58歲男子查出糖尿病，天天喝豆漿，復查時(shí)醫生稱(chēng)贊：這幾點(diǎn)做得好
關(guān)鍵詞：糖尿病
漸凍人、玻璃人、企鵝人、瓷娃娃……每個(gè)聽(tīng)似美麗名字的背后，其實(shí)都是一種病痛。
這四個(gè)名詞，分別代表著(zhù)肌萎縮側索硬化、血友病、脊髓小腦共濟失調、成骨不全癥。這些疾病，雖然名字不同，但有一個(gè)共同的稱(chēng)呼：罕見(jiàn)病。
顧名思義，罕見(jiàn)病即患病率極低的一類(lèi)疾病。根據WHO定義，發(fā)病率為0.65‰~1‰。也就是每1萬(wàn)個(gè)人中，6—10個(gè)人才有可能患病。
但在較大的人口基數下，罕見(jiàn)病其實(shí)并不罕見(jiàn)，全球罕見(jiàn)病患者群體規模已超過(guò)7000萬(wàn)人；罕見(jiàn)病藥物的市場(chǎng)規模也不“渺小”，2020年達1351億美元。
只不過(guò)，在國內，罕見(jiàn)病藥物還只能算是一個(gè)潛在的藍海市場(chǎng)。
盡管目前我國現有2000萬(wàn)多罕見(jiàn)病患者，每年新增患者超過(guò)20萬(wàn)，但受限于支付環(huán)境等諸多因素，罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)尚未爆發(fā)。2020年，國內這一市場(chǎng)規模僅有13億美元，國內罕見(jiàn)病研發(fā)力量也較為薄弱。
好的一點(diǎn)是，這兩年，監管層通過(guò)對罕見(jiàn)病藥物實(shí)施優(yōu)先審評審批、鼓勵藥企投入創(chuàng )新研發(fā)等政策措施，破解罕見(jiàn)病患者用藥難題，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的春天也正在一步步向我們走來(lái)。
剛剛過(guò)去2月28日，是第15個(gè)國際罕見(jiàn)病日，主題為“分享你的生命色彩”。期待隨著(zhù)越來(lái)越多的國內藥企和資本關(guān)注到這一領(lǐng)域，讓罕見(jiàn)病患者的生命色彩更加豐富、絢麗。
/ 01 /
缺失的罕見(jiàn)病市場(chǎng)
某種程度上，國內罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)規模較小，與起步較晚有關(guān)。
海外醫藥行業(yè)研發(fā)熱度較高，對罕見(jiàn)病的探索也更加深入。早在1983年，美國頒布的全球第一個(gè)《孤兒藥法案》，促進(jìn)了美國孤兒藥市場(chǎng)的發(fā)展。
正是在藥企的積極探索下，截至2021年2月底，FDA已授出5808項孤兒藥（罕見(jiàn)?。┵Y格，批準952個(gè)孤兒藥適應癥。
而國內，對于罕見(jiàn)病的探索相比要“落后”不少。直到2018年5月，國家衛健委等五部門(mén)才聯(lián)合印發(fā)了《第一批罕見(jiàn)病》目錄，共涉及121種疾病。
這也導致很多罕見(jiàn)病，在國內缺乏基礎的流行病學(xué)數據，患者診療之路困難重重。根據中國罕見(jiàn)病聯(lián)盟對20804名患者的調查，42%的罕見(jiàn)病患者曾被誤診。
通常情況下，從第一次看病到確診所需的平均年限為0.9年。如果不包括當年就得到確診的患者，罕見(jiàn)病患者平均需要4.26年才能得到確診。
除了罕見(jiàn)病種類(lèi)有限、確診難等因素，國內罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)規模較小，還有可用藥物較少這一原因?；凇兜谝慌币?jiàn)病》目錄中的121種罕見(jiàn)病，目前只有77種罕見(jiàn)病在國內有藥可用。
這與醫藥研發(fā)的客觀(guān)規律有關(guān)。藥物研發(fā)不易，孤兒藥的研發(fā)更是如此。放眼全球，目錄中的121種罕見(jiàn)病，也只有86種罕見(jiàn)病有治療藥物。
除此之外，還有一個(gè)最為核心的因素，那就是國內支付能力有限。由于藥物研發(fā)成本高昂，而患者數量卻有限，罕見(jiàn)病的藥價(jià)往往不菲，甚至堪稱(chēng)天價(jià)藥物。
之前市場(chǎng)關(guān)注度較高的“一針55萬(wàn)的天價(jià)藥諾西那生”，便是針對罕見(jiàn)疾病脊髓性肌萎縮癥的治療藥物。
Evaluate Pharma在《2019年孤兒藥報告》中指出，2018年銷(xiāo)售額排名前100名的孤兒藥中，每位患者每年的平均用藥成本為15.09萬(wàn)美元，而非孤兒藥物的平均成本為3.37萬(wàn)美元。兩者之間有著(zhù)近4倍的差距。
海外主要由商保支付，罕見(jiàn)病患者并不需要承擔高價(jià)醫療費，因此市場(chǎng)較大，藥企也有足夠動(dòng)力去研發(fā)更多的孤兒藥。但是，國內目前支付能力有限，導致天價(jià)孤兒藥無(wú)人買(mǎi)單，商業(yè)化價(jià)值較低，這直接影響著(zhù)藥企的研發(fā)積極性。
綜合原因導致，國內罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)規模，相較海外市場(chǎng)有較大差距。
/ 02 /
被厚待的罕見(jiàn)病藥物
雖然當前國內罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)并不繁榮，但毋庸置疑的是，未來(lái)依然值得期待。核心在于，國內有著(zhù)大量臨床需求未被滿(mǎn)足，近年來(lái)，國家對罕見(jiàn)病藥物的重視程度更加空前。
不說(shuō)虛的，來(lái)看實(shí)際的。
自2018年11月起，國家藥監局先后發(fā)布了三批臨床急需境外新藥名單。被納入名單的藥品，能夠通過(guò)國家藥監局優(yōu)先審批審批程序并快速上市。
在這三批名單共計81個(gè)藥物中，近半數為罕見(jiàn)病藥物。截至目前，其中26個(gè)罕見(jiàn)病藥物已獲批上市。得益于此，從獲批數量來(lái)看，與美國市場(chǎng)相比，近兩年國內罕見(jiàn)病藥物獲批情況，在不斷穩中向好。
當然，罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)要想發(fā)展，最核心的還是藥企的研發(fā)積極性。這一點(diǎn)，監管層也已經(jīng)出臺了一系列的鼓勵政策。
早在2015年11月，藥監局就發(fā)布了《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，明確罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥的注冊申請可以加快審評審批。
為了鼓勵藥企積極開(kāi)展罕見(jiàn)病藥物研發(fā)，提高臨床試驗效率和質(zhì)量，2022年1月，藥監局則發(fā)布了《罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導原則》，相對放寬了臨床試驗的要求。
鼓勵研發(fā)的同時(shí)，藥監局也在鼓勵“引進(jìn)來(lái)”。2018年5月，藥監局公布的《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》，便規定了：
境外罕見(jiàn)病藥物可通過(guò)納入“臨床急需”，或經(jīng)CDE評估滿(mǎn)足安全有效且無(wú)種族差異的要求，豁免臨床試驗。
這一條款，無(wú)疑能夠大幅縮短境外罕見(jiàn)病新藥在國內的上市時(shí)間，讓藥企引進(jìn)罕見(jiàn)病藥物有了更大的動(dòng)力。
一系列的政策推動(dòng)，也讓越來(lái)越多資本，將目光投向罕見(jiàn)病領(lǐng)域。2019年之后，多家專(zhuān)注罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的本土企業(yè)，持續獲得融資。
領(lǐng)頭羊北?？党?，更是在2021年完成了港股IPO，打響了罕見(jiàn)病藥企登陸資本市場(chǎng)的第一槍。
一切都在向著(zhù)好的方向發(fā)展。
當然，即使是在監管不遺余力的支持下，國內罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)的爆發(fā)，還有最后一道坎要過(guò)——支付難題的破局。
/ 03 /
迎接春天的最后一道坎
支付能力，始終是限制罕見(jiàn)病藥物發(fā)展的最大桎梏。
上文提及，罕見(jiàn)病藥物價(jià)格通常非常昂貴。在海外，由于商業(yè)保險可以承擔大部分費用，所以罕見(jiàn)病藥物并不缺買(mǎi)單方。
而在國內，罕見(jiàn)病藥物的支付，主要靠國家醫保和各省市層面的醫療保險或相關(guān)政策發(fā)揮作用。這導致罕見(jiàn)病藥物的可及性受到一定影響。
國家醫保層面，由于其定位是保障基本，堅持盡力而為、量力而行，所以只有罕見(jiàn)病藥物降價(jià)到醫?？山邮芊秶畠?，才有可能被納入。
去年12月“天價(jià)藥諾西那生鈉”的談判，便是在醫保局努力下，一降再降，最終以每針3.3萬(wàn)元被納入醫保。相比原來(lái)的70萬(wàn)元一針，這無(wú)疑大大減輕了患者的負擔。
但說(shuō)實(shí)話(huà)，在兼顧患者需求和醫?；鸪袚芰Φ那疤嵯?，諾西那生鈉可遇不可求。
諾西那生鈉之所以愿意以“地板價(jià)”被納入醫保，是建立在其在海外銷(xiāo)售額三年創(chuàng )收60億美金的基礎上。還有一點(diǎn)，其在海外遭遇競爭對手的挑戰。
不管是現在還是未來(lái)，罕見(jiàn)病藥物的定價(jià)必然不會(huì )完全考慮醫保局的感受，自然也不可能在藥物獲批之初，就被納入醫保。
截至2021年國家醫保談判，共有29種罕見(jiàn)病的58種藥物，被納入國家醫保目錄中。未被納入醫保的罕見(jiàn)病藥物，支付主要靠地方政府的諸多模式。
目前，全國各地形成了多層次醫保體系，包括醫療救助、大病談判、商業(yè)健康保險、慈善互助等多個(gè)模式。
但地方政府財力有限，支持力度也會(huì )受限。一方面，依靠地方政府模式，會(huì )導致不同地區的報銷(xiāo)力度差異較大。例如，同樣是戈謝病的治療，浙江報銷(xiāo)后患者自己只需承擔3萬(wàn)元，而青島患者則需要承擔15萬(wàn)元。
另一方面，則是疾病覆蓋面有限。富庶如浙江，目前也只能做到10種罕見(jiàn)病藥物的專(zhuān)項基金支持。
隨著(zhù)罕見(jiàn)病藥物被越來(lái)越多的開(kāi)發(fā)，各地方政府的壓力也會(huì )越來(lái)越大，屆時(shí)能夠滿(mǎn)足多少患者的需求，還是未知數。
也正是在支付困境之下，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)第一股北?？党?，雖然已經(jīng)擁有13個(gè)創(chuàng )新管線(xiàn)，其中3個(gè)產(chǎn)品已上市、4個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。但在登陸資本市場(chǎng)之后，公司仍漸漸被資本“拋棄”。
2020年，北?？党蒃輪融資估值5.75億美元，如今其在港股市場(chǎng)市值僅有25.32億港幣，折合3.2億美元。盡管這背后不乏市場(chǎng)整體環(huán)境較差的因素，但這也折射出罕見(jiàn)病藥企面臨的困境。
不過(guò)，辦法總比困難多。
而與有藥但用不起藥的現實(shí)困難相比，更讓多數罕見(jiàn)病患者期盼的是，緩解當前無(wú)藥可治的“絕望”。這也是監管層聯(lián)合各方，鼓勵藥企投入創(chuàng )新研發(fā)的根源。
可以期待的是，寒冬之后，定能迎來(lái)罕見(jiàn)病藥研發(fā)的春天。