自2019年底新冠疫情爆發(fā)以來(lái),這場(chǎng)沒(méi)有硝煙的抗疫戰爭已持續了近兩年。新冠疫情給全球帶來(lái)的災難難以用語(yǔ)言表達,據搜狗網(wǎng)數據顯示,截至2021年11月12日15時(shí)30分,國外累計確診252557454例,國內累計確診127028例。但這場(chǎng)戰爭還未結束,確診病例還在不斷增加,贏(yíng)得這場(chǎng)戰爭的希望不僅是寄于對新冠病毒的個(gè)人防護,更多的是對新冠藥物的研發(fā),疫苗用于普通防護,藥物用于患者治療,形成有效的交叉作用,才能力爭早日新冠清零。隨著(zhù)近日默沙東的口服小分子新冠藥物Molnupiravir在英國獲批上市,我們對戰勝新冠疫情再添信心。
小分子藥物,因能夠進(jìn)入細胞內部,對病毒復制和入胞過(guò)程的抑制作用是生物藥物無(wú)可比擬的,同時(shí)口服小分子藥物對存儲條件要求不高,運輸也極為便利,給藥方式更加簡(jiǎn)單,因此口服小分子新冠藥物在對抗新冠疫情的戰爭中有著(zhù)無(wú)可替代的重要作用。
在眾多的處于Ⅲ期以上的小分子口服新冠藥的臨床數據研究中,多數相對于安慰劑有較為明顯的治療效果,但這些藥物大多數屬于老藥新用,在研發(fā)上市之初,是治療其他疾病的。
如卡莫司他是用于治療胰腺炎癥的藥物,而研究結果表明,新冠病毒SARS-CoV-2需要人體的蛋白酶TMPRSS2才能進(jìn)入細胞,卡莫司他可抑制蛋白酶TMPRSS2,從而達到擬制新冠病毒復制的作用;同樣被用于胰腺炎治療的藥物萘莫司他,經(jīng)研究顯示可以阻止新冠病毒進(jìn)入人體細胞,在之前已被日本列為國內第5種候選治療新冠藥物。
值得一提的是,由國內藥企真實(shí)生物研發(fā)的阿茲夫定,是全球首個(gè)靶向艾滋病毒逆轉錄酶與輔助蛋白Vif的雙靶點(diǎn)創(chuàng )新藥,屬世界先進(jìn)、國內首創(chuàng )的新一代口服艾滋病治療藥物。在對新冠患者的初期臨床試驗中,實(shí)驗組10例患者,4天內第一次核酸轉陰率達90%,遠高于常規治療組。
雖然是老藥新用,但在新冠疫情初期,部分老藥在對新冠患者的臨床治療中也曾發(fā)揮了巨大的作用。
由禮來(lái)制藥和 Incyte 共同研發(fā)的巴瑞替尼,于2018年6月在美國獲批上市,用于對一種或多種TNF抑制劑療效不佳的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者。2020年11月,美國FDA批準巴瑞替尼緊急使用授權,與瑞德西韋聯(lián)用,用于疑似或實(shí)驗室確診的新冠病例并需要輔助供氧、侵入性機械通氣或體外膜氧合(ECMO的成年住院患者、2歲及以上的兒童住院患者。隨后美國FDA修訂了巴瑞替尼的緊急使用授權,授權巴瑞替尼單獨用于治療需要輔助供氧、無(wú)創(chuàng )或有創(chuàng )機械通氣或體外膜肺氧合的住院成人和2歲或以上兒科新冠患者。
同樣具有較好療效的也不乏國內藥企的產(chǎn)品,由開(kāi)拓藥業(yè)研發(fā)的普克魯胺,屬新一代雄激素受體(AR)拮抗劑,原本在中美進(jìn)行前列腺癌和乳腺癌治療的Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗。新冠疫情爆發(fā)后,通過(guò)研究發(fā)現普克魯胺在阻斷AR信號同時(shí),可以降低新冠病毒進(jìn)入宿主細胞的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白ACE-2和TMPRSS2的表達。在巴西完成的臨床試驗顯示普克魯胺療效顯著(zhù),并于2021年7月獲巴拉圭緊急使用授權,隸屬于巴拉圭MSPBS醫院系統的Barrio Obrero是首家使用普克魯胺治療新冠患者的醫院,據其報告顯示,在第一批經(jīng)普克魯胺治療的25例新冠住院患者中,只有1例患者死亡,死亡率低于巴拉圭新冠患者的正常死亡率,在其中7例需要高流量吸氧的患者中,普克魯胺展示了突出的療效。目前,普克魯胺在全球多中心開(kāi)展臨床試驗治療住院新冠患者的Ⅲ期試驗,并于10月在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥,同時(shí)普克魯胺也是全球唯一一個(gè)進(jìn)入Ⅲ期注冊性臨床試驗用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。
老藥畢竟不是為新冠病毒“量身設計”,各大藥企也在積極的投入到用于治療新冠患者特效藥的研發(fā)中,除近日已在英國批準上市的由默沙東Molnupiravir外,輝瑞制藥的PF-07321332也有最新進(jìn)展,在2/3期EPIC-HR研究的中期分析中,將住院或死亡風(fēng)險降低了89%。但羅氏和AteA共同研發(fā)的AT-527,卻在治療組總體人群第29天SARS-CoV-2病毒載量較基線(xiàn)的變化與安慰劑組相比并未明顯降低,仍有大約2/3的患者屬于伴有癥狀的低住院風(fēng)險患者,未能到達研究的主要終點(diǎn)。
老藥也好,新藥也罷,不管黑貓白貓,抓住老鼠就是好貓,隨著(zhù)對新冠病毒藥物研發(fā)的更深入開(kāi)展,可能有更多的老藥或新藥加入到治療新冠患者的藥品行列,也為不同癥狀的新冠患者提供了更多、更切合臨床實(shí)際的藥物治療選擇,為我們徹底戰勝這場(chǎng)新冠疫情提供有力保障。
參考資料來(lái)源:
東吳證券
各藥企網(wǎng)站