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下一個(gè)PD-1?LAG-3引發(fā)BMS、默沙東、恒瑞、信達等藥企布局大戰

醫普小新

關(guān)鍵詞:

PD-1——作為在近幾年來(lái)在醫藥圈最高頻最熱門(mén)的靶點(diǎn),造就了Opdivo,Keytruda等一眾席卷全球的重磅炸彈類(lèi)藥物。在去年,Keytruda銷(xiāo)售額更是高居全球藥物銷(xiāo)售額第二位,其為默沙東帶來(lái)了143.8億美元的收入。換句話(huà)來(lái)說(shuō),PD-1不僅成就了默沙東、BMS(百時(shí)美施貴寶)等一眾老牌MNC,也吸引了無(wú)數想要逆襲的后來(lái)者。

在國內,PD-1的競爭更是一片紅海,據西南證券統計,全球154個(gè)PD-1藥物有85個(gè)是由中國企業(yè)研發(fā)或合作開(kāi)發(fā),占比達到55%。國內PD-1單抗獲批上市6個(gè),申請上市3個(gè),處于Ⅲ期臨床階段7個(gè),預計未來(lái) 2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個(gè),面對在如此內卷的局面,國內企業(yè)將如何尋求破局,也將備受期待。

PD-1開(kāi)發(fā)狀況如同“下餃子”,面對這樣的局面,估計大多數藥企和PD-1的故事還沒(méi)開(kāi)始,就有可能結束了。面對擁擠的PD-1賽道,不管是已經(jīng)沖過(guò)終點(diǎn)線(xiàn)的,還是正在沖刺的,很多藥企都已經(jīng)選擇另辟蹊徑,試圖找到另一條無(wú)人走過(guò)抑或是人跡罕至的路。

此時(shí),與PD-1同屬免疫檢查點(diǎn)抑制劑的CTLA4、LAG-3、TIGIT、TIM-3、Galectin-9等后起之秀就開(kāi)始吸引業(yè)界關(guān)注的目光與各大藥企布局,而作為這些靶點(diǎn)之中的LAG-3更是被眾多專(zhuān)家看好成為僅次于PD-1的首要靶點(diǎn),再加上尚未有藥物上市的LAG-3市場(chǎng)空白,所以L(fǎng)AG-3也成為了不少藥企夢(mèng)想中的藍海。免疫治療時(shí)代,大家都希望找到下一個(gè)吸金靶點(diǎn)。那么,隨著(zhù)越多越多的藥企入場(chǎng),繼PD-1之后,頂著(zhù)光環(huán)的LAG-3能滿(mǎn)足業(yè)界期待嗎?

LAG-3的前世今生

LAG3(淋巴細胞激活基因3,又稱(chēng)為CD223)是一種免疫檢查點(diǎn)受體蛋白, 主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞和漿細胞樹(shù)突細胞。它是免疫球蛋白家族中一個(gè)重要的負性共刺激分子,表達于細胞毒性T細胞和Treg細胞,目前LAG-3靶點(diǎn)距離首次被發(fā)現也走過(guò)了三十多年的時(shí)間。

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老是啃指甲的危害

啃指甲可能引發(fā)甲溝炎、指甲變形、消化道感染、牙齒損傷等問(wèn)題。長(cháng)期啃咬指甲的危害主要有局部感染、營(yíng)養吸收障礙、心理行為異常、牙齒健康受損。

1. 局部感染

頻繁啃指甲可能導致甲床損傷,細菌通過(guò)微小傷口侵入引發(fā)甲溝炎,表現為紅腫疼痛??墒褂媚チ_星軟膏、夫西地酸乳膏等外用抗生素,嚴重時(shí)需口服頭孢氨芐。

2. 營(yíng)養障礙

指甲縫藏匿的致病菌隨啃咬進(jìn)入消化道,可能引起反復腹痛腹瀉,影響營(yíng)養吸收。建議家長(cháng)定期為孩子修剪指甲,培養使用餐具習慣。

3. 心理行為

焦慮緊張等情緒因素常導致啃指甲行為固化,形成強迫性習慣。行為認知療法配合氯米帕明等藥物可改善,家長(cháng)需注意避免過(guò)度訓斥。

4. 牙齒損傷

長(cháng)期啃咬可能導致門(mén)牙釉質(zhì)磨損、牙列不齊。正畸治療需配合使用氟化鈉護齒凝膠,重度磨損者需進(jìn)行復合樹(shù)脂修復。

保持指甲修剪整齊,可嘗試佩戴指套或涂抹苦味指甲油替代啃咬行為,持續不改善建議至心理科或口腔科就診評估。

陳臘梅 副主任醫師 山東省立醫院
輸尿管結石打止痛針還痛怎么辦

輸尿管結石引起的疼痛在注射止痛針后仍持續,可能與結石嵌頓、輸尿管痙攣、繼發(fā)感染或藥物敏感性不足有關(guān),可通過(guò)調整止痛方案、解痙治療、抗感染及碎石干預等方式緩解。

1、調整止痛方案

非甾體抗炎藥如布洛芬、對乙酰氨基酚或阿片類(lèi)藥物如曲馬多可階梯式聯(lián)用,必要時(shí)聯(lián)合局部熱敷緩解肌肉緊張。

2、解痙治療

鹽酸坦索羅辛或山莨菪堿可松弛輸尿管平滑肌,緩解痙攣性疼痛,需配合大量飲水促進(jìn)結石移動(dòng)。

3、抗感染處理

若存在發(fā)熱或尿白細胞升高,可能合并尿路感染,頭孢克肟或左氧氟沙星等抗生素需在醫生指導下使用。

4、碎石干預

對于大于5毫米的嵌頓性結石,體外沖擊波碎石或輸尿管鏡取石可解除梗阻,疼痛多隨結石排出迅速緩解。

急性期每日飲水量應超過(guò)2000毫升,避免高草酸飲食,疼痛持續超過(guò)24小時(shí)或出現寒戰需立即返院復查。

張國喜 副主任醫師 北京大學(xué)人民醫院
頸椎病會(huì )引起背部痛嗎

頸椎病會(huì )引起背部疼痛,常見(jiàn)于神經(jīng)根型頸椎病和脊髓型頸椎病。背部疼痛可能由神經(jīng)壓迫、肌肉代償性緊張、局部炎癥反應或姿勢異常等因素引起。

1. 神經(jīng)壓迫

頸椎間盤(pán)突出或骨贅增生可能壓迫神經(jīng)根,導致放射性疼痛向肩背部擴散??勺襻t囑使用塞來(lái)昔布膠囊、甲鈷胺片、鹽酸乙哌立松片等藥物緩解癥狀。

2. 肌肉緊張

頸椎穩定性下降時(shí),斜方肌等背部肌肉會(huì )代償性收縮,引發(fā)酸痛??赏ㄟ^(guò)熱敷、低頻脈沖電刺激等物理治療改善血液循環(huán)。

3. 炎癥反應

頸椎退變產(chǎn)生的炎性介質(zhì)可能通過(guò)筋膜鏈傳導至背部,引起彌漫性疼痛。非甾體抗炎藥如洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片可控制炎癥。

4. 姿勢異常

長(cháng)期低頭導致胸椎代償性后凸,增加背部肌肉負荷。建議使用頸椎牽引器配合核心肌群訓練改善體態(tài)。

日常應避免長(cháng)時(shí)間低頭,每小時(shí)活動(dòng)頸肩部,睡眠時(shí)選擇高度適中的枕頭,疼痛持續加重需及時(shí)就醫排查脊髓受壓情況。

申劍 主任醫師 北京醫院
孩子散光能矯正嗎

散光可以矯正,兒童散光可通過(guò)佩戴框架眼鏡、角膜接觸鏡、角膜塑形鏡或屈光手術(shù)等方式改善,具體方案需結合年齡和度數由眼科醫生評估。

1、框架眼鏡

多數兒童散光首選矯正方式,通過(guò)柱鏡片補償角膜不規則屈光力。建議家長(cháng)每半年帶孩子復查視力,及時(shí)調整鏡片度數。

2、角膜接觸鏡

適用于高度散光或不愿戴框架鏡的學(xué)齡兒童。家長(cháng)需每日監督孩子規范清潔鏡片,避免角膜感染。

3、角膜塑形鏡

夜間佩戴的特殊硬性隱形眼鏡,白天可暫時(shí)獲得清晰視力。需家長(cháng)協(xié)助孩子嚴格遵循佩戴時(shí)間,定期檢查角膜狀態(tài)。

4、屈光手術(shù)

18歲后角膜發(fā)育穩定者可考慮,如準分子激光手術(shù)。兒童期通常不建議,除非特殊病例經(jīng)專(zhuān)業(yè)評估。

日常注意控制用眼時(shí)間,保證每天2小時(shí)戶(hù)外活動(dòng),定期眼科檢查可幫助監測散光進(jìn)展。發(fā)現視力下降或視物變形應及時(shí)就診。

申家泉 主任醫師 山東省立醫院
女性腎結石做手術(shù)費用的多少錢(qián)

女性腎結石手術(shù)一般需要10000元到30000元,實(shí)際費用受到手術(shù)方式、結石大小、醫院等級、術(shù)后恢復等多種因素的影響。

1、手術(shù)方式:

經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)費用通常低于腹腔鏡手術(shù),開(kāi)放性手術(shù)因住院時(shí)間長(cháng)可能產(chǎn)生更高費用。

2、結石大?。?p>結石直徑超過(guò)20毫米可能需分次手術(shù)或聯(lián)合治療,費用會(huì )相應增加。

3、醫院等級:

三級醫院手術(shù)費用高于二級醫院,但醫保報銷(xiāo)比例可能更高。

4、術(shù)后恢復:

出現感染等并發(fā)癥需延長(cháng)住院時(shí)間,可能增加抗生素等藥物費用。

建議術(shù)前完善泌尿系CT等檢查明確結石位置,術(shù)后保持每日2000毫升飲水量預防復發(fā),定期復查泌尿系超聲。

曲中玉 副主任醫師 山東省立醫院
睪丸上有黑色的像痣

睪丸上出現黑色痣樣斑點(diǎn)可能與色素痣、黑色素瘤、表皮囊腫、外傷后色素沉著(zhù)等因素有關(guān),需結合形態(tài)變化判斷性質(zhì)。

1、色素痣

先天性或后天性黑色素細胞良性增生,表現為邊界清晰、顏色均勻的圓形斑塊,直徑通常小于6毫米,無(wú)須特殊處理但需定期觀(guān)察變化。

2、黑色素瘤

惡性皮膚腫瘤可能與紫外線(xiàn)暴露或基因突變有關(guān),表現為不對稱(chēng)、邊緣不規則且顏色不均的皮損,需通過(guò)病理活檢確診,治療包括手術(shù)切除和靶向藥物。

3、表皮囊腫

毛囊堵塞導致角質(zhì)堆積形成囊性結構,可能因摩擦刺激出現局部色素加深,伴隨觸痛或滲出時(shí)可手術(shù)切除,藥物可選莫匹羅星軟膏預防感染。

4、外傷后色素沉著(zhù)

睪丸區域碰撞或抓撓后引發(fā)炎癥反應,導致黑色素沉積形成暫時(shí)性黑斑,通常半年內自行消退,維生素E乳膏可幫助淡化痕跡。

建議避免頻繁摩擦刺激病變部位,穿著(zhù)寬松棉質(zhì)內褲減少局部壓迫,若發(fā)現黑斑突然增大、破潰或伴隨疼痛需立即就診皮膚科。

聶小娟 副主任醫師 山東省立醫院
目前祛斑最好的方法

祛斑可通過(guò)激光治療、化學(xué)剝脫、局部用藥、日常防護等方式改善。色斑形成可能與紫外線(xiàn)照射、內分泌失調、皮膚炎癥、遺傳因素等有關(guān)。

1、激光治療

調Q激光或皮秒激光能選擇性破壞黑色素,適用于黃褐斑、雀斑等。治療前需評估皮膚類(lèi)型,術(shù)后可能出現短暫紅腫。

2、化學(xué)剝脫

果酸或水楊酸煥膚可促進(jìn)角質(zhì)代謝,改善表皮型色斑。敏感肌慎用,操作后需嚴格防曬避免反黑。

3、局部用藥

氫醌乳膏可抑制酪氨酸酶活性,氨甲環(huán)酸能阻斷黑色素傳遞,維A酸乳膏可促進(jìn)角質(zhì)更新。需在醫生指導下交替使用。

4、日常防護

每日使用SPF30以上防曬霜,避免10-16點(diǎn)紫外線(xiàn)高峰期外出。搭配含維生素C、煙酰胺的護膚品有助于抗氧化。

治療期間建議記錄色斑變化情況,避免自行使用強效祛斑產(chǎn)品。合并內分泌疾病者需同步治療原發(fā)病。

聶小娟 副主任醫師 山東省立醫院
口服避孕藥對女性有何副作用

口服避孕藥可能引起惡心嘔吐、乳房脹痛、不規則陰道出血、情緒波動(dòng)等副作用,嚴重時(shí)可能增加血栓風(fēng)險。

1、惡心嘔吐

避孕藥中的雌激素可能刺激胃腸黏膜,通常在服藥初期出現,可隨餐服用或更換低雌激素配方緩解癥狀。

2、乳房脹痛

激素變化導致乳腺組織水腫,表現為觸痛或脹滿(mǎn)感,建議穿戴支撐型內衣,若持續超過(guò)3個(gè)月需就醫評估。

3、陰道出血

突破性出血常見(jiàn)于孕激素主導的避孕藥,多發(fā)生在服藥前3周期,出血量較大或持續超過(guò)5天應排除器質(zhì)性疾病。

4、血栓風(fēng)險

雌激素可增加凝血因子合成,吸煙者、肥胖人群風(fēng)險更高,表現為突發(fā)胸痛或下肢腫脹需立即停藥就醫。

用藥期間建議定期監測血壓,避免吸煙飲酒,出現視力模糊或嚴重頭痛應及時(shí)停藥并咨詢(xún)婦科醫生。

鞏麗 主治醫師 山東大學(xué)齊魯醫院
哪些食物對改善干眼癥有幫助

干眼癥患者可以適量吃深海魚(yú)、胡蘿卜、藍莓、堅果等食物,也可以遵醫囑吃玻璃酸鈉滴眼液、羧甲基纖維素鈉滴眼液、環(huán)孢素滴眼液、維生素A軟膠囊等藥物。建議及時(shí)就醫,積極配合醫生治療,在醫生的指導下服用合適的藥物,并做好飲食調理。

一、食物1. 深海魚(yú)

深海魚(yú)富含歐米伽3脂肪酸,有助于減輕眼部炎癥,改善淚液質(zhì)量。三文魚(yú)、沙丁魚(yú)是不錯的選擇。

2. 胡蘿卜

胡蘿卜含有豐富的β-胡蘿卜素,可在體內轉化為維生素A,幫助維持角膜健康,緩解干眼癥狀。

3. 藍莓

藍莓中的花青素具有抗氧化作用,能保護眼部微血管,減輕干眼癥引起的眼部疲勞。

4. 堅果

堅果含有維生素E和健康脂肪,有助于維持淚膜穩定性。杏仁、核桃是較好的選擇。

二、藥物1. 玻璃酸鈉滴眼液

人工淚液類(lèi)藥品,能有效緩解眼部干澀,潤滑眼表,適用于輕度干眼癥患者。

2. 羧甲基纖維素鈉滴眼液

具有保水作用,可延長(cháng)淚液在眼表的停留時(shí)間,改善干眼癥狀。

3. 環(huán)孢素滴眼液

免疫調節劑,適用于中重度干眼癥,能減輕眼部炎癥反應,促進(jìn)淚液分泌。

4. 維生素A軟膠囊

補充維生素A有助于維持角膜上皮完整性,改善因維生素A缺乏導致的干眼癥狀。

日常注意用眼衛生,避免長(cháng)時(shí)間使用電子屏幕,保持環(huán)境濕度適宜,可配合熱敷緩解癥狀。

申家泉 主任醫師 山東省立醫院
腎結石開(kāi)刀用什么方法

腎結石開(kāi)刀方法主要有經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)、輸尿管軟鏡碎石術(shù)、腹腔鏡取石術(shù)、開(kāi)放手術(shù)等。

1、經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)

適用于較大腎結石或鹿角形結石,通過(guò)背部小切口建立通道,利用內鏡碎石取石,創(chuàng )傷較小但需全身麻醉。

2、輸尿管軟鏡碎石術(shù)

適合輸尿管上段或腎盂結石,經(jīng)尿道置入可彎曲軟鏡配合激光碎石,無(wú)須體表切口但需術(shù)前留置輸尿管支架。

3、腹腔鏡取石術(shù)

針對合并解剖異常的復雜結石,通過(guò)腹部微小切口進(jìn)行腔內操作,需建立氣腹且技術(shù)要求較高。

4、開(kāi)放手術(shù)

僅用于合并嚴重感染、畸形或上述方法失敗的極少數情況,需切開(kāi)腰部肌肉取出結石,創(chuàng )傷大恢復慢。

術(shù)后需增加飲水量至每日2000毫升以上,限制高草酸食物如菠菜堅果,定期復查泌尿系超聲監測復發(fā)情況。

仲秋 副主任醫師 吉林大學(xué)第一醫院
桑葉的功效與作用主要治什么病
桑葉具有疏散風(fēng)熱、清肺潤燥、清肝明目等功效,主要用于治療風(fēng)熱感冒、肺熱燥咳、頭暈目赤等疾病。桑葉的功效與作用主要有疏散風(fēng)熱、清肺潤燥、平抑肝陽(yáng)、清肝明目、涼血止血。一、疏散風(fēng)熱桑葉性寒味苦,歸肺經(jīng)和肝經(jīng),能夠疏散風(fēng)熱,常用于治療風(fēng)熱感冒引起的發(fā)熱頭痛、咽喉腫痛
安普萊士的用法是什么
在日常生活中,我們經(jīng)常會(huì )遇到各種各樣的疾病,這些疾病可能會(huì )讓我們感到驚訝或害怕。有些人因失血而休克,有些人因腦損傷而出現顱內壓升高的問(wèn)題。此時(shí)要注意在醫生的指導下正確應對,合理用藥。安普萊士這種藥物很多人了解的還不多,那么,安普萊士的用法是什么呢?安普萊士的用
樂(lè )友適應癥是什么 主要是治療抑郁癥嗎
抑郁癥的出現讓很多人覺(jué)得非常的無(wú)奈與痛苦,其實(shí)治療這方面的疾病就應該要選擇對的方式,不要隨便的相信一些偏方,也不要隨便的選擇一些其他的方式,否則就有可能會(huì )導致這方面的情況,越來(lái)越糟糕,那么樂(lè )友適應癥是什么,主要是治療抑郁癥嗎?樂(lè )友適應癥:治療各種類(lèi)型的抑郁癥。
癲癇患者怎么使用喜復至
每個(gè)人在日常生活中都可能會(huì )聽(tīng)說(shuō)過(guò)疾病相關(guān)的信息,有很多人都認為疾病距離自己非常的遙遠,自己的身體健康狀態(tài)還非常不錯,可是當癲癇等疾病發(fā)作的時(shí)候,就會(huì )讓你深刻體會(huì )到疾病的可怕和擁有健康的幸福感,那么癲癇患者怎么使用喜復至?喜復至應整片吞服,可以對半掰開(kāi)服用,但不
來(lái)大姨媽能喝益母草顆粒嗎
來(lái)大姨媽時(shí)一般可以喝益母草顆粒,但需根據個(gè)人體質(zhì)和月經(jīng)情況決定。益母草顆粒具有活血調經(jīng)的作用,適用于月經(jīng)量少、經(jīng)血不暢等情況。若月經(jīng)量正?;蚱?,則不建議服用。益母草顆粒的主要成分為益母草,其活血化瘀功效有助于改善氣滯血瘀型月經(jīng)不調。對于經(jīng)期小腹冷痛、經(jīng)血顏色
地牡寧神口服液能用于什么疾病
并非每一個(gè)人都有良好的生活習慣,并非每一個(gè)人都有比較好的生活環(huán)境,目前有很多人總是會(huì )受到疾病的折磨,總是會(huì )受到一些環(huán)境因素的影響,有的小朋友出現了神思渙散的情況,應該要引起重視,那么地牡寧神口服液能用于什么疾病?地牡寧神口服液用于肝腎陰虧,肝陽(yáng)偏旺所致的小兒神
預防腎移植排異反應要怎么使用驍悉
腎臟移植手術(shù)的難度是比較大的需要合適的契機才能夠做這方面的手術(shù),做完這個(gè)手術(shù)之后需要做好排斥反應的預防工作,否則身體會(huì )出現很多不適的癥狀,那么預防腎移植排異反應要怎么使用驍悉?預防腎移植排異反應的劑量本品首劑應在移植術(shù)后72小時(shí)之內口服,在腎移植病人用,推薦每
愛(ài)脈朗適合什么患者使用
每個(gè)人在生活中都可能會(huì )遇到健康上的狀況,有很多疾病可能在生活中的出現頻率比較高,也有一些疾病可能是很多人第1次接觸到,針對不同的健康狀況,治療上的方法總是會(huì )存在比較大的差異性,因此我們應該要多去了解一些治療相關(guān)的信息,那么愛(ài)脈朗適合什么患者使用?愛(ài)脈朗適應癥是
白首烏的作用和功效有哪些
白首烏具有補益肝腎、養血安神、潤腸通便等功效,主要用于肝腎不足、血虛萎黃、腸燥便秘等癥狀。白首烏的作用和功效主要有改善睡眠質(zhì)量、調節免疫功能、延緩衰老、促進(jìn)消化、保護心血管等。一、改善睡眠質(zhì)量白首烏含有多種活性成分,能夠調節神經(jīng)系統功能,幫助緩解失眠多夢(mèng)等癥狀
薄芝片這個(gè)藥能治療哪些疾病
紅斑狼瘡是屬于相對常見(jiàn)的一種疾病,對于該疾病的治療要把握時(shí)機,該疾病容易反復發(fā)作,治療起來(lái)相對比較復雜,患者要選擇正規的醫院積極的進(jìn)行治療,日常生活中更要注意做好護理措施,避免疾病的反復出現,那么薄芝片這個(gè)藥能治療哪些疾病?薄芝片藥理作用:薄芝片為治療硬皮病、

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