邦尚健康作為尿石素 A 原料生產(chǎn)商，始終以醫藥級標準生產(chǎn)高純度原料，并秉持 “科學(xué)先行” 的研發(fā)理念持續投入臨床探索與驗證 。繼 2025 年上半年完成首項口服美容臨床實(shí)驗 后，第二項關(guān)于尿石素 A 改善睡眠質(zhì)量的臨床研究 也已通過(guò)倫理審查并進(jìn)入實(shí)施階段。這項針對中老年人睡眠健康的隨機平行四盲對照實(shí)驗，不僅聚焦碎片化睡眠、晝夜節律失調等現代健康問(wèn)題，更旨在通過(guò)多維度生物標志物監測，系統性驗證尿石素A在睡眠和抗衰領(lǐng)域的全譜價(jià)值。

一、睡眠危機：現代生活方式下的“衰老加速器”

數據顯示，全球 30%~35% 的成年人受困于睡眠障礙1。在數字化浪潮中，熬夜工作、碎片化娛樂(lè )、晝夜顛倒等生活方式已成為常態(tài)，由此引發(fā)的睡眠不足問(wèn)題正成為從細胞、器官到系統層面加速人體衰老進(jìn)程的“隱形殺手”。

1.碎片化睡眠:從“睡眠剝奪”到“細胞損傷”的級聯(lián)反應

碎片化睡眠 是一種常見(jiàn)的睡眠障礙，指在睡眠過(guò)程中由于外源和內源性因素導致的睡眠中斷和覺(jué)醒，睡眠不深且不連貫2。研究顯示，約65.91%的被調查者有此類(lèi)睡眠困擾，其中，35～44歲年齡段的睡眠困擾率最高，達71.95%3，其危害遠超單純的疲勞感：

細胞代謝紊亂 ：睡眠中斷會(huì )破壞肌細胞蛋白合成 ，增加心肌中的脂肪酸氧化和自由基ROS，同時(shí)在肝細胞中引發(fā)氧化應激，導致肝臟損傷4;

衰老細胞蓄積 ：慢性睡眠不足使細胞衰老標志物p16INK4a的表達在小鼠主動(dòng)脈壁中顯著(zhù)增加，且細胞促炎因子IL-6增加約1倍 ，加速炎癥和組織退化5;

代謝綜合征風(fēng)險 ：碎片化睡眠會(huì )增加機體胰島素抵抗 的發(fā)生率和血糖水平，與內臟脂肪堆積形成惡性循環(huán)4。

2.晝夜節律失調：當“生物鐘”遭遇“光污染”

現代社會(huì )的光照環(huán)境(如藍光暴露)與不規律作息，正系統性破壞人體晝夜節律。作為調控睡眠-覺(jué)醒周期的核心機制，晝夜節律通過(guò)視交叉上核（SCN）協(xié)調全身基因表達的24小時(shí)振蕩 6。研究表明，晝夜節律失調對健康的影響深刻而廣泛：

時(shí)鐘基因異常 ：夜班工作者的時(shí)鐘基因PER1和BMAL1節律普遍延遲~2.5至3小時(shí)，進(jìn)一步影響褪黑素分泌節律7;

炎癥失控 ：節律紊亂使Th17細胞活化增強，IL-17A水平升高，與銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等炎癥性問(wèn)題密切相關(guān)8(Th17 細胞是一類(lèi)促炎型 T 細胞亞群，IL-17A 是其分泌的核心細胞因子，兩者是機體炎癥反應和自身免疫性疾病的關(guān)鍵驅動(dòng)因素)。

NAD+代謝失衡 ：NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸) 是維持細胞代謝和能量穩態(tài)的重要輔酶，而SIRT1 蛋白是NAD?代謝的重要調控因子，其晝夜節律性波動(dòng)受時(shí)鐘基因調控。當生物節律紊亂時(shí)，NAD?峰值濃度會(huì )顯著(zhù)下降，大大削弱細胞能量穩態(tài)的維持能力 9。

3.更年期睡眠障礙:雌激素撤退引發(fā)的“多重打擊”

女性睡眠困難通常始于絕經(jīng)過(guò)渡期，絕經(jīng)后患病率增加，自我報告的睡眠問(wèn)題發(fā)生率為40%-56%10，其主要病理機制涉及：

雌激素受體重塑 ：雌激素撤退導致大腦視前區GAT-1GABA轉運蛋白基因的轉錄降低，從而減少細胞外GABA濃度，增加夜間覺(jué)醒風(fēng)險 11。

血管舒縮癥狀 ：約85%的更年期女性有潮熱癥狀 ，潮熱發(fā)作時(shí)，核心體溫會(huì )發(fā)生急速小范圍波動(dòng)，從而影響睡眠周期12。

4.情緒-睡眠負反饋循環(huán)：焦慮抑郁與睡眠障礙“如影隨形”

現焦慮和抑郁患者常面臨嚴重的睡眠問(wèn)題，而長(cháng)期睡眠障礙也會(huì )進(jìn)一步增加焦慮和抑郁風(fēng)險，與白班工人相比，夜班工人患抑郁癥的可能性要高40%13，二者相互影響的核心機制包括：

皮質(zhì)醇節律異常 ：抑郁會(huì )導致激素節律，例如褪黑激素和皮質(zhì)醇節律的振幅降低，影響大腦中基因表達的晝夜節律模式，從而導致睡眠障礙13。

血清素功能失調 ：血清素受晝夜節律控制 ，長(cháng)期睡眠障礙易使血清素(5-HT)神經(jīng)遞質(zhì)功能失調，導致抑郁焦慮等不良情緒發(fā)生或加劇14。

二、尿石素A的“睡眠-抗衰-美膚”三重調控：白天有精力，夜晚睡得香，肌膚煥活力

1. 雙軸調節晝夜節律，從腸道到全身的時(shí)鐘同步

尿石素 A 的獨特優(yōu)勢在于其對腸道 - 全身節 律軸 的雙向調控：

腸道屏障節律修復 ：晝夜節律對維持腸道穩態(tài)及免疫功能起決定性作用。尿石素 A 可通過(guò)調控腸道上皮細胞中核心時(shí)鐘基因的表達節律，逆轉炎癥誘導的時(shí)鐘基因與緊密連接蛋白節律紊亂 。在動(dòng)物模型中，尿石素 A 不僅恢復了小鼠結腸組織中緊密連接蛋白(Clnd1、Clnd4)和時(shí)鐘基因(BMAL1、PER2)的正常表達節律，還有效調節下丘腦視交叉上核(SCN)的中樞時(shí)鐘系統15。

衰老細胞節律重編程 ：晝夜節律時(shí)鐘精準調控生物體的多項生理活動(dòng)，而衰老進(jìn)程會(huì )削弱其時(shí)間精度與穩健性，表現為基因振蕩的節律延長(cháng)、振幅衰減。在衰老及增殖狀態(tài)的 TIG-3細胞模型中，尿石素 A 可顯著(zhù)增強BMAL1 啟動(dòng)子驅動(dòng)的熒光素酶振蕩振幅，衰老細胞的振幅提升達約 4 倍，且呈劑量依賴(lài)性 16, 提示其對衰老細胞的節律功能具有深度修復作用。

2.增強NAD內源合成能力，促進(jìn)細胞能量代謝

研究表明，尿石素A可以顯著(zhù)提升細胞NAD+水平 ，促進(jìn)細胞能量代謝，幫助提升日間精力 。動(dòng)物實(shí)驗中，補充尿石素 A后，小鼠體內的NAD+水平顯著(zhù)提升50%，且其提升效能相當于5倍劑量的NR17。

值得關(guān)注的是，尿石素A對NAD+的提升不同于外源性前體補充，而是通過(guò)激活 SIRT1-NAMPT 通路，從源頭增強NAD+的內源性合成能力 17。這種增強自然代謝的機制，為長(cháng)期服用的安全性提供了理論支撐。

3.改善睡眠剝奪性疲勞，提升日間生理機能

在睡眠剝奪小鼠模型中，尿石素 A 展現出優(yōu)于咖啡因的抗疲勞特性 。補充尿石素 A 后，睡眠剝奪小鼠的握力相較于未補充組提升了 35%(咖啡因組僅 12%)。在評估小鼠的平衡能力和運動(dòng)耐力的轉棒實(shí)驗(ROTA-ROD)中，補充尿石素A 的小鼠感受到疲勞的時(shí)間大幅延長(cháng)，改善幅度約為 100% ，同時(shí)還改善了睡眠剝奪小鼠的腸道菌群失調18。

4.睡出好皮膚，晝夜節律驅動(dòng)的皮膚年輕通路

睡眠是皮膚的“天然美容劑”，其對皮膚的影響本質(zhì)上是晝夜節律、激素平衡、屏障功能共同作用的結果。長(cháng)期睡眠不足會(huì )從基因表達、細胞代謝到宏觀(guān)結構層面加速皮膚衰老。對于現代人而言，將“睡出好皮膚”納入健康管理，或許比任何昂貴護膚品都更具性?xún)r(jià)比。

夜間是皮膚自我修復的黃金時(shí)段，從機制上看，尿石素A可增強皮膚成纖維細胞BMAL1節律振幅，提升膠原蛋白合成相關(guān)基因(如COL1A1)的表達，從而促進(jìn)受損屏障修復與彈性纖維再生。

三、尿石素A開(kāi)啟睡眠與抗衰實(shí)證臨床研究

1.睡眠質(zhì)量臨床：解碼衰老與睡眠的交互機制

邦尚健康于 2025 年初啟動(dòng)的尿石素 A 睡眠質(zhì)量干預臨床研究(美國臨床注冊號 #NCT06990256 )，旨在從衰老生物學(xué)視角探索睡眠障礙的解決路徑。

該項隨機對照研究預計納入 80 名 45-70 歲受試者，采用四盲設計（受試者、醫護人員、研究者、評估者均設盲） ，設置尿石素 A 單藥組、非瑟酮單藥組、聯(lián)合用藥組及淀粉安慰劑組，進(jìn)行 12 周干預。首次系統性評估尿石素 A 對晝夜節律重整及衰老相關(guān)睡眠障礙的干預潛力。

2.臨床核心研究設計：

入組標準 ：睡眠質(zhì)量受損但未達病理診斷的亞臨床人群(PSQI 評分 > 5 分)，排除咖啡因 / 酒精依賴(lài)者，確保干預效果的純粹性。

多維度評估 ：

主觀(guān)指標 ：睡眠質(zhì)量評分、晝夜類(lèi)型問(wèn)卷(晨型 / 夜型傾向)、日間功能障礙量表;

客觀(guān)指標 ：體動(dòng)記錄儀連續監測、多導睡眠圖分析;

生物標志物 ：NAD+ 水平、DNA 甲基化年齡、炎癥因子(血漿白細胞介素)、皮質(zhì)醇水平、節律蛋白、胰島素抵抗指數、免疫球蛋白水平等。

“我們不僅關(guān)注睡眠時(shí)長(cháng)與碎片化程度，更希望通過(guò)表觀(guān)遺傳時(shí)鐘、代謝穩態(tài)等指標，揭示睡眠障礙與衰老進(jìn)程的因果關(guān)系 ?！? 項目負責人表示，“尿石素 A 與非瑟酮的聯(lián)合用藥設計，旨在探索 “晝夜節律調節 + 衰老細胞清除” 的協(xié)同效應 ，這或將為更年期睡眠障礙等復雜場(chǎng)景提供新方案?！?/p>

四、邦尚健康的科學(xué)承諾：從“原料創(chuàng )新” 到 “健康生態(tài)”

作為高純度尿石素 A生產(chǎn)企業(yè)，邦尚健康的研發(fā)路徑始終遵循 “原料科學(xué) - 機制研究 - 臨床轉化” 的全鏈條布局。邦尚健康正面向全球招募臨床合作伙伴，歡迎學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界共同探索尿石素 A 在睡眠健康，細胞抗衰等更多領(lǐng)域的應用潛力。

當 “抗衰老” 從消費主義敘事轉向科學(xué)理性，邦尚健康以尿石素 A 為支點(diǎn)，撬動(dòng)的不僅是單一成分的市場(chǎng)價(jià)值，更是整個(gè)行業(yè)對 “證據為本” 的回歸。從皮膚到睡眠，從分子機制到臨床終點(diǎn)，未來(lái)的抗衰解決方案，必須是機制清晰、數據明確、場(chǎng)景精準 的系統性方案。

參考文獻：

[1] Luis San, Belén Arranz, The Night and Day Challenge of Sleep Disorders and Insomnia: A Narrative Review. Actas Esp Psiquiatr, 2024 Feb 5;52(1):45-56.

[2] Bhagavan, S. M., & Sahota, P. K. (2021). Sleep Fragmentation and Atherosclerosis: is There a Relationship?. Missouri medicine, 118(3), 272–276.

[3] Wang Junxiu, Zhang Yan, Li Yanze. China Sleep Research Report[M]. Social Sciences Academic Press, 2025.

[4] Feeney, S. P., McCarthy, J. M., Petruconis, C. R., & Tudor, J. C. (2025). Sleep loss is a metabolic disorder. Science signaling, 18(881), eadp9358.

[5] Carreras, A., Zhang, S. X., Peris, E., Qiao, Z., Gileles-Hillel, A., Li, R. C., Wang, Y., & Gozal, D. (2014). Chronic sleep fragmentation induces endothelial dysfunction and structural vascular changes in mice. Sleep, 37(11), 1817–1824.

[6] Bonmati-Carrion, M. A., Arguelles-Prieto, R., Martinez-Madrid, M. J., Reiter, R., Hardeland, R., Rol, M. A., & Madrid, J. A. (2014). Protecting the melatonin rhythm through circadian healthy light exposure. International journal of molecular sciences, 15(12), 23448–23500.

[7] Boivin, D. B., Boudreau, P., & Kosmadopoulos, A. (2022). Disturbance of the Circadian System in Shift Work and Its Health Impact. Journal of biological rhythms, 37(1), 3–28.

[8] Mosure, S. A., Wilson, A. N., & Solt, L. A. (2022). Targeting Nuclear Receptors for TH17-Mediated Inflammation: REV-ERBerations of Circadian Rhythm and Metabolism. Immunometabolism, 4(2), e220006.

[9] Yang, Z., Zarbl, H., Kong, B., Taylor, R., Black, K., Kipen, H., Basaly, V., Fang, M., & Guo, G. L. (2024). Liver-gut axis signaling regulates circadian energy metabolism in shift workers. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38(22), e70203.

[10] Kravitz, H. M., Ganz, P. A., Bromberger, J., Powell, L. H., Sutton-Tyrrell, K., & Meyer, P. M. (2003). Sleep difficulty in women at midlife: a community survey of sleep and the menopausal transition. Menopause (New York, N.Y.), 10(1), 19–28.

[11] Herbison A. E. (1997). Estrogen regulation of GABA transmission in rat preoptic area. Brain research bulletin, 44(4), 321–326.

[12] Santoro, N., Epperson, C. N., & Mathews, S. B. (2015). Menopausal Symptoms and Their Management. Endocrinology and metabolism clinics of North America, 44(3), 497–515.

[13] Walker, W. H., 2nd, Walton, J. C., DeVries, A. C., & Nelson, R. J. (2020). Circadian rhythm disruption and mental health. Translational psychiatry, 10(1), 28.

[14] Pourhamzeh, M., Moravej, F. G., Arabi, M., Shahriari, E., Mehrabi, S., Ward, R., Ahadi, R., & Joghataei, M. T. (2022). The Roles of Serotonin in Neuropsychiatric Disorders. Cellular and molecular neurobiology, 42(6), 1671–1692.

[15] Yao Du, Xinyue Chen et al. Effect of Urolithin A on the Improvement of Circadian Rhythm Dysregulation in Intestinal Barrier Induced by Inflammation. Nutrients 2024, 16, 2263.

[16] Rassul Kuatov, Jiro Takano et al. Urolithin A Modulates PER2 Degradation via SIRT1 andEnhances the Amplitude of Circadian Clocks in HumanSenescent Cells. Nutrients 2025, 17, 20.】

[17] Ghosh Nandini, et al. Urolithin A augments angiogenic pathways in skeletal muscle by bolstering NAD+ and SIRT1. Sci Rep. 2020 Nov 19;10(1):20184.

[18] Hongkang Zhu, Haotian Zhao et al. Urolithin A Ameliorates Athletic Ability and Intestinal Microbiota in Sleep Deprivation from the Perspective of the Gut-Muscle Axi. Mol Nutr Food Res. 2024 Apr;68(7):e2300599.