吃火鍋拉肚子？當心不是辣的鍋，而是這幾個(gè)致病細節被忽略！
關(guān)鍵詞：
從Biotech成長(cháng)為Big Pharma，首先是創(chuàng )始人從Biotech的CEO成長(cháng)為Big Pharma的CEO。俞德超領(lǐng)導下的信達用10年完成了第一篇章，接下來(lái)的5~10年即將進(jìn)入信達蛻變的新戰役，戰役的代號是“創(chuàng )新和全球化”。
轟轟烈烈的中國醫藥創(chuàng )新已經(jīng)到了第一個(gè)分水嶺。
以研發(fā)技術(shù)實(shí)力和產(chǎn)品商業(yè)化能力為評價(jià)標準的衡量曲線(xiàn)，圈出了數千家生物醫藥公司中的佼佼者。如今看來(lái)，創(chuàng )新第一陣營(yíng)已輪廓分明。她們不僅脫穎而出，更被業(yè)界翹首期待如何在未來(lái)引領(lǐng)趨勢。
信達生物創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼CEO俞德超領(lǐng)導的信達生物制藥正是中國醫藥創(chuàng )新版圖中雄姿勃發(fā)、熠熠生輝的先鋒勢力。
三次突破性的勝利，三次歷史性的苦難輝煌，其背后是強大的執行力、持續的戰略量化。
IBI-326是信達與馴鹿醫療合作開(kāi)發(fā)的靶向BCMA的CAR-T細胞療法，目前正在進(jìn)行針對復發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤(r/r MM)的Ⅱ期臨床研究，這也是信達5款進(jìn)入注冊/關(guān)鍵性臨床試驗產(chǎn)品中的一款。
IBI-302是一款具有First-inClass潛力的抗VEGF/補體融合蛋白，針對黃斑病變(AMD)和其他眼科疾病的治療。其I期臨床試驗結果顯示出了良好的安全性和耐受性。
IBI-323和IBI-321分別為靶向PD-L1/LAG-3的雙抗和靶向PD-1/TIGIT的雙抗。
不只是調整管線(xiàn)優(yōu)先級，劉勇軍還給信達畫(huà)出了未來(lái)的方向，“LAG-3、TIGIT和CD47等是下一代高潛力免疫治療的靶點(diǎn)，都是我們重點(diǎn)布局的方向?！?/p>
為研發(fā)團隊“招兵買(mǎi)馬”是劉勇軍來(lái)到信達做的第三件大事。劉勇軍加入前，信達已經(jīng)在業(yè)界有口皆碑，而劉勇軍加入后，又讓信達的金字招牌更亮了一層，尤其在高端科研人員的吸引上。
信達新任首席技術(shù)官高長(cháng)壽是劉勇軍入職信達后第一個(gè)邀請的人?！案唛L(cháng)壽博士十分擅長(cháng)蛋白抗體類(lèi)藥物研發(fā)，他此前就職于阿斯利康，而阿斯利康是ADC領(lǐng)域十分領(lǐng)先的公司。與蛋白、抗體有關(guān)的賽道我們都有布局，這也是我們請高博士加入的原因?！眲⒂萝娬f(shuō)到，“我們還招募到了全球注冊負責人Lana Shiu，她曾在FDA與安進(jìn)工作多年，在注冊監管與全球注冊事務(wù)中擁有豐富經(jīng)驗。此外，信達還吸引了Eduard Gasal加入擔任海外首席醫學(xué)官，他在諾華制藥擔任全球項目臨床負責人時(shí)，曾負責多個(gè)大分子和小分子藥物的全球臨床開(kāi)發(fā)，經(jīng)驗豐富?！?/p>
今年，信達成立了科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )，為信達的早期藥物發(fā)現及臨床開(kāi)發(fā)提供科學(xué)建議。
科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )“星光熠熠”，目前邀請到三位在腫瘤學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域具有國際影響力的頂尖專(zhuān)家加入，分別是Lewis L.Lanier博士、Lawrence Fong博士和Carlos Garcia Echeverria博士。
Lewis L.Lanier博士是美國國家科學(xué)院院士、美國藝術(shù)與科學(xué)院院士、美國癌癥協(xié)會(huì )教授、J.Michael Bishop MD杰出教授、加利福尼亞大學(xué)舊金山分校微生物及免疫學(xué)系主任、帕克癌癥免疫療法研究所主任。
Lawrence Fong博士是加利福尼亞大學(xué)舊金山分校海倫迪勒綜合癌癥中心的腫瘤生物學(xué)Efim Guzik杰出教授和帕克癌癥免疫療法研究所癌癥免疫及免疫療法項目共同領(lǐng)導者。
Carlos Garcia Echeverria博士曾任職于EQRx、賽諾菲和諾華，擁有25年以上制藥經(jīng)驗，是行業(yè)知名的藥物發(fā)現科學(xué)家和制藥公司高管。
02十年兩款重磅新藥
劉勇軍清晰、坦誠且野心勃勃地講述了他在信達的使命：未來(lái)10年里，至少做出兩個(gè)能治病救人的“Blockbusters”(重磅新藥)，而實(shí)現使命的根據地就是2017年成立的信達研究院。
免疫、蛋白抗體與BD，正是劉勇軍實(shí)現目標的途徑。
信達國清院下設五個(gè)研發(fā)部門(mén)。其中免疫研究、蛋白抗體工程兩個(gè)部門(mén)是核心。免疫研究部門(mén)由劉勇軍直接帶隊，蛋白抗體工程部門(mén)由高長(cháng)壽負責。
基于對免疫領(lǐng)域的深刻理解，尋找到新的治療機理，探索新的靶點(diǎn)，為信達First-in-Class藥物的誕生提供土壤，是免疫研究部門(mén)的主要任務(wù)。
“免疫研究部門(mén)聚焦于疾病機理，找更新、更合適的治療方式。但僅僅只有一個(gè)想法是不行的，需要我們在分子層面、技術(shù)層面研究，把想法落地。加上我們在美國的研究所同步推進(jìn)全球創(chuàng )新?！备唛L(cháng)壽說(shuō)道。
“隨著(zhù)公司的快速發(fā)展，對BD的需求也越來(lái)越大，團隊的每一個(gè)人都要到市場(chǎng)上尋找潛在合作項目，從評估、談判到簽合同跟蹤全程。連我自己也要負責10多個(gè)項目，工作量非常大?！盉lake說(shuō)道。除了中國業(yè)務(wù)外，信達還在歐洲、美國建立了BD團隊。
03信達速度
在群狼環(huán)伺的PD-1戰場(chǎng)，依靠信達強大執行力推動(dòng)，達伯舒自2019年上市以來(lái)，取得了多個(gè)里程碑：首個(gè)進(jìn)醫保的PD-1產(chǎn)品，上市首年銷(xiāo)售額突破10億元……這也讓信達在眾多擁有PD-1產(chǎn)品的Biotech中脫穎而出，成為首批進(jìn)入商業(yè)化階段Biotech中最亮眼的新星之一。
圖 | 從左往右依次為：信達生物首席財務(wù)官奚浩;信達生物首席商務(wù)官劉敏;信達生物首席人才官張倩
但鮮少有人知道的是，這個(gè)為信達帶來(lái)巨大聲譽(yù)的產(chǎn)品在立項之初，曾差點(diǎn)“流產(chǎn)”。
故事要從2012年說(shuō)起。彼時(shí)信達剛創(chuàng )立一年，只有20人的團隊，沒(méi)有單獨實(shí)驗室，小到“平江路的小茶館就可以容得下”。信達首席人才官張倩是公司的第一批員工，據她回憶，“信達第一年的戰略會(huì )議就在平江路的一間小茶館開(kāi)的?！?/p>
在張倩看來(lái)，平江路的那場(chǎng)戰略會(huì )議確立的使命—開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，奠定了信達走到現在的基礎，亦成為公司十年發(fā)展中每遇到分歧時(shí)能做出正確選擇的“定海神針”。
信達首席財務(wù)官奚浩如今回憶起仍覺(jué)感慨：“那時(shí)一家中國的初創(chuàng )型公司要走向世界最頂級產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，得到董事會(huì )支持極為不易，不僅要有眼光有決心，還要有說(shuō)服投資人的能力。當初我們董事會(huì )成員都是各方財務(wù)投資人，而投資方必定是用風(fēng)險管理的方法來(lái)判斷做出決策的?！?/p>
隨著(zhù)信達的上市，目前其股權結構中，每家投資機構的持股比例均不超過(guò)10%。在奚浩看來(lái)，這種股權結構下，管理層可以有能力去按照行業(yè)發(fā)展規律推動(dòng)公司發(fā)展，在重大決策上更有話(huà)語(yǔ)權。
時(shí)間來(lái)到2014年，默沙東的Keytruda(通用名：帕博利珠單抗)和百時(shí)美施貴寶(BMS)的Opdivo(通用名：納武利尤單抗)相繼在美國獲批。同年7月BMS的納武利尤單抗在國內獲批臨床，刺激了尚處于臨床前階段的國產(chǎn)PD-1們。
為了“后來(lái)追上”，信達毅然決然在2015年底做出了兩個(gè)抉擇。一是調整了PD-1產(chǎn)品的優(yōu)先級，當時(shí)信達管線(xiàn)中有四個(gè)產(chǎn)品準備上臨床，IBI301(利妥昔單抗)、IBI303(阿達木單抗)、IBI305(貝伐珠單抗)和IBI308(信迪利單抗)，臨床團隊在現任信達高級副總裁周輝帶領(lǐng)下，找到了IBI308在復發(fā)難治經(jīng)典非霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域的突破，這一適應證被信達內部看成是“血路”，之后信達作出快速決策將IBI308前移至最優(yōu)先，其他三個(gè)產(chǎn)品排在后面。
也正是此時(shí)，信達決定組建自己的臨床團隊，這一選擇對信達而言同樣不容易。當時(shí)行業(yè)中跟信達一樣的Biotech們大多數會(huì )選擇將臨床外包給CRO公司，以實(shí)現輕量化運作?！耙驗槲覀円诜腔羝娼鹆馨土錾蠐寱r(shí)間，整個(gè)團隊(幾十人)每天都在不斷地打仗，不斷地優(yōu)化調整?！敝茌x記憶深刻。
然而，IBI308從開(kāi)展臨床到申請上市僅用一年零三個(gè)月，從第二批獲準上臨床到第一個(gè)遞交上市申請，信達過(guò)快的進(jìn)展也引來(lái)了外界對其臨床質(zhì)量的爭議。
為解決行業(yè)爭議，2018年1月，國家藥審中心針對抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域研發(fā)最為活躍的品種抗PD-1/PD-L1單克隆抗體，在北京召開(kāi)了專(zhuān)題研討會(huì )，就研發(fā)中的問(wèn)題和申報資料的準備，企業(yè)、臨床專(zhuān)家和審評團隊進(jìn)行了充分討論，并重新形成了該類(lèi)產(chǎn)品的申報資料基本要求。
面對市場(chǎng)的質(zhì)疑，信達選擇主動(dòng)撤回申請，補充材料后重新申報來(lái)化解危機。對于撤回，當時(shí)信達內部也有諸多不同的聲音，甚至一些人因不能接受“為沒(méi)有犯過(guò)的錯承擔責任”而選擇了離開(kāi)。不過(guò)后面有更多的人選擇站了出來(lái)，為追回IBI308的進(jìn)度而不懈努力。
據周輝和張倩共同回憶，“當時(shí)我們幾乎投入了所有資源去搶時(shí)間，為了盡快收集數據，公司所有副總裁和部門(mén)負責人級別的高管都去到醫院盯數據，總共96例，每一家醫院都要盯要蓋章，一個(gè)高管負責幾家醫院，兩周就蓋完了。一般來(lái)說(shuō)，這一環(huán)節需要幾個(gè)月。這就是為什么我們的申報速度可以這么快，后面我們用40多天就能重新遞交NDA?！?/p>
曾經(jīng)參與此工作的信達副總裁郭允蘭告訴《醫藥界》·E藥經(jīng)理人，她當時(shí)負責北京醫院的蓋章。11月下旬，北京的深夜寒徹透骨，但信達人因執行力超強將不可能變?yōu)榭赡芎?，反倒?jīng)受外界質(zhì)疑，讓她不服。
“我們可能遇到了一生只有一次的機會(huì ),10天內完成蓋章，確保12月1號國家新政出臺后的第1天把NDA遞交上去。我們的信迪利單抗有望成為中國第一個(gè)申報NDA的PD-1.我們要抓住這個(gè)機會(huì )，讓我們的使命完成一個(gè)閉環(huán)。但是當時(shí)外界有質(zhì)疑說(shuō)我們的質(zhì)量、也有人質(zhì)疑我們的流程。那只是因為我們的一份堅持和拼搏精神、永不放棄與對高質(zhì)量的追求讓這些變成了現實(shí)?！边@就是使命驅動(dòng)下，堅持不放棄的信達精神。
奮起直追中，2018年12月24日，信迪利單抗終于“轉危為安”，成為僅比第一個(gè)PD-1晚一周獲批的國產(chǎn)PD-1.獲批時(shí)間更重要的意義在于信達“踩點(diǎn)”拿到了2019年醫保談判的通行證。
04PD-1征途背后是善良初心
在信達的戰略布局中，獲批上市遠非終點(diǎn)，讓更多的患者用上才是。而早在上市之前公司已經(jīng)為信迪利單抗的下一站做好了規劃。
“作為一家商業(yè)化公司，公司在創(chuàng )造合理回報的同時(shí)，更要完成造福百姓的使命，讓普通的老百姓真正用得起高質(zhì)量的生物藥，平等地享受到科學(xué)進(jìn)步帶來(lái)的健康成果?！鞭珊普f(shuō)。一個(gè)產(chǎn)品的定價(jià)過(guò)程非常復雜，但是在信達有一個(gè)前提，“我們制定的價(jià)格是否符合公司的成立之初所定下的使命?！?/p>
到2019年3月信迪利單抗正式商業(yè)化上市前的期間，劉敏的工作圍繞“組建隊伍和制定商業(yè)化策略”展開(kāi)，深刻的行業(yè)洞察加上熟練的方法論，以及每周一次和俞德超的“碰撞”，信達初期的商業(yè)化頗見(jiàn)成效。
到2018年中，信達商業(yè)化團隊的中層干部基本到位，年底時(shí)已經(jīng)組建了一個(gè)六七百人的商業(yè)化團隊，銷(xiāo)售架構搭建完成。
同期國內Biotech也紛紛組建了商業(yè)化團隊，但這一波銷(xiāo)售及推廣的負責人有一部分選擇了離開(kāi)。第一波商業(yè)化的Biotech首戰不利，導致業(yè)內多有感嘆“鐵打的Biotech，流水的兵”。
而在人員流動(dòng)頻繁的年代，信達用三年半的時(shí)間打造了一支超過(guò)2000人的商業(yè)化團隊(截至2021年半年報，銷(xiāo)售及推廣人員為2117名)，規模在行業(yè)內數一數二。特別值得一提的是，去年一年時(shí)間里信達商業(yè)化團隊人數就幾乎擴增了一倍。
商業(yè)化面對的重重困難，讓接力的Biotech們對在商業(yè)化上大展拳腳的熱情明顯淡了許多，也穩重了許多。有的開(kāi)始把自家產(chǎn)品的商業(yè)化托給產(chǎn)品有協(xié)同效應、商業(yè)化初具規模的BigPharma，信達則成為很多Biotech的首選。
歸結其中的具體原因，劉敏總結為三點(diǎn)：
第一是構建團隊時(shí)挑選合適的人。劉敏對于合適的人有自己的標準，首要是用心做事情，只有用心做事才有可能獲得客戶(hù)認可，其次是個(gè)人品質(zhì)，最后是專(zhuān)業(yè)的學(xué)術(shù)能力?！爸挥羞@樣的人組建起的團隊才是值得客戶(hù)信賴(lài)的團隊?！?/p>
第二是建立起行業(yè)專(zhuān)家對信達公司、信達產(chǎn)品和信達人的認可。在劉敏看來(lái)，這是商業(yè)化的敲門(mén)磚。
第三是讓信達走出去，提升信達在整個(gè)行業(yè)中的品牌力?！靶胚_的科學(xué)家們會(huì )跟我們一起去參與行業(yè)的學(xué)術(shù)會(huì )議，也會(huì )共同發(fā)起一些學(xué)術(shù)研究，很多研究數據在國際舞臺上也取得很好的反響?！?/p>
回頭看去，上市第一年，信達便兌現了早前的承諾，以9.7萬(wàn)元的年治療費用價(jià)格進(jìn)入國家醫保目錄，讓更多老百姓能夠負擔得起。同年8月，信達和中國癌癥基金會(huì )聯(lián)合發(fā)起“達伯舒扶貧計劃”，為有需要的低保癌癥患者免費提供達伯舒。
2015年禮來(lái)兩次與信達達成六個(gè)化合物分子的開(kāi)發(fā)戰略合作，其中有五個(gè)系信達自主研發(fā)。兩次合作所涉及的首付款以及里程碑款共計超15億美元，這一合作也將中國自主創(chuàng )新生物藥向全球制藥授權的金額刷到了新的高度。
同禮來(lái)的戰略合作，可以說(shuō)是信達成立前五年最巔峰的時(shí)刻，只是光鮮背后往往是不為人知的艱苦奮斗。2012年2月禮來(lái)與信達第一次見(jiàn)面便初定合作意向，但直到2015年3月第一次順利簽約，中間信達經(jīng)歷了“最難熬的三年”。
2014年圣誕節，俞德超帶著(zhù)公司所有高管，滿(mǎn)懷欣喜地飛往禮來(lái)總部正式簽訂戰略合作協(xié)議，但意外的消息總是來(lái)得讓人猝不及防。就在俞德超團隊準備迎接戰果之時(shí)，禮來(lái)方面突然告知，信達的產(chǎn)業(yè)化平臺在技術(shù)方面尚不能達到禮來(lái)的所有要求，因此“暫時(shí)無(wú)法簽約”。
根據禮來(lái)方面判斷，以信達當時(shí)的水平，要完成整改至少需要3~5年時(shí)間。而且禮來(lái)要求的并非僅是文件數據或者形式上的改進(jìn)，而是實(shí)實(shí)在在地生產(chǎn)線(xiàn)設備重造。
其實(shí)早在2012年，信達獲得第一筆融資時(shí)便開(kāi)始布局生產(chǎn)基地的建設?！耙话闱闆r下剛成立的初創(chuàng )公司建也是建一個(gè)實(shí)驗室，推幾個(gè)產(chǎn)品上臨床，沒(méi)有必要去建一個(gè)生產(chǎn)基地。而且信達的策略是要建一個(gè)符合國際標準的高質(zhì)量生產(chǎn)工廠(chǎng)，這在當時(shí)是一個(gè)非常瘋狂的想法?！毙胚_質(zhì)量保證副總裁高劍鋒回憶道。但顯然合作方要求的更多。
時(shí)間和資金投入都讓信達糾結過(guò)，尤其當時(shí)信達的IBI301(利妥昔單抗生物類(lèi)似藥)已經(jīng)拿到臨床批件，面臨著(zhù)是與禮來(lái)合作，還是推第一個(gè)產(chǎn)品上臨床的抉擇?！伴_(kāi)發(fā)出高質(zhì)量的生物藥”這一使命始終貫徹于信達為其指引方向，最終公司決定：犧牲第一個(gè)產(chǎn)品上市的先機，并在兩年內改善好生產(chǎn)線(xiàn)以達到禮來(lái)的要求。
為達成目標，信達先是請了美國醫藥行業(yè)最大的一家咨詢(xún)公司PSC為信達服務(wù)，一做就是18個(gè)月，僅這一項就投入了幾千萬(wàn)美金。而新廠(chǎng)房設備的驗證，從質(zhì)量體系重建到人員的培訓，信達都邀請禮來(lái)的技術(shù)人員常駐在信達，甚至專(zhuān)門(mén)挑了一個(gè)辦公區給禮來(lái)的工作人員，信達內部包括QA、QC在內的所有質(zhì)量人員多達100余人全面配合其工作。
信達最終如約完成了生產(chǎn)線(xiàn)改造。2015年11月，信達產(chǎn)業(yè)化基地DS生產(chǎn)線(xiàn)通過(guò)禮來(lái)GMP審計，2016年10月，信達產(chǎn)業(yè)化基地DP生產(chǎn)線(xiàn)和質(zhì)量體系再次通過(guò)禮來(lái)的GMP審計。信達的執行力再一次被證實(shí)。直到現在，每批達伯舒產(chǎn)品的“放行”都受到禮來(lái)的監管，以達到全球質(zhì)量標準。
圖 |信達生物BD高級副總裁Blake Salisbury(左);信達生物質(zhì)量保證副總裁高劍鋒(右)
截至目前，信達在使用的產(chǎn)能共有24000升，以滿(mǎn)足在研產(chǎn)品中商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物的生產(chǎn)需求，包括設有六套1000升一次性反應器的第一生產(chǎn)設施(M1a)，及設有六套3000升不銹鋼生物反應器的第二生產(chǎn)設施(M1b)。新的生產(chǎn)設施(M2基地)已完成建設，配備了十二套3000升的不銹鋼生物反應器，2021年底投入使用?？⒐ず?，信達的總產(chǎn)能將擴增至60000升。
“我們的產(chǎn)能規劃都會(huì )提前布局，做到無(wú)縫銜接?！备邉︿h表示。
“禮來(lái)的全程審計，也幫助信達搭建了具有國際標準的生產(chǎn)和質(zhì)量體系，這也是目前我們在美國申報信迪利單抗上市，進(jìn)入到國際市場(chǎng)的底氣所在，”高劍鋒說(shuō)道，今年5月，信迪利單抗向美國FDA遞交的新藥上市申請正式獲得受理，目前所有的審計核查工作也正在緊鑼密鼓地順利開(kāi)展中。
“開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥”是信達的使命，也是信達一直在為之奮斗的目標。
十年來(lái)信達披荊斬棘，一點(diǎn)一滴地筑成了從研發(fā)到生產(chǎn)到商業(yè)化的護城河。十年讓信達從一家Biotech公司成長(cháng)為如今的Big Pharma，在奚浩看來(lái)，信達快速成長(cháng)的關(guān)鍵因素正是在于其“戰略眼光”與“執行力”的高度結合。其多年來(lái)養成的強大執行力和獨到的戰略眼光將助力信達在下一個(gè)十年乘風(fēng)破浪。
待創(chuàng )新“引擎”充分發(fā)揮源頭創(chuàng )新能力，全球化路線(xiàn)逐步清晰，“以終為始”的信達也將到達它的目的地。正如俞德超所說(shuō)：“2030年的信達會(huì )是什么樣，沒(méi)有人知道。但有一點(diǎn)我們很確信，如果我們達不到定下的戰略目標，信達就成不了我們所說(shuō)的國際一流的制藥公司?！?/p>