每天吃4個(gè)雞蛋和很少吃雞蛋的人，誰(shuí)更健康？一個(gè)差別很明顯
關(guān)鍵詞：雞蛋
在2021年末之際，新浪醫藥特別對話(huà)幾家創(chuàng )新藥企、跨國藥企、CRO企業(yè)……多視角回顧、解讀今年最重磅的醫藥政策之一——“CDE抗腫瘤藥新政”下的行業(yè)生態(tài)改變。
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以上所有動(dòng)作，都與今年對行業(yè)影響最深的一個(gè)政策密切相關(guān)。
自2021年7月，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》(下稱(chēng)“CDE抗腫瘤藥新政”)發(fā)布以來(lái)，新浪醫藥在下半年整體采訪(fǎng)中最大的感受就是，不管是本土藥企還是跨國藥企，不管是CRO企業(yè)還是其它醫藥上下游產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，幾乎所有嘉賓的對話(huà)，都習慣圍繞著(zhù)“CDE抗腫瘤藥新政”展開(kāi)。
究竟新政為行業(yè)帶來(lái)了哪些真正的影響和改變?各方又在如何應對?
在2021年末之際，新浪醫藥特別對話(huà)幾家創(chuàng )新藥企、跨國藥企、CRO企業(yè)……多視角回顧、解讀今年最重磅的醫藥政策之一——“CDE抗腫瘤藥新政”下的行業(yè)生態(tài)改變。
話(huà)題一：市場(chǎng)反應那么大，新政真正打擊了“誰(shuí)”?
此前，“CDE抗腫瘤藥新政”意見(jiàn)稿一發(fā)出，創(chuàng )新藥、CRO板塊就連續閃崩，這被多方解讀為“誤傷”、“過(guò)度反應”，那么真正受“CDE抗腫瘤藥新政“影響到的板塊和企業(yè)有哪些?
此外，新政打擊“me-worse”幾乎是業(yè)內共識，但新政是否完全打擊“me-too”藥物卻爭論紛紛，“me-too”藥物價(jià)值和意義、生存未來(lái)如何?
觀(guān)點(diǎn)1——英派藥業(yè)CEO包駿博士：
對于原研藥或者早期進(jìn)入市場(chǎng)，或早期做完臨床研究的“me-too”、“me-better”、“me-best”藥物，新政或許能夠起到一定的護城河作用，有效防止后來(lái)者前赴后繼，競爭白熱化的場(chǎng)面。
未來(lái)創(chuàng )新藥企對于臨床CRO企業(yè)的水平和質(zhì)量要求會(huì )越來(lái)愈高，也將大大改善過(guò)去“寶貴臨床資源被占用”，“有限病人遭哄搶”的亂象。
觀(guān)點(diǎn)2——先聲藥業(yè)戰略總監鮑愷軍：
一些做簡(jiǎn)單重復、沒(méi)有自主研發(fā)實(shí)力的藥企和上下游產(chǎn)業(yè)鏈會(huì )受到一定影響，而具有差異化研發(fā)、自主研發(fā)技術(shù)的公司將會(huì )得到加強。
“me-too”藥物能夠讓國內患者更多獲益，對醫保談判來(lái)說(shuō)多了一個(gè)選擇，同時(shí)“me-too”藥物也是國內大部分藥企研發(fā)轉型的必經(jīng)之路。只不過(guò)這類(lèi)藥物的窗口期在不斷縮短，對跟隨者的立項能力、臨研能力要求都在不斷提高。
以EGFR藥物為例，一代EGFR的“me-too”在臨床III期數據follow都不算晚，而三代EGFR奧希替尼，在臨床I期時(shí)候follow都可以，而現在四代EGFR的研發(fā)，基本都是從專(zhuān)利左右才來(lái)得及。
觀(guān)點(diǎn)3——CRO企業(yè)代表：
早在CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布之前，我們就曾提到，國內“me—too”藥物項目想要立足生存，必須要“爭3保5”，如今，在CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布之后，這個(gè)目標或許還需要進(jìn)一步提高。
觀(guān)點(diǎn)4——康方生物代表：
由于醫療保障體系的特性，從供給端，醫療保障體系需要不同類(lèi)型的藥物，來(lái)滿(mǎn)足不同疾病、不同階段的治療需求。但是哪怕是仿制藥，也要求在質(zhì)量上做到me better才能更好地滿(mǎn)足人民群眾的健康需求。
話(huà)題二：對照藥物標準及價(jià)格
在“CDE抗腫瘤藥新政”發(fā)布出來(lái)之后，引起市場(chǎng)最大反響的就是——“對照藥的選擇”這一要求。關(guān)于“頭對頭對照試驗”，目前業(yè)內仍然議論紛紛，如：
什么情況下需要采用“頭對頭對照試驗”?
什么樣的標準是“最佳標準”?
有條件獲批上市的藥品可以作為“最佳標準”嗎?
國外獲批，國內沒(méi)獲批的批準，可以作為“最佳標準”嗎?
沒(méi)有進(jìn)入醫保的，沒(méi)有經(jīng)過(guò)大量病例驗證的藥物，能夠成為“最佳標準”嗎?
“對照藥物”的費用會(huì )成為企業(yè)研發(fā)創(chuàng )新的一道“難以跨越”的門(mén)檻嗎?
觀(guān)點(diǎn)1——輝瑞(中國)研究開(kāi)發(fā)有限公司總經(jīng)理 陳朝華
更優(yōu)療法：能否體現出更獨特的療效特點(diǎn)，耐受性是否更好，適用人群是否更廣，或者患者使用時(shí)是否更便利等。而且在這些前提下，是否可以進(jìn)一步通過(guò)制藥工藝的創(chuàng )新而實(shí)現保證質(zhì)量的同時(shí)降低生產(chǎn)成本?
觀(guān)點(diǎn)2——英派藥業(yè)CEO包駿博士：
最佳對照藥物的標準：或許是——我國正式獲批+納入我國藥物使用指南的+進(jìn)入醫保，被大量患者使用和驗證后的藥物。
對照藥物的價(jià)格：因為對照藥物同樣受益于患者，希望可以通過(guò)各方努力，實(shí)現企業(yè)可以按照醫保支付后的患者自付價(jià)格承擔對照藥物的費用。
觀(guān)點(diǎn)3——先聲藥業(yè)戰略總監鮑愷軍：
最近，國內逐漸出現更多頭對頭PK的臨床方案設計，類(lèi)似法米替尼+卡瑞利珠單抗 vs K藥，安羅+TQB2450 vs K藥，BGB-A1217+替雷利珠 vs K藥等，長(cháng)周期、頭對頭、高費用的新型臨床方案。頭對頭PK的臨床方案設計將成為眾多藥企轉型的下一個(gè)分水嶺，也是未來(lái)走向國際化的必經(jīng)之路。
觀(guān)點(diǎn)4——康方生物代表：
頭對頭試驗，僅僅是比較藥物創(chuàng )新臨床價(jià)值的一種方式。頭對頭研究的開(kāi)展，取決于具體藥物的開(kāi)發(fā)策略和面臨的市場(chǎng)環(huán)境。在必要的情況下開(kāi)展頭對頭研究，不應該以對照藥物的費用作為重要的衡量標準。
話(huà)題三：目前行業(yè)“研發(fā)成本失控”討論
在基于人才、猴子等價(jià)格飆升的行業(yè)背景下，如今“頭對頭對照試驗”的要求對于企業(yè)的研發(fā)成本顯然更高，在基于以上因素影響下，目前業(yè)內對于“研發(fā)成本失控”的討論越來(lái)越多。
以前常說(shuō)研發(fā)一個(gè)新藥的平均成本高達10億美元，如今，已經(jīng)有聲音表示：成功上市一個(gè)原創(chuàng )新藥的成本已經(jīng)高達驚人的20多億美元，這種說(shuō)法是否被認可?
觀(guān)點(diǎn)1——英派藥業(yè)CEO包駿博士：
大約在10年前，中國一位腫瘤患者臨床試驗的成本是10萬(wàn)人民幣，歐美一位腫瘤患者臨床試驗的成本是15萬(wàn)美金，如今中國一位腫瘤病人臨床試驗的成本是50、60萬(wàn)人民幣，歐美的成本差不多還是15萬(wàn)美金/腫瘤患者。相比之下，中國的研發(fā)成本確實(shí)是上漲了許多。
至于人才方面，除了領(lǐng)頭的CMO成本大幅上漲，臨床總監們等人才的薪資水平整體也在大幅上漲。
此外，以靶向藥研究為例，除了對照藥物成本上漲，其它配套費用如患者的基因檢測費等成本都在相應上漲。
不過(guò)對于新藥研發(fā)，不能僅從成本上升來(lái)判斷，應該要去衡量每款藥物具體的投入產(chǎn)出效率。
觀(guān)點(diǎn)2——CRO企業(yè)代表：
現在國內一部分企業(yè)提到的研發(fā)費用，更多的是考量了多少年后實(shí)際投入資金的“投資回報率”，實(shí)際上每個(gè)藥的直接研發(fā)支出或許沒(méi)有那么高。
觀(guān)點(diǎn)3——先聲藥業(yè)戰略總監鮑愷軍：
研發(fā)成本提高在國內主流藥企已經(jīng)是非常普遍的現象，這是企業(yè)轉型成功的先決條件，體現了企業(yè)轉型的魄力，當然背后也有臨研費用、研發(fā)人工待遇升高等多種因素了，這是這個(gè)時(shí)代賦予這個(gè)行業(yè)的必然。
行業(yè)龍頭恒瑞醫藥今年也選擇了研發(fā)費用的資本化，應該是中短期平衡利潤、收入、研發(fā)和股價(jià)的重要方法，高研發(fā)投入之后也將成為構建公司護城河的關(guān)鍵所在。
從數字上來(lái)看，全球創(chuàng )新藥的研發(fā)投入成本確實(shí)已經(jīng)大幅度提高了，最新的具體數據暫時(shí)沒(méi)看到，應該差不太多。再考慮國內的開(kāi)發(fā)成本更低和靶點(diǎn)相對成熟等因素，20億美元做一款真正的全球新藥或許已經(jīng)有這個(gè)需要了。
觀(guān)點(diǎn)4——康方生物代表：
自主創(chuàng )新需要看研發(fā)費用的投入產(chǎn)出效率。研發(fā)費用的高低，核心在于資金的利用效率，效率衡量的標準這是創(chuàng )新程度和創(chuàng )新速度。至于是否成為問(wèn)題，取決于具體公司自身的研發(fā)能力和戰略水平。
話(huà)題四：整體來(lái)看，新政發(fā)布的原因，給行業(yè)帶來(lái)的改變
原因分析——輝瑞(中國)研究開(kāi)發(fā)有限公司總經(jīng)理 陳朝華：
自從我國加入ICH以來(lái)，新藥研發(fā)進(jìn)入了持續蓬勃發(fā)展的階段，藥物研發(fā)速度不斷加快，新藥研發(fā)的生態(tài)環(huán)境也日益成熟。但是CDE發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告(2020年)》顯示，中國的新藥臨床試驗仍然存在四大問(wèn)題：
第一個(gè)是新藥臨床試驗的同質(zhì)化問(wèn)題特別明顯;
第二個(gè)是臨床試驗獲批后實(shí)施效率不高;
第三個(gè)是兒科藥物臨床試驗的占比較低;
第四個(gè)是臨床試驗的地域分布不均衡，多集中在北上廣，中部和西部較少。
而《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)的指導原則(征求意見(jiàn)稿)發(fā)布的原因或許正是基于這一系列、痛點(diǎn)。
改變分析——先聲藥業(yè)戰略總監鮑愷軍：
“CDE抗腫瘤藥新政“是在目前腫瘤靶點(diǎn)研發(fā)內卷的背景下頒布的，旨在對目前適應癥、靶點(diǎn)扎堆，臨床資源浪費現象的最新指向。
主要改變如下：
1)源頭上，大家在靶點(diǎn)立項會(huì )更加理性，會(huì )結合科學(xué)性、進(jìn)度、領(lǐng)域匹配度、臨床需求等角度來(lái)綜合評估，而不是單一看靶點(diǎn)的熱度;
2)項目推進(jìn)的節點(diǎn)上，會(huì )不斷check，分子是否有差異化、優(yōu)勢等，團隊科學(xué)性決策將越來(lái)越重要;
3)臨研速度和質(zhì)量將會(huì )進(jìn)一步提高，高潛力的靶點(diǎn)，大家會(huì )優(yōu)先重點(diǎn)推進(jìn)，避免速度落后與被人頭對頭PK的尷尬局面，期間也會(huì )不斷出現更多優(yōu)秀的臨床方案設計，而不是一味照搬臨床方案;
4)新技術(shù)和其他適應癥將會(huì )百花齊放，迎來(lái)蓬勃發(fā)展。在如今信息高速發(fā)達的今天，靶點(diǎn)的發(fā)現、臨床數據的公布基本透明，大家在熱門(mén)靶點(diǎn)的研發(fā)差距相對小;新技術(shù)、新平臺賦予靶點(diǎn)選擇、分子設計的多樣性，RNA療法、基因編輯、ADC、多抗、PROTAC等技術(shù)將成為下一個(gè)時(shí)代競爭的門(mén)檻所在;腫瘤的扎堆更和這個(gè)領(lǐng)域轉化科學(xué)、靶點(diǎn)驗證、支付體系的完善有很大關(guān)系，后續在政策披露后，大家也會(huì )不斷挖掘其他高臨床潛力的適應癥，去相對藍海的市場(chǎng)競爭。
整體來(lái)看，今年CDE抗腫瘤藥新政問(wèn)世，對于行業(yè)來(lái)說(shuō)有些突然，但似乎又是必然。
隨著(zhù)新政問(wèn)世，監管部門(mén)落實(shí)“藥物研發(fā)應以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導向”的決心再次明確。
有業(yè)內人士對新浪醫藥表示，新政加速了行業(yè)的覺(jué)醒與改變，如今“做新藥”、“做好藥”不再是整個(gè)行業(yè)“打破內卷”、“遠征海外”亦步亦趨的長(cháng)遠理想，而是每個(gè)藥企當下亟需解決的生存發(fā)展難題。