今日，Inventiva公司宣布，啟動(dòng)名為NATiV3的3期臨床試驗，評估其主要候選藥物lanifibranor治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的療效和安全性。Lanifibranor是一種口服小分子泛PPAR激動(dòng)劑。它在去年獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療NASH。

NASH是一種由于在肝臟中脂肪過(guò)度積累導致的漸進(jìn)性肝病，會(huì )導致患者肝臟出現慢性炎癥，觸發(fā)漸進(jìn)性肝纖維化，肝硬化，最終導致肝功能衰竭、癌癥和患者死亡。晚期纖維化患者與肝臟相關(guān)的死亡率顯著(zhù)升高。目前尚沒(méi)有FDA批準的療法治療這一疾病。

Lanifibranor是一種口服小分子泛PPAR激動(dòng)劑，它對PPARα和PPARδ產(chǎn)生均衡的激活，并且能夠部分激活PPARγ，誘導體內抗纖維化、抗炎癥反應，和有益的血管和代謝變化。Inventiva認為lanifibranor適度且平衡的泛PPAR結合特征有助于實(shí)現在臨床試驗和臨床前研究中觀(guān)察到的良好耐受性特征。

▲Lanifibranor的作用機制針對NASH的多種關(guān)鍵特征

在已經(jīng)完成的2b期臨床試驗中，lanifibranor達到了主要終點(diǎn)。在接受劑量為1200 mg/day的lanifibranor治療的意向治療（ITT）患者群中，評估肝細胞炎癥和肝細胞氣球樣變（hepatocellular ballooning）的SAF評分與基線(xiàn)相比顯著(zhù)降低（同時(shí)肝纖維化程度沒(méi)有惡化）。

這一隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗的第一部分預計注冊約900名經(jīng)活檢確認的非肝硬化NASH患者，他們的肝纖維化水平處于F2/F3級。他們接受不同劑量lanifibranor或安慰劑的治療。主要復合終點(diǎn)為NASH組織學(xué)癥狀消失和纖維化改善至少一級。如果這一階段的結果積極，Inventiva計劃在美國通過(guò)加速批準通道遞交新藥申請。

（原文有刪減）

參考資料：

[1] Inventiva announces the initiation of its pivotal Phase III clinical trial evaluating lanifibranor in NASH. Retrieved September 8, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/08/2293792/0/en/Inventiva-announces-the-initiation-of-its-pivotal-Phase-III-clinical-trial-evaluating-lanifibranor-in-NASH.html