下一個(gè)PD-1?LAG-3引發(fā)BMS、默沙東、恒瑞、信達等藥企布局大戰
關(guān)鍵詞:
關(guān)鍵詞:
PD-1——作為在近幾年來(lái)在醫藥圈最高頻最熱門(mén)的靶點(diǎn),造就了Opdivo,Keytruda等一眾席卷全球的重磅炸彈類(lèi)藥物。在去年,Keytruda銷(xiāo)售額更是高居全球藥物銷(xiāo)售額第二位,其為默沙東帶來(lái)了143.8億美元的收入。換句話(huà)來(lái)說(shuō),PD-1不僅成就了默沙東、BMS(百時(shí)美施貴寶)等一眾老牌MNC,也吸引了無(wú)數想要逆襲的后來(lái)者。
在國內,PD-1的競爭更是一片紅海,據西南證券統計,全球154個(gè)PD-1藥物有85個(gè)是由中國企業(yè)研發(fā)或合作開(kāi)發(fā),占比達到55%。國內PD-1單抗獲批上市6個(gè),申請上市3個(gè),處于Ⅲ期臨床階段7個(gè),預計未來(lái) 2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個(gè),面對在如此內卷的局面,國內企業(yè)將如何尋求破局,也將備受期待。
PD-1開(kāi)發(fā)狀況如同“下餃子”,面對這樣的局面,估計大多數藥企和PD-1的故事還沒(méi)開(kāi)始,就有可能結束了。面對擁擠的PD-1賽道,不管是已經(jīng)沖過(guò)終點(diǎn)線(xiàn)的,還是正在沖刺的,很多藥企都已經(jīng)選擇另辟蹊徑,試圖找到另一條無(wú)人走過(guò)抑或是人跡罕至的路。
此時(shí),與PD-1同屬免疫檢查點(diǎn)抑制劑的CTLA4、LAG-3、TIGIT、TIM-3、Galectin-9等后起之秀就開(kāi)始吸引業(yè)界關(guān)注的目光與各大藥企布局,而作為這些靶點(diǎn)之中的LAG-3更是被眾多專(zhuān)家看好成為僅次于PD-1的首要靶點(diǎn),再加上尚未有藥物上市的LAG-3市場(chǎng)空白,所以L(fǎng)AG-3也成為了不少藥企夢(mèng)想中的藍海。免疫治療時(shí)代,大家都希望找到下一個(gè)吸金靶點(diǎn)。那么,隨著(zhù)越多越多的藥企入場(chǎng),繼PD-1之后,頂著(zhù)光環(huán)的LAG-3能滿(mǎn)足業(yè)界期待嗎?
LAG-3的前世今生
LAG3(淋巴細胞激活基因3,又稱(chēng)為CD223)是一種免疫檢查點(diǎn)受體蛋白, 主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞和漿細胞樹(shù)突細胞。它是免疫球蛋白家族中一個(gè)重要的負性共刺激分子,表達于細胞毒性T細胞和Treg細胞,目前LAG-3靶點(diǎn)距離首次被發(fā)現也走過(guò)了三十多年的時(shí)間。
啃指甲可能引發(fā)甲溝炎、指甲變形、消化道感染、牙齒損傷等問(wèn)題。長(cháng)期啃咬指甲的危害主要有局部感染、營(yíng)養吸收障礙、心理行為異常、牙齒健康受損。
1. 局部感染頻繁啃指甲可能導致甲床損傷,細菌通過(guò)微小傷口侵入引發(fā)甲溝炎,表現為紅腫疼痛??墒褂媚チ_星軟膏、夫西地酸乳膏等外用抗生素,嚴重時(shí)需口服頭孢氨芐。
2. 營(yíng)養障礙指甲縫藏匿的致病菌隨啃咬進(jìn)入消化道,可能引起反復腹痛腹瀉,影響營(yíng)養吸收。建議家長(cháng)定期為孩子修剪指甲,培養使用餐具習慣。
3. 心理行為焦慮緊張等情緒因素常導致啃指甲行為固化,形成強迫性習慣。行為認知療法配合氯米帕明等藥物可改善,家長(cháng)需注意避免過(guò)度訓斥。
4. 牙齒損傷長(cháng)期啃咬可能導致門(mén)牙釉質(zhì)磨損、牙列不齊。正畸治療需配合使用氟化鈉護齒凝膠,重度磨損者需進(jìn)行復合樹(shù)脂修復。
保持指甲修剪整齊,可嘗試佩戴指套或涂抹苦味指甲油替代啃咬行為,持續不改善建議至心理科或口腔科就診評估。
輸尿管結石引起的疼痛在注射止痛針后仍持續,可能與結石嵌頓、輸尿管痙攣、繼發(fā)感染或藥物敏感性不足有關(guān),可通過(guò)調整止痛方案、解痙治療、抗感染及碎石干預等方式緩解。
1、調整止痛方案非甾體抗炎藥如布洛芬、對乙酰氨基酚或阿片類(lèi)藥物如曲馬多可階梯式聯(lián)用,必要時(shí)聯(lián)合局部熱敷緩解肌肉緊張。
2、解痙治療鹽酸坦索羅辛或山莨菪堿可松弛輸尿管平滑肌,緩解痙攣性疼痛,需配合大量飲水促進(jìn)結石移動(dòng)。
3、抗感染處理若存在發(fā)熱或尿白細胞升高,可能合并尿路感染,頭孢克肟或左氧氟沙星等抗生素需在醫生指導下使用。
4、碎石干預對于大于5毫米的嵌頓性結石,體外沖擊波碎石或輸尿管鏡取石可解除梗阻,疼痛多隨結石排出迅速緩解。
急性期每日飲水量應超過(guò)2000毫升,避免高草酸飲食,疼痛持續超過(guò)24小時(shí)或出現寒戰需立即返院復查。
頸椎病會(huì )引起背部疼痛,常見(jiàn)于神經(jīng)根型頸椎病和脊髓型頸椎病。背部疼痛可能由神經(jīng)壓迫、肌肉代償性緊張、局部炎癥反應或姿勢異常等因素引起。
1. 神經(jīng)壓迫頸椎間盤(pán)突出或骨贅增生可能壓迫神經(jīng)根,導致放射性疼痛向肩背部擴散??勺襻t囑使用塞來(lái)昔布膠囊、甲鈷胺片、鹽酸乙哌立松片等藥物緩解癥狀。
2. 肌肉緊張頸椎穩定性下降時(shí),斜方肌等背部肌肉會(huì )代償性收縮,引發(fā)酸痛??赏ㄟ^(guò)熱敷、低頻脈沖電刺激等物理治療改善血液循環(huán)。
3. 炎癥反應頸椎退變產(chǎn)生的炎性介質(zhì)可能通過(guò)筋膜鏈傳導至背部,引起彌漫性疼痛。非甾體抗炎藥如洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片可控制炎癥。
4. 姿勢異常長(cháng)期低頭導致胸椎代償性后凸,增加背部肌肉負荷。建議使用頸椎牽引器配合核心肌群訓練改善體態(tài)。
日常應避免長(cháng)時(shí)間低頭,每小時(shí)活動(dòng)頸肩部,睡眠時(shí)選擇高度適中的枕頭,疼痛持續加重需及時(shí)就醫排查脊髓受壓情況。
散光可以矯正,兒童散光可通過(guò)佩戴框架眼鏡、角膜接觸鏡、角膜塑形鏡或屈光手術(shù)等方式改善,具體方案需結合年齡和度數由眼科醫生評估。
1、框架眼鏡多數兒童散光首選矯正方式,通過(guò)柱鏡片補償角膜不規則屈光力。建議家長(cháng)每半年帶孩子復查視力,及時(shí)調整鏡片度數。
2、角膜接觸鏡適用于高度散光或不愿戴框架鏡的學(xué)齡兒童。家長(cháng)需每日監督孩子規范清潔鏡片,避免角膜感染。
3、角膜塑形鏡夜間佩戴的特殊硬性隱形眼鏡,白天可暫時(shí)獲得清晰視力。需家長(cháng)協(xié)助孩子嚴格遵循佩戴時(shí)間,定期檢查角膜狀態(tài)。
4、屈光手術(shù)18歲后角膜發(fā)育穩定者可考慮,如準分子激光手術(shù)。兒童期通常不建議,除非特殊病例經(jīng)專(zhuān)業(yè)評估。
日常注意控制用眼時(shí)間,保證每天2小時(shí)戶(hù)外活動(dòng),定期眼科檢查可幫助監測散光進(jìn)展。發(fā)現視力下降或視物變形應及時(shí)就診。
女性腎結石手術(shù)一般需要10000元到30000元,實(shí)際費用受到手術(shù)方式、結石大小、醫院等級、術(shù)后恢復等多種因素的影響。
1、手術(shù)方式:經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)費用通常低于腹腔鏡手術(shù),開(kāi)放性手術(shù)因住院時(shí)間長(cháng)可能產(chǎn)生更高費用。
2、結石大?。?p>結石直徑超過(guò)20毫米可能需分次手術(shù)或聯(lián)合治療,費用會(huì )相應增加。3、醫院等級:三級醫院手術(shù)費用高于二級醫院,但醫保報銷(xiāo)比例可能更高。
4、術(shù)后恢復:出現感染等并發(fā)癥需延長(cháng)住院時(shí)間,可能增加抗生素等藥物費用。
建議術(shù)前完善泌尿系CT等檢查明確結石位置,術(shù)后保持每日2000毫升飲水量預防復發(fā),定期復查泌尿系超聲。
睪丸上出現黑色痣樣斑點(diǎn)可能與色素痣、黑色素瘤、表皮囊腫、外傷后色素沉著(zhù)等因素有關(guān),需結合形態(tài)變化判斷性質(zhì)。
1、色素痣先天性或后天性黑色素細胞良性增生,表現為邊界清晰、顏色均勻的圓形斑塊,直徑通常小于6毫米,無(wú)須特殊處理但需定期觀(guān)察變化。
2、黑色素瘤惡性皮膚腫瘤可能與紫外線(xiàn)暴露或基因突變有關(guān),表現為不對稱(chēng)、邊緣不規則且顏色不均的皮損,需通過(guò)病理活檢確診,治療包括手術(shù)切除和靶向藥物。
3、表皮囊腫毛囊堵塞導致角質(zhì)堆積形成囊性結構,可能因摩擦刺激出現局部色素加深,伴隨觸痛或滲出時(shí)可手術(shù)切除,藥物可選莫匹羅星軟膏預防感染。
4、外傷后色素沉著(zhù)睪丸區域碰撞或抓撓后引發(fā)炎癥反應,導致黑色素沉積形成暫時(shí)性黑斑,通常半年內自行消退,維生素E乳膏可幫助淡化痕跡。
建議避免頻繁摩擦刺激病變部位,穿著(zhù)寬松棉質(zhì)內褲減少局部壓迫,若發(fā)現黑斑突然增大、破潰或伴隨疼痛需立即就診皮膚科。
祛斑可通過(guò)激光治療、化學(xué)剝脫、局部用藥、日常防護等方式改善。色斑形成可能與紫外線(xiàn)照射、內分泌失調、皮膚炎癥、遺傳因素等有關(guān)。
1、激光治療調Q激光或皮秒激光能選擇性破壞黑色素,適用于黃褐斑、雀斑等。治療前需評估皮膚類(lèi)型,術(shù)后可能出現短暫紅腫。
2、化學(xué)剝脫果酸或水楊酸煥膚可促進(jìn)角質(zhì)代謝,改善表皮型色斑。敏感肌慎用,操作后需嚴格防曬避免反黑。
3、局部用藥氫醌乳膏可抑制酪氨酸酶活性,氨甲環(huán)酸能阻斷黑色素傳遞,維A酸乳膏可促進(jìn)角質(zhì)更新。需在醫生指導下交替使用。
4、日常防護每日使用SPF30以上防曬霜,避免10-16點(diǎn)紫外線(xiàn)高峰期外出。搭配含維生素C、煙酰胺的護膚品有助于抗氧化。
治療期間建議記錄色斑變化情況,避免自行使用強效祛斑產(chǎn)品。合并內分泌疾病者需同步治療原發(fā)病。
口服避孕藥可能引起惡心嘔吐、乳房脹痛、不規則陰道出血、情緒波動(dòng)等副作用,嚴重時(shí)可能增加血栓風(fēng)險。
1、惡心嘔吐避孕藥中的雌激素可能刺激胃腸黏膜,通常在服藥初期出現,可隨餐服用或更換低雌激素配方緩解癥狀。
2、乳房脹痛激素變化導致乳腺組織水腫,表現為觸痛或脹滿(mǎn)感,建議穿戴支撐型內衣,若持續超過(guò)3個(gè)月需就醫評估。
3、陰道出血突破性出血常見(jiàn)于孕激素主導的避孕藥,多發(fā)生在服藥前3周期,出血量較大或持續超過(guò)5天應排除器質(zhì)性疾病。
4、血栓風(fēng)險雌激素可增加凝血因子合成,吸煙者、肥胖人群風(fēng)險更高,表現為突發(fā)胸痛或下肢腫脹需立即停藥就醫。
用藥期間建議定期監測血壓,避免吸煙飲酒,出現視力模糊或嚴重頭痛應及時(shí)停藥并咨詢(xún)婦科醫生。
干眼癥患者可以適量吃深海魚(yú)、胡蘿卜、藍莓、堅果等食物,也可以遵醫囑吃玻璃酸鈉滴眼液、羧甲基纖維素鈉滴眼液、環(huán)孢素滴眼液、維生素A軟膠囊等藥物。建議及時(shí)就醫,積極配合醫生治療,在醫生的指導下服用合適的藥物,并做好飲食調理。
一、食物1. 深海魚(yú)深海魚(yú)富含歐米伽3脂肪酸,有助于減輕眼部炎癥,改善淚液質(zhì)量。三文魚(yú)、沙丁魚(yú)是不錯的選擇。
2. 胡蘿卜胡蘿卜含有豐富的β-胡蘿卜素,可在體內轉化為維生素A,幫助維持角膜健康,緩解干眼癥狀。
3. 藍莓藍莓中的花青素具有抗氧化作用,能保護眼部微血管,減輕干眼癥引起的眼部疲勞。
4. 堅果堅果含有維生素E和健康脂肪,有助于維持淚膜穩定性。杏仁、核桃是較好的選擇。
二、藥物1. 玻璃酸鈉滴眼液人工淚液類(lèi)藥品,能有效緩解眼部干澀,潤滑眼表,適用于輕度干眼癥患者。
2. 羧甲基纖維素鈉滴眼液具有保水作用,可延長(cháng)淚液在眼表的停留時(shí)間,改善干眼癥狀。
3. 環(huán)孢素滴眼液免疫調節劑,適用于中重度干眼癥,能減輕眼部炎癥反應,促進(jìn)淚液分泌。
4. 維生素A軟膠囊補充維生素A有助于維持角膜上皮完整性,改善因維生素A缺乏導致的干眼癥狀。
日常注意用眼衛生,避免長(cháng)時(shí)間使用電子屏幕,保持環(huán)境濕度適宜,可配合熱敷緩解癥狀。
腎結石開(kāi)刀方法主要有經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)、輸尿管軟鏡碎石術(shù)、腹腔鏡取石術(shù)、開(kāi)放手術(shù)等。
1、經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)適用于較大腎結石或鹿角形結石,通過(guò)背部小切口建立通道,利用內鏡碎石取石,創(chuàng )傷較小但需全身麻醉。
2、輸尿管軟鏡碎石術(shù)適合輸尿管上段或腎盂結石,經(jīng)尿道置入可彎曲軟鏡配合激光碎石,無(wú)須體表切口但需術(shù)前留置輸尿管支架。
3、腹腔鏡取石術(shù)針對合并解剖異常的復雜結石,通過(guò)腹部微小切口進(jìn)行腔內操作,需建立氣腹且技術(shù)要求較高。
4、開(kāi)放手術(shù)僅用于合并嚴重感染、畸形或上述方法失敗的極少數情況,需切開(kāi)腰部肌肉取出結石,創(chuàng )傷大恢復慢。
術(shù)后需增加飲水量至每日2000毫升以上,限制高草酸食物如菠菜堅果,定期復查泌尿系超聲監測復發(fā)情況。
百度智能健康助手在線(xiàn)答疑
立即咨詢(xún)