3.8 億人被自身免疫病纏上！諾獎提示：別再猛提免疫力。這兩種天然分子能調 “平衡”
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2025年10月7日，斯德哥爾摩，當諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予坂口志文、Mary Brunkow和Fred Ramsdell時(shí)，臺下的免疫學(xué)家們集體起立鼓掌——這是一個(gè)遲到了30年的認可。
獲獎理由是：“表彰他們發(fā)現調節性T細胞及FOXP3基因在免疫耐受中的關(guān)鍵作用?！边@句簡(jiǎn)潔評語(yǔ)的背后，是一場(chǎng)免疫治療邏輯的根本性變革。
過(guò)去半個(gè)世紀，醫學(xué)界對免疫系統的理解近乎單一：免疫力即戰斗力，越強越好。 我們不斷開(kāi)發(fā)疫苗以激活免疫，設計抗體藥物以增強免疫，用免疫療法“喚醒”抗癌細胞。數據似乎佐證了這一思路的成功：全球免疫治療市場(chǎng)規模從2015年的430億美元，躍升至2024年的2870億美元。
然而，硬幣的反面正在失控。
《柳葉刀》2024年發(fā)布的全球疾病負擔報告顯示：自身免疫性疾病患者從2000年的2.1億增至2024年的3.8億，增幅高達81%；過(guò)敏性疾病在發(fā)達國家的患病率突破40%；與慢性炎癥相關(guān)的疾病，更占據了全球死亡原因的60%以上。
問(wèn)題出在哪里？答案藏在坂口志文1995年的實(shí)驗中：免疫系統不僅需要“油門(mén)”，更不可缺少“剎車(chē)”。
他發(fā)現的調節性T細胞，是免疫系統中專(zhuān)職的“調控者”——它們不直接殺敵，而是負責“叫?！?。而FOXP3基因，正是這套剎車(chē)系統的總開(kāi)關(guān)。一旦失靈，免疫細胞便會(huì )陷入無(wú)差別攻擊，對自身組織造成破壞。
這一發(fā)現正在釋放巨大的醫學(xué)與商業(yè)價(jià)值。 2023年，全球至少有12款靶向Treg的藥物進(jìn)入臨床試驗，涵蓋移植排斥、炎癥性腸病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等領(lǐng)域。輝瑞、諾華、再生元等藥企也已紛紛布局。
但更深層的變革在于：醫學(xué)界開(kāi)始重新審視“免疫平衡”的價(jià)值。 免疫治療的下一站，不再是更強的激活，而是更精準的調控——既要戰士能沖鋒，也要裁判會(huì )吹哨。
而尿石素A與非瑟酮這兩種天然分子的出現，則提供了一種更接近系統自我修復的思路：通過(guò)營(yíng)養干預重建剎車(chē)功能，而非依賴(lài)藥物強行壓制。這或許，才是這個(gè)諾獎最深刻的啟示。
從細胞能量到衰老清理：重建Treg功能的雙軌策略
能量衰竭：Treg失能的根本原因
調節性T細胞的功能衰退，本質(zhì)上是一場(chǎng)細胞內部的能量危機。
與直覺(jué)相反，免疫調控其實(shí)比免疫攻擊更耗能。MIT 2021年發(fā)表于《細胞·代謝》的研究揭示：Treg細胞維持其抑制功能所需的ATP消耗，是同等效應T細胞的1.7倍。它們需持續合成抑制性細胞因子、高表達調控受體、并在組織間頻繁遷移——每一項都是能量密集型任務(wù)。
隨年齡增長(cháng)與氧化應激累積，細胞能量代謝效率下降，ATP產(chǎn)出銳減?！蹲匀弧っ庖邔W(xué)》2023年研究指出：60歲以上人群的Treg細胞能量代謝水平平均下降35%–40%，而這直接導致了免疫耐受能力的衰退。
這為干預指明了方向：修復能量代謝，就是修復Treg功能。
尿石素A：細胞能量與代謝節律的修復者
尿石素A是一種由腸道菌群代謝鞣花酸而產(chǎn)生的天然分子。研究證實(shí)，它能夠、促進(jìn)NAD+/NADH循環(huán)、并調節細胞生物節律，從而系統性地改善細胞能量狀態(tài)。
NAD+ 是細胞代謝與能量穩態(tài)的核心輔酶，參與氧化還原反應與DNA修復。研究表明，補充尿石素A可顯著(zhù)提升體內NAD+水平，其提升幅度可達約50%，效果與5倍劑量的NR（煙酰胺核糖）相當。
尿石素A的提升機制不同于外源性補充前體，而是通過(guò)激活SIRT1-NAMPT通路，增強NAD+的內源性合成能力，從源頭上強化細胞的自然代謝功能，也為長(cháng)期使用的安全性提供了依據。
晝夜節律的穩定對免疫功能至關(guān)重要，而衰老會(huì )導致節律振蕩減弱、基因表達紊亂。在衰老細胞模型中，尿石素A表現出對生物鐘振幅的顯著(zhù)增強作用，提升幅度可達4倍，并呈劑量依賴(lài)，提示其對衰老細胞的節律功能具有深度修復能力。
臨床轉化正在提速。 2022年發(fā)表于《JAMA Network Open》的隨機對照試驗顯示：每日補充500mg尿石素A，4個(gè)月后，受試者的Treg/Th17比例顯著(zhù)改善，提示免疫平衡向健康狀態(tài)恢復。
但市場(chǎng)仍面臨挑戰：約40%的人群因腸道菌群組成問(wèn)題，無(wú)法高效將鞣花酸轉化為尿石素A。這也推動(dòng)了高純度尿石素A直接補充產(chǎn)品的發(fā)展。邦尚健康推出的StanYouth?尿石素A是以醫藥級標準生產(chǎn)的高純度品牌原料，純度＞99%& 含量＞99%，適配即溶粉、片劑、軟膠囊、軟糖及化妝品等多種劑型應用。且目前已有兩項臨床數據支持，正成為全球品牌打造下一代抗衰、美容與睡眠節律產(chǎn)品的首選原料。
非瑟酮：精準清除衰老細胞的工具
如果說(shuō)尿石素A解決的是Treg的“內部供電”，那么非瑟酮應對的則是“環(huán)境干擾”——即衰老細胞所釋放的SASP（衰老相關(guān)分泌表型）。
SASP的危害性長(cháng)期被低估。 這些“僵尸細胞”雖只占組織細胞的1%–5%，卻能通過(guò)旁分泌釋放超過(guò)50種促炎因子、蛋白酶和生長(cháng)因子，形成慢性炎癥環(huán)境。2020年《自然》雜志研究證實(shí)：SASP中的IL-1α、IL-6等因子能直接抑制Treg的分化與功能，同時(shí)促進(jìn)Th17等促炎細胞增殖——這正是自身免疫病與慢性炎癥的共同土壤。
非瑟酮是目前已知最強效的天然衰老細胞清除劑之一。梅奧診所2018年發(fā)表于《EBioMedicine》的研究從10種候選化合物中篩選確認，非瑟酮清除衰老細胞的效率最高，且對正常細胞無(wú)毒性。
其作用機制明確：非瑟酮通過(guò)抑制PI3K/AKT和BCL-2家族蛋白，特異性誘導衰老細胞凋亡，而不影響健康細胞的存活機制。動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)，間歇性給藥即可清除50%–70%的衰老細胞，炎癥標志物下降40%–60%，Treg功能明顯恢復。
人體試驗已展開(kāi)。 梅奧診所針對慢性腎病患者的II期試驗初步結果顯示：20mg/kg劑量的非瑟酮間歇給藥安全性良好，部分患者的腎功能指標與炎癥水平有所改善。
盡管非瑟酮抗衰潛力令人振奮，但目前市場(chǎng)上相關(guān)原料和成品質(zhì)量較為混亂，甚至有大量合成的非瑟酮冒充天然提取物在銷(xiāo)售。為確保產(chǎn)品的天然純凈與真實(shí)性，非瑟酮品牌原料BeFisetin有效成分含量高達99%，且批批通過(guò)C14 天然度檢測，確保其100% 植物來(lái)源。BeFisetin? 憑借嚴格的原料溯源與檢測標準，樹(shù)立了天然高純非瑟酮的行業(yè)標桿，且是目前唯一取得SA-GRAS認證的非瑟酮原料，為功能食品與營(yíng)養品牌提供了合規創(chuàng )新的新起點(diǎn)。
協(xié)同未來(lái)：從分子組合到系統重建
尿石素A與非瑟酮的聯(lián)合使用，體現了一種系統生物學(xué)思維：不追求單點(diǎn)突破，而是多層面協(xié)同——既修復細胞內能量，又清除外部干擾，雙軌并行恢復Treg功能。
2023年《前沿免疫學(xué)》的一篇綜述指出，聯(lián)合干預的理論基礎堅實(shí)：細胞能量與節律修復為T(mén)reg提供功能支持，衰老細胞清除則優(yōu)化其工作環(huán)境，兩者結合可能產(chǎn)生“1+1 > 2”的協(xié)同效應。盡管大規模人體數據尚待完善，但現有研究已展現出令人鼓舞的應用前景。
這并非向傳統營(yíng)養學(xué)的簡(jiǎn)單回歸，而是精準醫學(xué)向系統修復的延伸。 未來(lái)的免疫干預，可能不再局限于單一靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)，而是融合個(gè)體代謝狀態(tài)、衰老負荷與菌群特征的多模態(tài)方案——整合藥物、營(yíng)養與生活方式的個(gè)性化管理。
從這個(gè)角度看，尿石素A與非瑟酮不僅是兩個(gè)有潛力的天然分子，更是一種范式轉變的信號：用生物學(xué)智慧修復系統本身，而非僅用化學(xué)手段壓制癥狀。 這或許，才是諾獎背后最值得行業(yè)深思的趨勢。
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