil），2000年批準的利斯的明（Rivastigmine），2001年批準的加蘭他敏（Galantamine），2003年批準的美金剛（Memantine），以及2014年12月24日批準的美金剛多奈哌齊復方制劑（Namzaric）。以上藥物中前4個(gè)是膽堿酯酶（AChE）抑制劑，美金剛是NMDA受體拮抗劑。這些藥物只能控制或改善認知和功能癥狀6～12個(gè)月，不能阻止或顯著(zhù)延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展。全球AD藥物研發(fā)線(xiàn)始終不渝地向前推進(jìn)，其結果卻似杯水車(chē)薪。截至2018年8月，近10年來(lái)真正獲得美國FDA批準上市的AD類(lèi)治療新化學(xué)分子藥物少得可憐，僅是批準了3個(gè)AD診斷藥物，分別是：2012年批準的美國禮來(lái)的診斷藥物Amyvid；2013年批準Medi-Physics通用醫療公司的放射性診斷藥物Vizamyl；2014年批準印度制藥商Piramal成像公司氟比他班（Neuraceq）診斷試劑。在專(zhuān)利藥到期、仿制藥上市和新藥貧乏的形勢下，2017年全球AD原研藥市場(chǎng)規模僅為40億美元左右，呈現出逐年緩慢下滑的態(tài)勢。

國內：相關(guān)市場(chǎng)已超300

億元規模

當前，國內AD知曉率、治療改善率均有所提高，從而推動(dòng)了這一市場(chǎng)的持續增長(cháng)。據米內網(wǎng)數據庫數據，2017年國內重點(diǎn)城市樣本醫院抗AD及具有改善老年性癡呆癥治療藥物用藥金額為65.28億元，同比上一年增長(cháng)了5.09%。臨床常用治療藥物及輔助用藥約有20多個(gè)品種。TOP10用藥金額達62億元，同比上一年增長(cháng)了9.30%。TOP10藥物競爭格局為：神經(jīng)節苷酯占27.51%、奧拉西坦占23.50%、鼠神經(jīng)生長(cháng)因子占14.37%、腦苷肌肽占10.40%、胞磷膽堿占7.54%、長(cháng)春西汀占6.87%、谷紅占3.08%、多奈哌齊占2.95%、美金剛占1.91%、腦蛋白水解物占1.88%。實(shí)際上，國內抗AD及具有改善老年失智記憶市場(chǎng)已超過(guò)300億元的規模。

重點(diǎn)品種

美金剛：TOP400

唯一抗AD

藥物

美金剛（Memantine）是一種電壓依賴(lài)性、中等程度親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑，也是第一個(gè)用于治療中、重度阿爾茨海默病的藥物。1986年，美金剛作為一種癡呆治療藥物進(jìn)入臨床試驗，1989年正式在德國上市，商品名為Axura。隨后美金剛的NMDA受體抑制作用得到了確認。德國梅爾茲公司和美國森林公司啟動(dòng)了治療阿爾茨海默病及其他中樞神經(jīng)系統疾病的臨床試驗。同時(shí)，丹麥靈北公司參與合作，并轉讓該藥物。2002年2月，歐洲專(zhuān)利

藥品

委員會(huì )（CPMP）批準丹麥靈北公司的鹽酸美金剛用于治療中度和重度老年性癡呆病人，商品名為Ebixa。2003年10月17日，美國FDA批準森林公司的美金剛，商品名為Namenda。美金剛是進(jìn)入2017年全球銷(xiāo)售額400強的唯一一個(gè)抗AD藥物。艾爾建公司的Namenda銷(xiāo)售額為4.53億美元，仍是抗AD藥物市場(chǎng)的主力品種。2006年，丹麥靈北藥廠(chǎng)的美金剛進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名為易倍申。2013年7月16日，我國藥監部門(mén)批準珠海聯(lián)邦制藥的美金剛原料藥及其片劑、口服溶液上市，商品名為易倍清。2017年7月，上虞京新藥業(yè)和湖南洞庭藥業(yè)的美金剛原料藥獲準生產(chǎn)。數據顯示，2017年國內重點(diǎn)城市公立樣本醫院美金剛購藥金額為1.18億元，同比上一年增長(cháng)了20.05%。市場(chǎng)上主要品種是易倍申和易倍清，其中原研藥易倍申占據90%以上的份額。美金剛可與膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、石杉堿甲、氫溴酸加蘭他敏及重酒石酸卡巴拉汀合用，增強治療效果。

奧拉西坦： 國內市場(chǎng)領(lǐng)軍，國產(chǎn)藥獨占

奧拉西坦為新一代腦代謝改善藥，屬于r氨基丁酸的環(huán)形衍生物，首次由意大利史克比切姆公司合成，1987年上市銷(xiāo)售。奧拉西坦是吡拉西坦的類(lèi)似物，可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦細胞中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，從而增強神經(jīng)興奮的傳導，改善老年性記憶功能障礙。我國藥監部門(mén)批準上市的劑型有注射液、粉針劑和口服膠囊。數據顯示，2017年國內重點(diǎn)城市公立樣本醫院奧拉西坦用藥金額為14.55億元，比上一年增長(cháng)22.06%。研究表明，奧拉西坦較吡拉西坦具有更高的藥理活性和顯著(zhù)的臨床療效，奧拉西坦的

不良反應

較少，偶有癥狀較輕，且可自行恢復。奧拉西坦在國內改善智能障礙藥物市場(chǎng)處于領(lǐng)軍地位，且由國產(chǎn)藥獨占市場(chǎng)，2018年上半年在國內重點(diǎn)城市公立樣本醫院TOP20藥物中排名第13位。奧拉西坦市場(chǎng)中領(lǐng)先的藥物是：廣東世信藥業(yè)的奧拉西坦注射液倍清星、石藥集團歐意藥業(yè)的膠囊和粉針劑歐來(lái)寧和哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)的注射液歐蘭同。此外，湖南健朗藥業(yè)的產(chǎn)品也占據一定的市場(chǎng)。

多奈哌齊： 全球市場(chǎng)下滑，國內市場(chǎng)穩增

多奈哌齊是一個(gè)具有高度選擇性、可逆性治療AD的藥物，為第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑。根據β淀粉樣蛋白假說(shuō)，β淀粉樣蛋白在大腦皮質(zhì)部位沉淀并形成老年斑是AD的重要原因，而乙酰膽堿受體與β淀粉樣蛋白生成有密切關(guān)系。多奈哌齊由日本衛材制藥株式會(huì )社開(kāi)發(fā)，1996年11月25日獲美國FDA的特許批準用于臨床，商品名為Aricept，由日本衛材、美國輝瑞公司聯(lián)手進(jìn)行全球市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)。全球多奈哌齊市場(chǎng)頂峰期2010年銷(xiāo)售額超越了40億美元，專(zhuān)利期滿(mǎn)后銷(xiāo)售額逐年下滑，2017年銷(xiāo)售額僅為1億元左右。多奈哌齊是美國FDA批準的第二個(gè)用于治療老年癡呆癥的藥物，其治療達標劑量小、毒副作用低，已得到國內外醫學(xué)界的認同，而耐受性好是其最大優(yōu)勢。1999年10月，多奈哌齊以商品名“安理申”在中國上市。目前，我國藥監部門(mén)已批準13家

企業(yè)

生產(chǎn)多奈哌齊制劑，主要劑型有片劑、膠囊、分散片、口腔崩解片等。在國內市場(chǎng)銷(xiāo)售的主要廠(chǎng)商是衛材（中國）藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、重慶植恩藥業(yè)、陜西方舟制藥、山東羅欣藥業(yè)、西安海欣制藥、貴州圣濟堂制藥、揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)、天津力生制藥、山東淄博新達制藥、廈門(mén)金日制藥、山東方明藥業(yè)、輔仁藥業(yè)集團等，主要商品名有安理申、阿瑞斯、賽靈斯、諾沖、加奇、扶斯克、蓋菲、思博海等。臨床研究表明，多奈哌齊對腦內乙酰膽堿酯酶的作用具有特異選擇性，對人體轉氨酶影響很小，藥物的95%與血漿蛋白結合后由細胞色素P450系統代謝，可使許多輕、中度AD患者獲得明顯的改善。多奈哌齊是進(jìn)入《國家醫保目錄》的藥物，對患者、企業(yè)都是利好，將對未來(lái)的市場(chǎng)有所推進(jìn)。數據顯示，2017年國內重點(diǎn)城市公立樣本

醫院

多奈哌齊用藥金額為1.83億元，比上一年增長(cháng)了18.22%。在樣本醫院用藥市場(chǎng)中居前3位的藥物是衛材的安理申、江蘇豪森的詩(shī)樂(lè )普和陜西方舟的阿瑞斯。

胞磷膽堿： 200多張批文，增長(cháng)率喜人

胞磷膽堿為腦代謝激活劑，為核酸的衍生物，是合成卵磷酯的主要輔酶，能夠促進(jìn)腦細胞呼吸，改善腦功能，增強上行網(wǎng)狀結構激活系統的功能，促進(jìn)蘇醒，降低腦血管阻力，從而改善腦血循環(huán)、腦缺氧和腦物質(zhì)代謝，是構建人體生物膜的重要組成成分。主要用于治療顱腦損傷和腦血管意外所導致的神經(jīng)系統后遺癥。胞磷膽堿是一只價(jià)格較為低廉的普藥，在我國臨床應用已有20多年歷史，迄今已有200多張生產(chǎn)注冊批文，劑型有顆粒劑、腸溶膠囊、腸溶片、咀嚼片和分散片等。由于口服藥物可保持較穩定的血藥濃度，尤其是胞磷膽堿口服劑由于用藥方便、安全，可在神經(jīng)內科門(mén)診應用，故有利于該產(chǎn)品的臨床推廣。數據顯示，2017年國內重點(diǎn)城市公立樣本醫院胞磷膽堿用藥金額為4.67億元，同比上一年增長(cháng)了45.55%，增長(cháng)率頗高。